- Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA și Edwards KM. Toxoidul difteric în vaccinuri, ediția a 7-a. 2018, 261-275.
- Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA și Edwards KM. Toxoidul tetanic în vaccinuri, ediția a 7-a. 2018, 1052-1079.
- Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA și Edwards KM. Vaccinurile Pertussis în vaccinuri, ediția a 7-a. 2018, 711-761.
referințe specifice de subiect
vaccinul Pertussis și complicațiile neurologice
Top KA, Brna P, Ye L, Smith B., Riscul convulsiilor după imunizare la copiii cu epilepsie: o analiză a intervalului de risc. BMC Pediatr 2018; 18: 134.
autorii au analizat riscul convulsiilor după imunizare la copiii cu epilepsie mai mică de 7 ani. Aproape jumătate din vizitele de imunizare care au apărut după diagnosticul de epilepsie au fost caracterizate prin primirea DTaP. Riscul de convulsii nu a crescut la 0-14 zile după orice vaccin. Autorii au concluzionat că copiii cu epilepsie nu par să aibă un risc crescut de convulsii după imunizare., Aceste constatări sugerează că imunizarea este sigură la copiii cu epilepsie.
Lateef TM, Johann-Liang R, Kaulas H, Hasan R, Williams K, și colab. Convulsii, encefalopatie și vaccinuri: experiență în Programul Național de compensare a leziunilor vaccinale. J Pediatr 2015;166:576-581
autorii au descris caracteristicile demografice și clinice ale copiilor mai mici de 2 ani, pentru care cererile au fost depuse la autoritatea Națională pentru Vaccin Compensare a Prejudiciului Program (VICP) întemeiat pe o tulburare de convulsii sau encefalopatie sau atât în timpul o perioadă de un an., În 80% din aceste afirmații, a fost implicat un vaccin care conține pertussis și de patru ori mai des legat de vaccinul pertussis cu celule întregi. Tulburarea convulsivă a fost condiția principală pentru care a fost solicitată compensația și mai puțin de jumătate dintre reclamanți au fost cunoscuți ca fiind febrili la momentul prezentării. Un număr semnificativ de copii cu presupuse leziuni ale vaccinului au prezentat anomalii neurologice sau neurodezvoltare preexistente. Printre cei care au dezvoltat epilepsie cronică, mulți au avut caracteristici clinice care sugerează că epilepsia a avut o bază genetică.,Daley MF, YIH WK, Glanz JM, Hambidge SJ, Narwaney KJ și colab. Siguranța vaccinului difteric, tetanic, pertussis acelular și poliovirus inactivat (DTaP-IPV). Vaccin 2014; 32: 3019-3024.
autorii au examinat riscul de grave, dar mai puțin frecvente, evenimente adverse după primirea de DTaP-IPV în mai mult de 200.000 de copii de 4-6 ani în timpul o perioadă de patru ani prin Vaccine Safety Datalink proiect., Primirea DTaP-IPV nu a crescut semnificativ riscul de meningită / encefalită, convulsii, accident vascular cerebral, sindrom Guillain-Barré, sindrom Stevens-Johnson, anafilaxie, reacții alergice grave sau reacții locale grave.Sun Y, Christensen J, Hviid A, Li J, Vedsted P și colab. Risc de convulsii febrile și epilepsie după vaccinarea cu difterie, tetanos, pertussis acelular, poliovirus inactivat și Haemophilus influenzae tip b. JAMA 2012;307(8):823-831.,
autorii au evaluat riscul convulsiilor febrile și epilepsiei la mai mult de 300.000 de copii care au primit DTaP-IPV-Hib la vârsta de 3, 5 și 12 luni în Danemarca pe o perioadă de șase ani. Vaccinarea cu DTaP-IPV-Hib nu a fost asociată cu un risc crescut de convulsii febrile la copii în termen de șapte zile de la primirea vaccinului, comparativ cu acei copii peste șapte zile de vaccinare. Subanalizele au indicat un risc crescut de convulsii febrile în ziua primelor două vaccinări, deși riscul absolut a fost mic., Vaccinarea cu DTaP-IPV-Hib nu a fost asociată cu un risc crescut de epilepsie.Huang WT, GARGIULLO PM, Broder KR, Weintraub ES, Iskander JK și colab. Lipsa asocierii între vaccinul pertussis acelular și convulsiile din copilăria timpurie. Pediatrie 2010; 126 (2):e263-e269.
autorii au investigat incidența convulsiilor după primirea DTaP pe o perioadă de 10 ani la mai mult de 430.000 de copii cu vârsta cuprinsă între 6 săptămâni și 23 de luni. Ei nu au constatat o creștere semnificativă a riscului de convulsii după primirea DTaP.
Yih WK, Nordin JD, Kulldorff M, Lewis E, Lieu TA, și colab., O evaluare a siguranței vaccinului tetanic-difteric-pertussis acelular la adolescenți și adulți (Tdap), utilizând supravegherea activă pentru evenimentele adverse din Datalink privind siguranța vaccinului. Vaccin 2009;27: 4257-4262.
siguranța Tdap a fost monitorizată săptămânal la subiecții cu vârsta cuprinsă între 10-64 de ani în perioada 2005-2008, acordând o atenție specială encefalopatiei-encefalitei-meningitei, sindroamelor paralitice, convulsiilor, tulburărilor nervoase craniene și sindromului Guillain-Barré (GBS)., Nu s-au găsit dovezi ale unei asocieri între Tdap și oricare dintre aceste evenimente adverse pe parcursul unei perioade de supraveghere de trei ani care a inclus mai mult de 660 000 de doze de Tdap. SUBANALIZELE GBS și ale nervilor cranieni nu au evidențiat nicio grupare temporală semnificativă statistic în decurs de 42 de zile după vaccinare.
Ray P, Hayward J, Michelson D, Lewis E, Schwalbe J, et al. Encefalopatia după vaccinarea cu pertussis cu celule întregi sau rujeolă: lipsa dovezilor pentru o asociere cauzală într-un studiu retrospectiv caz-control. Pediatr Infect Dis J 2006; 25: 768-773.,
autorii au investigat posibila relație între vaccinarea cu pertussis cu celule întregi (DTP) sau rujeolă (MMR) și encefalopatie, encefalită și sindromul Reye prin evaluarea a 15 ani de înregistrări medicale de la patru organizații de întreținere a Sănătății din Statele Unite, care au cuprins aproape 2,2 milioane de copii. Vaccinurile DTP și MMR nu au fost asociate cu un risc crescut de encefalopatie, encefalită sau sindrom Reye după vaccinare. În plus, nu a fost detectată o encefalopatie indusă de vaccin pertussis distinctă din punct de vedere clinic, ceea ce a fost în concordanță cu alte studii.,
Le Saux N, Barrowman NJ, DL Moore, Merlan S, Scheifele D, et al. Scăderea admiterilor în spital pentru convulsii febrile și rapoarte de episoade hipotonice-hiporesponsive care se prezintă departamentelor de urgență ale Spitalului de la trecerea la vaccinul pertussis acelular în Canada: un raport de la IMPACT. Pediatrie 2003; 112: e348-e353.
autorii au comparat incidența spitalizărilor pentru convulsii febrile și hipoton-hyporesponsive episoade (HHEs) prezentarea la spital departamentele de urgență, înainte și după trecerea de la DTP la DTaP în Canada., Internările spitalicești secundare convulsiilor febrile legate de vaccinul pertussis și HH asociate vaccinului pertussis au scăzut cu 79% și, respectiv, 60-67%%.
Barlow, Davis RL, Glasser JW, Rodos PH, Thompson RS, et al. Riscul de convulsii după primirea vaccinurilor pertussis cu celule întregi sau rujeolă, oreion și rubeolă. N Engl J Med 2001; 345: 656-661.
autorii au investigat relația dintre DTP și MMR și riscul unei prime convulsii, convulsiile ulterioare și dizabilitatea neurodezvoltării la copii., În perioada de trei ani, au fost administrate mai mult de 340.000 de vaccinuri DTP și mai mult de 130.000 de vaccinuri MMR. Primirea vaccinului DTP a fost asociată cu un risc crescut de convulsii febrile numai în ziua vaccinării (șase până la nouă convulsii febrile la 100.000 de copii vaccinați). Primirea vaccinului MMR a fost asociată cu un risc crescut de convulsii febrile la opt până la 14 zile după vaccinare (25-34 convulsii febrile la 100 000 de copii vaccinați). DTP și MMR nu au fost asociate cu un risc crescut de convulsii non-febrile., Copiii cu convulsii febrile după vaccinare nu au prezentat un risc mai mare de convulsii ulterioare sau dizabilități neurodezvoltate, comparativ cu omologii lor nevaccinați. Autorii au concluzionat că riscul crescut de convulsii febrile secundare DTP și MMR nu par să fie asociate cu consecințe adverse pe termen lung.Goodwin J, Nash M, Gold m, Heath TC, Burgess MA. Vaccinarea copiilor după un episod hipoton-hiporesponsiv anterior. J Paediatr Sănătatea Copilului 1999; 35: 549-552.,
episoadele hipotonice-hiporesponsive (HHE) au fost considerate cândva o contraindicație pentru vaccinarea împotriva pertussis în Australia. În acest studiu, autorii au evaluat siguranța vaccinării ulterioare la copiii care au prezentat HHE (95% au prezentat pertussis cu celule întregi și 80% după prima doză). Cercetătorii nu au găsit reacții HHE sau grave după DTaP, DTP sau DT ulterioare. Autorii au concluzionat că copiii sănătoși anterior care prezintă reacții HHE pot continua în siguranță Programele standard de vaccinare.Vermeer-de Bondi pe, Labadie J, Rumke HC., Rata colapsului recurent după vaccinarea cu vaccin pertussis cu celule întregi: studiu de urmărire. BMJ 1998; 316: 902-903.
autorii au efectuat un studiu de urmărire a 84 de copii din Olanda cu colaps raportat după prima vaccinare cu pertussis cu celule întregi (DTP) pentru a determina rata de recurență la cei care au primit doze ulterioare de DTP. Niciunul dintre copii nu a avut colaps recurent, iar alte evenimente adverse au fost doar minore.Greco D, Salmaso S, Mastrantonio P, Giuliano M, Tozzi A și colab., Un studiu controlat de două vaccinuri acelulare și un vaccin cu celule întregi împotriva pertussis. N Engl J Med 1996; 334: 341-348.
autorii au comparat eficacitatea și siguranța a două vaccinuri pertussis acelulare cu pertussis cu celule întregi și DT în monoterapie la mai mult de 14.000 de copii în decurs de șase până la 28 de săptămâni de viață. DTwP a fost gasit pentru a avea o rată semnificativ mai mare de locale și reacții sistemice, inclusiv locale, tumefiere si sensibilitate, iritabilitate, febră, plâns persistent pentru ≥ 3 ore, și hipoton/hyporesponsive episoade cu cei tratați cu DTaP., Evenimentele care au urmat primirii DTaP au fost similare cu grupul de control care a primit DT în monoterapie. Crizele au fost fie rare, fie nu au apărut în grupurile vaccinate.
Gustafsson L, Hallander HO, Olin P, Reizenstein E, Storsaeter J. Un studiu controlat de două-componentă acelulară, un cinci-componentă acelulară, și o celulă întreagă de vaccinul pertussis. N Engl J Med 1996; 334: 349-356.,
autorii au comparat eficacitatea și siguranța unui vaccin pertussis acelular cu două componente, a unui vaccin pertussis acelular cu cinci componente, a unei pertussis cu celule întregi și a DT în monoterapie la mai mult de 9.000 de copii în primele șase luni de viață. S-a constatat că DTP are o rată semnificativ mai mare de reacții locale și sistemice, inclusiv plâns prelungit, cianoză, febră și reacții locale, comparativ cu vaccinurile DTaP și DT. Ratele DTaP ale acestor evenimente au fost similare cu grupul de control care a primit doar DT., Convulsiile au apărut rar în cele 48 de ore de la primirea oricărui vaccin, iar ratele au fost similare în rândul tuturor grupurilor.Rosenthal S, Chen R, Hadler S. siguranța vaccinului pertussis acelular față de vaccinul pertussis cu celule întregi. Arch Pediatr Adolesc Med 1996; 150: 457-460.
În decembrie 1991, FDA a autorizat primul vaccin difteric, toxoid tetanic și pertussis acelular (DTaP) pentru utilizare la copiii cu vârsta cuprinsă între 15 luni și 7 ani., În acest studiu, autorii au analizat post-marketing a datelor de supraveghere a prezentat Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) între anii 1990 și sfârșitul anului 1993 pentru a determina dacă grave, dar mai puțin frecvente evenimente adverse sunt mai puțin frecvente după DTaP comparativ cu celulă întreagă pertussis (DTP) vaccin primire. În această perioadă au fost administrate aproximativ 27 de milioane de doze de DTP (Cu sau fără vaccin Haemophilus influenzae tip b) și 5 milioane de doze de DTaP., DTaP a fost asociat cu Semnificativ mai puține rapoarte totale de evenimente adverse, precum și cu Semnificativ mai puține rapoarte de evenimente adverse subcategorii (febră, convulsii sau spitalizare), comparativ cu DTP.gale JL, Thapa PB, Wassilak SGF, Bobo JK, Mendelman PM și colab. Risc de boli neurologice acute grave după imunizarea cu vaccin difteric-tetanos-pertussis. JAMA 1994; 271: 37-41.,
autorii au identificat prospectiv copiii între mijlocul anului 1987 și mijlocul anului 1988 în Statele Washington și Oregon pentru a evalua asocierea dintre primirea vaccinului pertussis cu celule întregi și a bolilor neurologice acute grave în termen de șapte zile de la vaccinare. Printre un număr estimat de 368.000 de DTP vaccinuri administrate, nu risc crescut de acute grave boli neurologice, inclusiv complexe de convulsii febrile, convulsii afebrile, spasme infantile, sau encefalită acută/encefalopatia a fost detectat.Blumberg DA, Lewis K, Mink CM, Christenson PD, Chatfield P, și colab., Reacții Severe asociate cu vaccinul difteric-tetanos-pertussis: studiu detaliat al copiilor cu convulsii, episoade hipotonice-hiporesponsive, febră mare și plâns persistent. Pediatrie 1993; 91: 1158-1165.
autorii au evaluat prospectiv copiii din Los Angeles, California, între 1986 și 1990 pentru a determina cauzele și factorii de risc pentru reacțiile DTP severe în 48 de ore de la primirea vaccinului. Copiii cu convulsii au avut o rată ridicată de istorii personale și familiale de convulsii, iar 90 la sută au documentat febra. Plânsul Persistent a fost asociat cu reacții locale dureroase., Nici limfocitoza, nici hipoglicemia nu au apărut. Nu s-a găsit toxină pertussis biologic activă în serurile acute ale copiilor care au prezentat posibile reacții severe de DTP. Deoarece vaccinurile pertussis acelulare au mai puțin endotoxină, despre care se crede că duce la convulsii febrile, autorii au concluzionat că utilizarea vaccinurilor acelulare ar trebui să conducă la o reducere a convulsiilor legate de DTP datorită scăderii evenimentelor febrile., Vaccinurile pertussis acelulare au, de asemenea, rate de reacție locale și sistemice mai mici comparativ cu vaccinul cu celule întregi utilizat în acest studiu; prin urmare, plânsul persistent poate fi, de asemenea, redus.Griffin MR, Ray WA, Mortimer EA, Fenchel GM, Schaffner W. risc de convulsii și encefalopatie după imunizarea cu vaccinul difteric-tetanic-pertussis. JAMA 1990; 263: 1641-1645.,
autorii au evaluat riscul de convulsii și alte evenimente neurologice, inclusiv encefalopatie, după imunizarea DTP în Danemarca la mai mult de 38.000 de copii care au primit aproximativ 107.000 de imunizări DTP în primii trei ani de viață. Autorii nu au descoperit un risc crescut de convulsii febrile sau afebrile în fereastra de la 0 la trei zile după imunizare, comparativ cu 30 sau mai multe zile de la primirea vaccinului. Au fost raportate două cazuri de encefalită, dar debutul a avut loc la mai mult de două săptămâni de la primirea vaccinului.
Griffith AH., Leziuni cerebrale permanente și vaccinare împotriva pertussis: este sfârșitul sagei la vedere? Vaccin 1989; 7: 199-210.
autorul oferă o imagine de ansamblu a vaccinului pertussis și controverse legate de posibila sa legătură cu leziuni cerebrale permanente. Rapoartele de leziuni cerebrale permanente considerate secundare primirii vaccinului pertussis au fost publicate în anii 1950 până în anii 1970., Mai ales, o serie de caz sugerează leziuni permanente pe creier secundar pertussis vaccinare de la Spitalul republican pentru Copii Bolnavi de Kulenkampff și colegii fost subiectul unui Marea Britanie documentar de televiziune în 1974, care a dus la o scădere semnificativă a ratelor de vaccinare și în consecință, de renaștere a tusei convulsive în Anglia., Repercusiunile din acest documentar din Marea Britanie au inclus înființarea de panouri de experți și echipe de cercetare sponsorizate de Departamentul de sănătate și securitate socială pentru a examina datele clinice existente și pentru a efectua studii prospective, inclusiv studiul North West Thames (vezi Pollock, et al, Lancet 1983 datele raportate mai jos) și Studiul Național al encefalopatiei copilariei (NCES).NCES a evaluat cazurile raportate de tulburări neurologice grave definite care apar la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 36 de luni internați în spital între mijlocul anului 1976 și mijlocul anului 1979 în Marea Britanie., Acești cercetători au estimat riscul atribuibil de leziuni neurologice după imunizarea cu pertussis la 1 din 310.000-330.000 de injecții, dar raportul a fost limitat de anumite prejudecăți structurale și informații incomplete; în plus, aceste rezultate nu au putut fi reproduse în studiile ulterioare.
datele Kulenkampff și NCES au fost reexaminate la Înalta Curte de Justiție, Londra, în urma cererilor de daune neurologice aduse instanței. În ceea ce privește datele Kulenkampff, mai mult de jumătate din cazuri nu au putut fi legate de vaccinarea împotriva pertussis (de exemplu,,, DT dat în loc de DTP), au avut rezultate normale sau s-au dovedit a avea cauze alternative.,t 48 de ore, 10 au fost cazuri de convulsii febrile și la cei cu convulsii prelungite au fost normale la follow-up
Livengood JR, Mullen JR, Alb JW, Pragul EW, Orenstein WA., Antecedente familiale de convulsii și utilizarea vaccinului pertussis. J Pediatr 1989; 115: 527-531.
autorii au evaluat datele din CDC Sistem de Monitorizare a Evenimentelor Adverse în Urma Imunizării în perioada 1979-1986 pentru a determina riscul de evenimente neurologice după vaccinarea cu DTP la pacienții cu un istoric familial de convulsii, comparativ cu cei fără antecedente familiale., Copiii cu un istoric familial de convulsii avut un risc crescut de evenimente neurologice, în primul rând, convulsii febrile, după DTP primire, dar această creștere a riscului poate reflecta un nespecifice tendința familial de convulsii, mai degrabă decât un anumit vaccin sens, precum și de selecție., Dat rar apariția de evenimente neurologice după DTP vaccinare, în general, benigne rezultatul de convulsii febrile, care a reprezentat pentru mai mult de 75% din evenimente, iar riscul tusei convulsive provocate de nevaccinare persoanele cu un istoric familial de convulsii, autorii au concluzionat că o istorie de convulsii la o rudă apropiată nu ar trebui să fie o contraindicație pentru vaccinarea pertussis. Mai degrabă, prevenirea febrei post-vaccinare poate fi justificată la acești copii.Baraff LJ, Shields WD, Beckwith L, Strome G, Marcy SM și colab., Sugari și copii cu convulsii și episoade hipoton-hiporesponsive după imunizarea difterică-tetanică-pertussis: evaluare ulterioară. Pediatrie 1988; 81(6):789-794.
într-un studiu prospectiv anterior (Cody, et al Pediatrics 1981), autorii au descoperit că reacțiile minore (de exemplu, roșeață locală, umflare, febră etc.) au fost mai frecvente după imunizarea DTP decât DT. Dintre cele peste 15 000 de injecții cu DTP, nouă copii au dezvoltat convulsii și nouă au dezvoltat episoade hipoton-hiporesponsive, deși nu au fost detectate sechele în urma acestor posibile reacții temporale., Autorii au finalizat o evaluare de urmărire șase până la șapte ani mai târziu la 16 dintre acești copii pentru a determina dacă există dovezi de afectare neurologică prea subtile pentru a fi detectate la momentul evaluării inițiale. Toți cei 16 copii au fost considerați normali de către părinți și — așa cum este determinat de performanța școlară — nu au avut dovezi de leziuni neurologice grave.
Shields WD, Nielsen C, Buch D Jacobsen V, Christenson P, și colab. Relația imunizării cu pertussis cu debutul tulburărilor neurologice: un studiu epidemiologic retrospectiv. J Pediatr 1988; 113: 801-805.,
autorii au examinat relația temporală dintre debutul tulburărilor neurologice și timpul vaccinului pertussis la copiii imunizați fie cu DTP, fie cu pertussis monovalent la vârste diferite. Ei nu au găsit nicio relație între vârsta de debut a epilepsiei și vârsta programată de administrare a vaccinului pertussis; cu toate acestea, a existat o relație între vârsta programată de administrare și prima criză febrilă, care a apărut mai frecvent cu a treia doză din seria cuprinsă între 10-15 luni., Nu s-a observat nicio relație între imunizarea cu pertussis și apariția infecțiilor sistemului nervos central.Walker AM, Jick H, Perera DR, Knauss TA, Thompson RS. Evenimente neurologice în urma imunizării difteric-tetanos-pertussis. Pediatrie 1988; 81 (3): 345-349.
autorii au evaluat frecvența evenimentelor neurologice grave după administrarea a 106.000 de imunizări DTP la copii între 1977 și 1983. Ei nu au găsit cazuri de encefalopatie acută inexplicabilă asociată temporal cu vaccinarea., Debutul unei tulburări convulsive grave a avut loc în decurs de trei zile de la imunizare, cu 1, 13 cazuri așteptate doar pe baza întâmplării. Incidența convulsiilor febrile înregistrate în perioada imediat post-imunizare a fost de 3,7 ori mai mare decât în perioada de 30 de zile sau mai mult după imunizare.de asemenea, este important să se țină cont de faptul că Spasme Infantile și imunizarea cu pertussis. Lancet 1983; 321 (8332):1031-1034.,
autorii au investigat rolul posibil al imunizării cu pertussis și alți factori în etiologia spasmelor infantile raportate la Studiul Național al encefalopatiei copilariei între 1976 și 1979 în Anglia, Scoția și țara Galilor. Nu s-a constatat nicio asociere semnificativă între spasmele infantile și imunizarea cu pertussis în cele 28 de zile de la vaccinare. Corsellis JA, Janota I, Mareșalul Ak. Imunizarea împotriva tusei convulsive: o revizuire neuropatologică. Neuropathol Appl Neurobiol 1983;9(4):261-270.,
autorii au examinat datele publicate în copilărie decese care s-au gândit să fie ca urmare a primirii de vaccinul pertussis și a identificat o suplimentare de 29 de copii în Anglia și țara Galilor ale căror decese între 1960 și 1980 au fost raportate ca având loc în legătură cu DTP și a examinărilor post-mortem. Decesele au avut loc în termen de trei săptămâni sau până la 12 ani de la primirea DTP., La autopsie, s-au găsit diverse anomalii cerebrale; cu toate acestea, niciunul dintre cazurile din acest studiu sau din rapoartele publicate anterior nu a demonstrat un model recurent de leziuni inflamatorii sau de altă natură care ar putea fi acceptate ca reacție specifică la imunizarea cu pertussis. Modificările Reactive care au fost găsite ocazional par a fi indistinguizabile de cele observate în alte encefalopatii infantile.
Pollock TM și J Morris. Un studiu de 7 ani de tulburări atribuite vaccinării în regiunea Tamisa de Nord-Vest. Lancet 1983; 1 (8327): 753-757.,
autorii au examinat relația dintre pertussis și alte vaccinuri și probleme neurologice pe o perioadă de șapte ani. Toți copiii raportate au grave sau neobișnuit reacții de vaccin, indiferent de severitate, a avut dosarele investigate și au fost analizate fizic printr-o zonă de autoritatea de sănătate ofițer medical de patru săptămâni după raportul inițial; și toți copiii, cu excepția celor cu simptome ușoare, a avut o dezvoltare examinare după șase luni de la raport., Într-un grup de sute de mii de copii și mai mult de 400.000 de DTP imunizări, 20 de raportări de convulsii în termen de trei săptămâni de DTP au fost raportate și trei sferturi din rapoartele au fost convulsii febrile în termen de 48 de ore de imunizare; toți copiii au fost în dezvoltare normală pe follow-up. S-a raportat că au apărut douăsprezece tulburări neurologice în decurs de opt săptămâni de la primirea DTP; 11 dintre acestea prezentau fie spasme infantile, etiologie infecțioasă, fie epilepsie, niciuna dintre acestea nefiind legată de DTP., Autorii au concluzionat că studiul lor nu susține afirmația că DTP produce un sindrom caracterizat printr-un copil anterior sănătos, care prezintă țipete continue, colaps, convulsii și dezvoltare mentală arestată.
Melchior JC. Spasme Infantile și imunizarea timpurie împotriva tusei convulsive: sondaj danez din 1970 până în 1975. Arch Dis Copil 1977; 52: 134-137.
autorii au examinat relația dintre imunizare și debutul spasmelor infantile pe o perioadă de șase ani în Danemarca, după o schimbare în programul său de imunizare., Anterior, vaccinul DTP a fost administrat la vârsta de 5, 6 și 15 luni, dar a fost schimbat în 1970 la vaccinul pertussis monovalent la vârsta de 5 săptămâni, 9 săptămâni și 10 luni. Autorii au constatat diferențe în vârsta la debutul spasmelor infantile între imuni și neimuni copii; jumătate din toate cazurile din fiecare grup a început înainte de vârsta de 5 luni, în ciuda copii vaccinați înainte de 1970 nu primesc prima doză până la vârsta de 5 luni.