combinația de cofeină și zahăr rafinat pare să fie chiar mai rea decât oricare dintre substanțele consumate singure. Mai multe studii au găsit o asociere puternică între această combinație și depresie. Într-un studiu publicat în Behavior Therapy, 21 de femei și 2 bărbați au răspuns la o reclamă solicitând voluntari „care se simt deprimați și nu știu de ce, de multe ori se simt obosiți, chiar dacă dorm mult, sunt foarte moody și, în general, par să se simtă rău de cele mai multe ori.,”
după testarea psihologică inițială, subiecții au fost plasați pe o dietă fără cofeină și fără zahăr timp de o săptămână. Subiecții care au raportat îmbunătățiri substanțiale au primit apoi fie o capsulă care conține cafeină și o băutură Kool-Aid îndulcită cu zahăr, fie o capsulă placebo care conține celuloză și o băutură Kool-Aid îndulcită cu un îndulcitor artificial, timp de până la șase zile.aproximativ 50% dintre subiecții testați au devenit deprimați în perioada în care au primit cofeină și zaharoză. Motivul?, Cercetătorii cred că se datorează faptului că cofeina agravează controlul zahărului din sânge și, atunci când este combinată cu zahărul, provoacă volatilitatea zahărului din sânge care subliniază cu adevărat creierul.