Medicamente Antidiabetice orale

secția Medicină Internă
Bolovan, Centrul Medical

medicamente antidiabetice Orale sunt utilizate numai în tratamentul diabetului zaharat de tip 2, care este o tulburare care implică rezistența la insulină secretat. Diabetul de tip 1 implică o lipsă de insulină și necesită insulină pentru tratament. Există acum patru clase de medicamente antidiabetice:

• Sulfoniluree
• Metformin
• Tiazolidindione
• inhibitori ai Alfa-glucozidazei.,

Aceste medicamente sunt aprobate pentru utilizare numai la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și sunt utilizate la pacienții care nu au răspuns la dietă, scădere în greutate, și de a exercita. Acestea nu sunt aprobate pentru tratamentul femeilor însărcinate cu diabet zaharat.

sulfonilureele-sulfonilureele sunt cele mai utilizate medicamente pentru tratamentul diabetului de tip 2 și par să funcționeze prin stimularea secreției de insulină., Efectul net este sporită de reacție a beta-celulelor (celulele secretoare de insulină situate în pancreas) la ambele glucoză și non-glucoză secretagoge, care rezultă în mai mult de insulină a fost eliberat, la toate concentrațiile de glucoză din sânge. Sulfonilureele pot avea, de asemenea, efecte extra-pancreatice, dintre care unul este creșterea sensibilității țesuturilor la insulină, dar importanța clinică a acestor efecte este minimă.

Farmacocinetica – derivați de Sulfoniluree diferă în principal în puterea lor & durata lor de acțiune., Glipizida, gliburida (glibenclamida) și glimepirida sunt așa-numitele sulfoniluree de a doua generație. Ei au o potență care le permite să fie administrate în doze mult mai mici.

Acele medicamente cu mai mult de înjumătățire (în special clorpropamida, gliburidă, și glimepiridă) poate fi administrat o dată pe zi. Acest beneficiu poate fi contrabalansat de un risc substanțial crescut de hipoglicemie.

efecte secundare-sulfonilureele sunt de obicei bine tolerate. Hipoglicemia este cel mai frecvent efect secundar și este mai frecventă în cazul sulfonilureelor cu acțiune lungă., Pacienții externați recent din spital prezintă cel mai mare risc de hipoglicemie.

pacienții trebuie avertizați cu privire la acele setări în care este cel mai probabil să apară hipoglicemia. Acestea sunt:

• după exercițiu sau o masă ratată.
• când doza de medicament este prea mare.
• cu utilizarea de medicamente cu acțiune mai lungă (gliburidă, clorpropamidă).
• la pacienții care sunt subnutriți sau abuzează de alcool.
• la pacienții cu insuficiență renală sau cardiacă sau cu afecțiuni gastro-intestinale intercurente.,
• cu terapie concomitentă cu salicilați, sulfonamide, derivați ai acidului fibric (cum ar fi gemfibrozil) și warfarină.
• după ce a fost în spital.

alte reacții adverse rare care pot apărea la toate sulfonilureele includ greață, reacții cutanate și teste anormale ale funcției hepatice. Creșterea în greutate poate apărea, de asemenea, dacă nu se respectă dieta diabetică și programul de exerciții fizice., Clorpropamida are două efecte unice: poate provoca o reacție neplăcută de spălare după ingestia de alcool și poate provoca hiponatremie (sodiu scăzut în sânge), în principal prin creșterea acțiunii hormonului antidiuretic.

utilizare clinică-sulfonilureele scad De obicei concentrațiile de glucoză din sânge cu aproximativ 20%. Acestea sunt cel mai probabil să fie eficiente la pacienții a căror greutate este normală sau ușor crescută. În schimb, insulina trebuie utilizată la pacienții subponderali, care pierd în greutate sau sunt ketotici, în ciuda aportului caloric adecvat.,

alegerea sulfonilureei depinde în primul rând de cost și disponibilitate, deoarece eficacitatea lor este similară. Cu toate acestea, având în vedere nivelul relativ ridicat incidenței hipoglicemiei la pacienții tratați cu gliburidă sau clorpropamida, mai scurte medicamente cu acțiune ar trebui să fie folosit la pacienții în vârstă

Repaglinidă – Repaglinida este o scurtă de acțiune de scădere a glicemiei medicament aprobat recent de către Food and Drug Administration pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, singur sau în combinație cu metformin., Este diferit structural de sulfoniluree, dar acționează în mod similar prin creșterea secreției de insulină.

eficacitatea clinică a repaglinidei este similară cu cea a sulfonilureelor. Doza inițială recomandată este de 0,5 mg înainte de fiecare masă pentru pacienții care nu au luat anterior medicamente hipoglicemice orale. Doza maximă este de 4 mg înainte de fiecare masă; doza trebuie omisă dacă masa este omisă. Hipoglicemia este cel mai frecvent efect advers.,

Natiglinide – Natiglinide (Starlix) este un foarte scurte cu acțiune de scădere a glicemiei drog al cărui mod de acțiune este similar cu sulfoniluree și se apropie de aprobarea de către FDA. Un avantaj potențial al acestui medicament este că pare să aibă efectul său asupra primei faze a eliberării insulinei, mai degrabă decât asupra fazei târzii a eliberării insulinei. Prima fază a eliberării insulinei este rapidă, de scurtă durată și are loc în câteva minute de la ingerarea alimentelor., Această primă fază a eliberării insulinei este anormală în diabetul precoce & poate fi adesea găsită la pacienții cu toleranță scăzută la glucoză înainte de debutul diabetului. Doza uzuală este de 120 mg înainte de mese.

metformina-metformina este utilizată în Europa de peste treizeci de ani și este disponibilă în Statele Unite din martie 1995. Este eficient numai în prezența insulinei, dar, spre deosebire de sulfoniluree, nu stimulează direct secreția de insulină. Efectul său major este creșterea acțiunii insulinei.,

modul în care metformina crește acțiunea insulinei nu este cunoscut, dar se știe că afectează multe țesuturi. Un efect important pare să fie suprimarea producției de glucoză din ficat.

utilizare clinică-metformina este cel mai des utilizată la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care sunt obezi, deoarece promovează reducerea modestă a greutății sau cel puțin stabilizarea greutății. Acest lucru este în contrast cu creșterea apetitului și creșterea în greutate adesea indusă de insulină și sulfoniluree.,

Metformin, de obicei, scade post concentrațiile de glucoză din sânge cu aproximativ 20 la sută, un răspuns similar cu cel realizat cu o sulfoniluree.

metformina administrată în asociere cu o sulfoniluree scade concentrațiile de glucoză din sânge mai mult decât oricare dintre medicamente în monoterapie.

pe lângă faptul că determină o scădere modestă în greutate, metformina are alte două avantaje în comparație cu sulfonilureele. Acestea sunt:

• este mai puțin probabil să provoace hipoglicemie.,
• are o activitate proeminentă de scădere a lipidelor, producând o reducere semnificativă a concentrațiilor serice de trigliceride și acizi grași liberi, o reducere mică a concentrației serice de lipoproteine cu densitate mică (LDL) colesterol și o creștere a concentrației serice de lipoproteine cu densitate mare (HDL) colesterol.

există, totuși, două dezavantaje ale metforminei: riscul de acidoză lactică descris mai jos și efectele secundare gastro-intestinale proeminente.,

farmacocinetică-metformina trebuie administrată în timpul meselor și trebuie inițiată cu o doză mică pentru a evita reacțiile adverse intestinale. Doza poate fi crescută lent, după cum este necesar, până la maximum 2550 mg/zi (850 mg de trei ori pe zi).efecte secundare – cele mai frecvente efecte secundare ale metforminei sunt gastro-intestinale, incluzând un gust metalic în gură, anorexie ușoară, greață, disconfort abdominal și diaree. Aceste simptome sunt de obicei ușoare, tranzitorii și reversibile după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.,

o problemă rară este acidoza lactică, care poate fi fatală în cel mult jumătate din cazuri. Riscul este mult mai puțin decât cu un alt biguanide, phenformin, care a fost retras din uz în Statele Unite în anii 1970 din cauza acestei complicații. Serios acumularea de acid lactic apare de obicei doar în prezența unei condiții predispozante, inclusiv:

• insuficiență Renală.
• boala hepatică curentă sau abuzul de alcool.
• insuficiență cardiacă.
• antecedente de acidoză lactică.,
• infecție severă cu perfuzie tisulară scăzută.
• Hipoxice membre
• Grave boli acute
• instabilitate Hemodinamică
• la Varsta de 80 de ani sau mai mult

interacțiuni medicamentoase – Un potențial de interacțiune medicamentoasă există între metformin și cimetidina (Tagamet), rezultând o creștere în metformin sânge niveluri. Această interacțiune ar putea crește riscul de hipoglicemie la pacienții care iau metformină plus o sulfoniluree sau insulină și ar putea crește riscul de acidoză lactică la cei cu insuficiență renală., Aceste riscuri ar putea crește acum că cimetidina este disponibilă fără prescripție medicală. Alte H2-blocante sunt mai puțin susceptibile de a provoca această problemă.

producătorul recomandă, de asemenea, întreruperea tratamentului cu metformină timp de 48 de ore după orice procedură radiologică care implică administrarea de substanță de contrast iodată în sânge., Justificarea pentru această recomandare este de a evita potențialul de înaltă plasmă metformin concentrațiile dacă pacientul dezvoltă contrast induse de insuficiența renală acută

TIAZOLIDINDIONE – A tiazolidindione, cum ar fi Avandia (Rosiglitazonă) și Actos (Pioglitazonă) inversa rezistenței la insulină, acționând pe mușchi, grăsime și într-o mai mică măsură de ficat pentru a crește utilizarea glucozei și diminua producția de glucoză.,

mecanismul prin care tiazolidindione crește acțiunea insulinei nu este bine înțeles, dar ele pot acționa prin redistribuirea grăsimii din compartimentul visceral la compartimentul subcutanat. Știm că grăsimea viscerală este asociată cu rezistența la insulină.,

Eficacitate – Într-un studiu de mare de 284 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu Rezulin, căderea în post concentrației de glucoză din sânge a fost semnificativă, dar nu dramatic peste 12 săptămâni, pacienții tratați cu placebo au avut o scădere a concentrației de glucoză în sânge de numai 4 mg/dL. Valoarea HbA1c în grupul tratat cu troglitazonă a scăzut de la 8,6 la 8,1%.

tiazolidindionele sunt, de asemenea, eficiente atunci când sunt administrate în asociere cu metformină, deși în prezent nu sunt aprobate în acest scop.,

Securitate – au fost raportate cazuri de afectare hepatică severă, în număr mic de pacienți tratați Rezulin și acest produs a fost scos de pe piață. Cele mai multe cazuri de leziuni hepatice au apărut la începutul tratamentului cu medicamentul și au fost reversibile atunci când a fost oprit, dar au existat unele decese. Agenții mai noi, cum ar fi Actos și Avandia, au o incidență mult mai mică a acestui efect secundar.,

INHIBITORI ai ALFA-GLUCOZIDAZEI – alfa-glucozidază includ inhibitori ai acarboză (Precose) & Miglitol (Glycet) și sunt disponibile în Statele Unite ale americii. Acestea inhibă enzimele gastrointestinale superioare care transformă amidonul dietetic și alți carbohidrați complexi în zaharuri simple care pot fi absorbite. Rezultatul este de a încetini absorbția glucozei după mese.,

și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 au o reducere în amplitudine a glicemiei și HbA1c și o posibilă reducere în hipoglicemie nocturne cu inhibitori ai alfa-glucozidazei.

principalele efecte secundare ale inhibitorilor alfa-glucozidazei sunt flatulența și diareea. Aceste simptome sunt de obicei ușoare și nu necesită întreruperea tratamentului.