eficacitatea extractului de Gotu Kola 750 mg și 1000 mg comparativ cu acidul Folic 3 mg în îmbunătățirea insuficienței Cognitive vasculare după accident vascular cerebral

rezumat

acest studiu a urmărit determinarea eficacității gotu kola (Centella asiatica) în îmbunătățirea funcției cognitive la pacienții cu insuficiență cognitivă vasculară (VCI). Acest studiu utilizează un design cvasi-experimental. Subiecții din acest studiu au fost pacienții cu insuficiență cognitivă poststroke care au fost tratați la două spitale din Yogyakarta, Indonezia., Numărul de subiecți a fost de 48: 17 subiecți au fost tratați cu 1000 mg/zi de extract de gotu kola, 17 subiecți tratați cu 750 mg/zi de extract de gotu Kola și 14 subiecți tratați cu 3 mg/zi de acid folic timp de 6 săptămâni. O evaluare cognitivă Montreal – versiunea indoneziană (MoCA-Ina) a fost efectuată la începutul tratamentului și după 6 săptămâni de tratament. S-a constatat că toate studiile au îmbunătățit în mod eficient VCI poststroke pe baza scorurilor MoCA-Ina pe parcursul studiului., Nu există nici o diferență semnificativă în ΔMoCA-Ina (scor la a 6-a săptămână de tratament − scor la început) media între cele trei grupuri, indicând faptul că gotu kola este la fel de eficient ca acidul folic în îmbunătățirea poststroke VCI. Gotu kola sa dovedit a fi mai eficient decât acidul folic în îmbunătățirea domeniului memoriei. Acest studiu a sugerat că extractul gotu kola este eficient în îmbunătățirea funcției cognitive după accident vascular cerebral.

1. Introducere

accidentul vascular cerebral poate provoca declin cognitiv., Frecvența tulburărilor cognitive după un accident vascular cerebral ischemic variază de la 20 la 30%, cu un risc tot mai mare în cei doi ani după accident vascular cerebral . În cercetarea lor, Ballard și colab. a constatat că 25% dintre pacienți au suferit de poststroke demență, iar riscul de poststroke pacienții cu demență în curs de dezvoltare în următorii cinci ani este de nouă ori mai mare decât în populația sănătoasă, mai ales pentru domenii cognitive cum ar fi memoria și atenția ., Managementul tulburărilor cognitive după boala cerebrovasculară trebuie să vizeze prevenirea accidentelor vasculare cerebrale secundare și tratamentul specific pentru îmbunătățirea funcției cognitive. Prevenirea secundară a accidentului vascular cerebral include controlul factorilor de risc, cum ar fi tensiunea arterială, nivelul colesterolului și hiperhomocisteinemia.homocisteina este un factor de risc independent pentru accident vascular cerebral; incidențele de accident vascular cerebral datorate hiperhomocisteinemiei sunt urmate de microangiopatie cerebrală și infarct multiplu care pot reduce funcția cognitivă în diverse domenii . Ingestia de 0.,5-5 mg acid folic pe zi va scădea nivelul seric total de homocisteină cu 15-40% în decurs de 6 săptămâni . Utilizarea medicamentelor neuroprotectoare, a medicamentelor antianxiety, a hipnosedativelor și a antidepresivelor are efecte secundare și este costisitoare . În consecință, există o tendință spre utilizarea medicamentelor naturale, în special în forma mai eficientă pe bază de plante decât în componenta activă (izolarea compusului pur) . O plantă medicinală folosită în mod obișnuit este gotu kola (Centella asiatica)., Principalul grup de componente în gotu kola este triterpene inclusiv asiaticoside, madecassoside, asiatice acid, și madecassic acid, care au antioxidante, anti-inflamatorii, și antiapoptotic proprietăți . Acest lucru poate explica de ce gotu kola are o influență pozitivă asupra plasticitatea creierului, precum și în creșterea lungimii de dendrite și un accesoriu de hippocampal CA3 neuronale dendritice arborization la șoareci aplicata cu boli neurodegenerative și tulburări de memorie .,motivele menționate mai sus oferă baza pentru un studiu privind beneficiile utilizării extractului gotu kola pentru îmbunătățirea funcției cognitive la pacienții cu insuficiență cognitivă vasculară (VCI) comparativ cu acidul folic, care a fost utilizat în mod obișnuit pentru a trata VCI. Instrumentul de măsurare utilizat pentru acest studiu a fost evaluarea cognitivă de la Montreal-versiunea indoneziană (MoCA-Ina).,acest studiu a urmărit să determine îmbunătățirea funcției cognitive la pacienții cu insuficiență cognitivă vasculară utilizând evaluarea cognitivă de la Montreal-versiunea indoneziană (MoCA-Ina) după un aport de gotu Kola (Centella asiatica) 750 mg/zi și 1000 mg/zi și de acid folic 3 mg/zi timp de 6 săptămâni.

2. Metode

Acest studiu a folosit un design cvasi-experimental. Acest studiu a primit aprobarea Comitetului de etică al cercetării medicale și de sănătate (MHREC) de la Facultatea de Medicină, Universitas Gadjah Mada, iar toți subiecții de cercetare au oferit consimțământul informat., Subiecții au fost pacientii cu accident vascular cerebral ischemic, identificate de către șeful CT, admise la Dr. Sardjito Spital General și Wates Spital Regional, Yogyakarta. Toți subiecții au primit terapie medicală standard pentru accident vascular cerebral ischemic conform ghidului și au primit neuroprotecție. Nu au fost permise alte medicamente complementare. În acest studiu au fost incluși pacienți cu valori ale MoCA-Ina ≤ 26, vârstă ≥ 18 ani și funcție hepatică bună. Pacienții cu dependențe, cei cu simptome ale bolii Parkinson, cei cu tulburări vizuale și auditive severe și cei care iau anticoagulante au fost excluși., Metoda de eșantionare consecutivă a fost utilizată în acest studiu. Fiecare subiect care îndeplinește criteriile de includere a fost selectat până la atingerea dimensiunii eșantionului necesar. Potrivirea a fost făcută pe baza scorului de vârstă și Moca-Ina pentru a evita părtinirea.subiecții au fost împărțiți în trei grupe, fiecare având un preparat de extract de gotu kola (750 mg/zi sau 1000 mg/zi) sau acid folic (3 mg/zi) timp de 6 săptămâni. Cercetătorii au furnizat participanților la studiu extractul gotu Kola și comprimatele de acid folic., Extractul gotu kola a fost preparat din plante întregi într-o formă uscată standardizată, cu un certificat de analiză de către o instalație certificată GMP. Solventul de extracție utilizat a fost etanol 70%, iar raportul de extract a fost 10: 1. Extractul de gotu kola și comprimatele de acid folic au fost apoi încapsulate pentru a obține doza dorită de 500 mg și 375 mg de extract de gotu kola pe capsulă și 1,5 mg de acid folic pe capsulă. Fiecare subiect a consumat capsule pe zi. Fiecare subiect a început tratamentul după faza acută de infarct cerebral și tratamentul a fost finalizat după 6 săptămâni., Un îngrijitor a fost desemnat să monitorizeze conformitatea pacienților cu tratamentul la domiciliu. Respectarea tratamentului și efectele secundare au fost monitorizate prin utilizarea formularelor de monitorizare care au fost completate în timpul vizitelor săptămânale programate la ambulatoriu. Evaluările de urmărire au fost, de asemenea, efectuate prin telefon pentru pacienții care nu au putut să vină la spital în fiecare săptămână. Cu toate acestea, toți pacienții au fost așteptați să vină la clinică după 6 săptămâni pentru evaluarea posttratament., Datele de laborator luate înainte de începerea tratamentului au inclus nivelurile de glucoză, AST, ALT și INR pentru a determina orice contraindicații la tratamentul propus.instrumentul de măsurare utilizat pentru evaluarea funcției cognitive a subiecților de cercetare a fost evaluarea cognitivă de la Montreal-versiunea indoneziană (MoCA-Ina). Testul MoCA-Ina constă din șapte domenii cognitive, inclusiv funcții executive, abilități spațiale vizuale, atenție și concentrare, memorie, limbaj, concepte de gândire și Orientare. Cel mai mare scor posibil este de 30 de puncte, în timp ce un scor de 26 și mai mare este considerat normal., Punctul de întrerupere a testului MoCA este 26; un scor egal sau mai mic de 26 înseamnă insuficiență cognitivă . Un scor de evaluare MoCA-Ina a fost dat înainte de începerea studiului, iar evaluarea a fost efectuată din nou după 6 săptămâni de tratament.

în acest studiu, participanții nu au fost conștienți de grupurile în care se aflau. Evaluarea MoCA-Ina și colectarea altor date au fost efectuate de medici instruiți care au fost orbiți de grupurile de tratament ale pacienților.

în analiza datelor, testul de normalitate a fost efectuat utilizând testul Shapiro-Wilk., Datele care îndeplineau criteriile pentru analiza parametrică au fost analizate prin ANOVA unidirecțională sau testul asociat, în timp ce datele care nu îndeplineau criteriile pentru analiza parametrică au fost analizate folosind testul Wilcoxon signed-rank sau testul Kruskal-Wallis. Analiza multivariată a fost efectuată pentru a identifica efectul variabilelor confuze.

3. Rezultate

Un total de 51 de pacienți poststroke cu insuficiență cognitivă au îndeplinit criteriile de includere și excludere implicate în această cercetare., A existat o pierdere a urmăririi la 3 subiecți de cercetare: 2 pacienți nu au finalizat studiul și 1 pacient a întrerupt tratamentul din cauza unei reacții alergice. Patruzeci și opt de subiecți au finalizat studiul: 17 subiecți au urmat o terapie cu extract de gotu kola 1000 mg/zi, 17 subiecți au urmat o terapie cu extract de gotu kola 750 mg/zi, iar 14 subiecți au urmat o terapie cu acid folic 3 mg / zi.caracteristicile datelor subiecților cercetării și Scorul mediu MoCA-Ina la momentul inițial sunt prezentate în tabelul 1. Nu au existat diferențe semnificative în toate variabilele celor trei grupuri de tratament.,principalul rezultat al acestui studiu a fost de a determina eficacitatea extractului de gotu kola administrat în doze de 750 mg și 1000 mg pe zi, comparativ cu 3 mg de acid folic pe zi timp de șase săptămâni pentru pacienții cu insuficiență cognitivă după infarctul de accident vascular cerebral. Analiza rezultatelor testului MoCA-Ina (scorurile medii) la sfârșitul tratamentului poate fi văzută în tabelul 2. Toate grupurile de tratament au prezentat o îmbunătățire semnificativă a scorului MoCA-ina după șase săptămâni., Diferența medie a scorului MoCA-Ina în săptămâna a 6-A minus valoarea inițială pentru grupul cu gotu kola 1000 mg a fost (IÎ 95%), IÎ gotu kola 750 mg a fost (IÎ 95%) și acid folic 3 mg a fost (IÎ 95%).tabelul 3 prezintă analizele între grupuri ale eficacității tratamentului pentru scorurile MoCA-Ina. Din tabel se poate observa că cea mai semnificativă creștere a scorului mediu al MoCA-Ina a fost găsită în grupul de tratament gotu kola 1000 mg/zi (). Cu toate acestea, analiza Kruskal-Wallis a arătat că nici o terapie nu a fost statistic mai eficace decât celelalte în creșterea scorului MoCA-Ina ().,

o analiză între grupuri a fost efectuată utilizând testul Kruskal-Wallis privind îmbunătățirile în fiecare domeniu cognitiv asupra scorurilor MoCA-Ina. Rezultatul a arătat că nu a existat o diferență semnificativă între grupurile de tratament pentru toate domeniile testate, cu excepția domeniului de memorie (memorie de rechemare întârziată) care a arătat o îmbunătățire statistic mai semnificativă la pacienții tratați cu gotu kola comparativ cu pacienții tratați cu acid folic (Tabelul 4).rezultatele secundare evaluate în acest studiu au fost reacțiile adverse cauzate de aceste trei tipuri de tratament., Potrivit Pramono și Ajiastuti, efectele secundare frecvente ale terapiei cu extract de gotu kola sunt amețeli, dureri de cap, dureri abdominale, greață, tulburări ale pielii și somnolență .un alt rezultat secundar al terapiei care a fost observat în acest studiu a fost o creștere a enzimelor hepatice AST și ALT. O analiză a testului asociat a fost efectuată pe nivelurile AST și ALT după 6 săptămâni de tratament, comparativ cu valoarea inițială. Analiza nu a arătat nicio diferență semnificativă între nivelurile AST și ALT înainte și după tratament cu valoarea tuturor grupurilor >0, 05 (Tabelul 6).,Anova într-o singură direcție nu a prezentat nicio diferență semnificativă între grupurile de tratament privind creșterea AST și ALT (Tabelul 7).

factorii care ar putea afecta rezultatul acestui studiu (adică variabilele confuze) au fost analizați prin analiza multivariată și li s-a dat o valoare de 0, 25. Această valoare indică faptul că, atunci când sunt combinate, variabilele confuze nu influențează în mod semnificativ variabilele de rezultat așa cum se arată în scorurile medii MoCA-Ina. Tabelul 8 ilustrează descrierea analizei multivariate a variabilelor confuze.,analiza multivariată a variabilelor confuze pe ΔMoCA-Ina a arătat pentru toate variabilele testate (vârsta, educația, sexul, durata DM și istoricul AVC). Acest rezultat a arătat că în acest studiu variabilele confuze nu au afectat rezultatul terapiei (scorul ΔMoCA-Ina).

4. Studiul nostru a arătat că 750 mg și 1000 mg de extract de gotu kola sau 3 mg de acid folic pe zi timp de 6 săptămâni a fost eficace în îmbunătățirea insuficienței cognitive după infarctul de accident vascular cerebral evaluat la creșterea scorurilor MoCA-Ina de la începutul până la sfârșitul tratamentului (Tabelul 2)., Analiza noastră între grupuri nu a arătat nicio diferență semnificativă între grupurile de tratament în ceea ce privește modificarea MoCA-Ina. Acest lucru a indicat că gotu kola 1000 mg și 750 mg au fost egale cu acidul folic 3 mg în îmbunătățirea funcției cognitive în insuficiența cognitivă vasculară. Studiile anterioare au arătat că suplimentarea cu acid folic a îmbunătățit semnificativ funcția cognitivă. Se crede că acidul Folic funcționează în îmbunătățirea funcției cognitive prin rolul său în reducerea nivelului de homocisteină din sânge .,s-a demonstrat că Gotu kola restabilește funcțiile cognitive declinate la modelele animale prin diferite mecanisme. Extractul apos din întreaga planta gotu kola a fost revelat pentru a arăta o îmbunătățire în procesul de învățare și de memorie, de inhibare a Acetilcolinesterazei de activitate, îmbunătățirea dendritice arborization de amigdala și hipocampul, nivel redus de β-amiloid placi in hipocampus, scăderea stresului oxidativ, prevenirea radiatii induse de schimbări de comportament în timpul clinică radioterapie, și îmbunătățite de D-galactoză induse de comportament, biochimice și disfuncții mitocondriale la animale., Asiaticozida, constituentul activ al gotu kola, a fost raportată ca agent pentru tratarea demenței și a unui amplificator cognitiv. S-a raportat că asiaticozida are valoare terapeutică împotriva neurotoxicității β-amiloide .cu toate acestea, studiile despre gotu kola la om sunt încă limitate. Mai multe studii la om au arătat eficacitatea lui gotu kola în îmbunătățirea performanței cognitive la subiecții sănătoși de vârstă mijlocie și vârstnici., Într-un alt studiu, extractul gotu kola sa dovedit a fi foarte eficient pentru îmbunătățirea insuficienței cognitive la subiecții cu insuficiență cognitivă ușoară (MCI), așa cum se vede dintr-un scor mediu îmbunătățit MMSE de 3,35 cu o semnificație de . Gotu kola a fost administrat timp de 6 luni la o doză de 500 mg de două ori pe zi (1000 mg zilnic). Această constatare indică faptul că gotu kola este util din punct de vedere clinic la pacienții care suferă de MCI . Eficacitatea extractului gotu kola în îmbunătățirea funcțiilor cognitive este legată de proprietățile sale colinergice, antioxidante și antiinflamatorii., Cercetare de Sakina și Dandiya găsit extract de gotu kola pentru a avea colinomimetice activitate in vivo și, de asemenea, au efecte antioxidante. Cercetarea a constatat, de asemenea, că ingestia extractului gotu kola poate accelera regenerarea celulelor nervoase și poate crește alungirea neuriților in vitro .,

În acest studiu, după 6 săptămâni de tratament, o între-grup de analiză a fiecărui domeniu cognitiv au arătat că nu au existat diferențe semnificative între grupuri pentru toate domeniile testate, cu excepția întârziată rechemare de memorie domeniu care a arătat mai bine ameliorării la pacienții tratați cu gotu kola, comparativ cu pacienții tratați cu acid folic (Tabelul 4). Acest rezultat a arătat că gotu kola 750 mg și 1000 mg sunt la fel de eficiente pentru acidul folic 3 mg în îmbunătățirea tuturor domeniilor cognitive la pacienții cu VCI, fiind în același timp superior în îmbunătățirea memoriei., În studiul funcției de memorie, Sakina și Dandiya au găsit o îmbunătățire semnificativă a terapiei cu extract de gotu kola în ziua 60 () atât la bărbați, cât și la femei . Funcția cognitivă a memoriei de rechemare întârziată este în mare măsură activitatea cortexului prefrontal, a zonei frontale drepte și a cerebelului biparietal și stâng ., Efecte de gotu kola extras în îmbunătățirea condițiilor de lucru funcție de memorie, amânată amintesc de memorie, și funcția executivă sunt, probabil prin modularea producției de dopamină în cortexul prefrontal zonă, în timp ce efectele pe termen lung asupra memoriei sunt, probabil prin modulație de noradrenalina, serotonina și acetilcolina în cortexul frontal și hipocampus zona .tabelul 5 arată numărul și procentul de reacții adverse care au apărut în timpul acestui studiu. Efectele secundare care au apărut ca urmare a unei terapii cu extract de gotu kola de 1000 mg/zi au fost constipație și mâncărime (11,11%)., Subiectul care a prezentat constipație a continuat tratamentul, în timp ce subiectul care a prezentat mâncărime a întrerupt tratamentul în a 7-a zi. Un efect secundar care a apărut în grupul de extract gotu kola de 750 mg / zi a fost un sentiment umflat (5.5%); acest subiect a continuat terapia. Efectele adverse ale terapiei cu acid folic la 3 mg / zi au fost greață și arsuri la stomac (14, 2%). Doi subiecți care au suferit afecțiunea au continuat terapia după ce au primit informații și tratament simptomatic pentru afecțiunile lor.,