IV secreția și metabolismul
secreția de calcitonină din celulele C depinde în mod clar de nivelul calciului seric predominant. Orice tendință spre scăderea nivelului de calciu duce la stocarea calcitoninei în interiorul granulelor celulelor C; aceste depozite sunt ușor evacuate pe măsură ce calciul seric este crescut., Deși nu există nicio îndoială că calciul este un secretagog important pentru calcitonină în celulele C normale sau tumorale, mecanismele exacte prin care calciul provoacă exocitoza calcitoninei nu au fost pe deplin elucidate. S-a demonstrat recent, totuși, că același receptor extracelular de detectare a calciului care se găsește în celulele paratiroidiene,90 unde activarea acestuia duce la scăderea secreției hormonului paratiroidian, se găsește și în celulele C și că prezența sa se corelează cu funcția de detectare a calciului extracelular.,91 acest receptor de calciu este probabil să reprezinte entitatea moleculară primară prin care celulele C detectează modificări ale calciului extracelular și controlează eliberarea calcitoninei, sugerând că activarea aceluiași receptor poate stimula sau inhiba secreția de hormoni în diferite tipuri de celule., Reducerea numărului de granule și veziculele au avut loc în timpul induse de secreția de calcitonină în vivo17 și de tiroida felii,92 dar alterare a nivelului de calciu nu influențează eliberarea de calcitonină din izolat de porc tiroide granule,93 în concordanță cu opinia că calcitonină de presă pot fi mediate la membrana celulară și intracelulară magazine repleted de depozitare granule ca concentrației intracelulare cade.
agenții care ridică cAMP cell C pot stimula secreția de calcitonină, deoarece analogii cAMP s-au dovedit a avea acest efect în vivo94 și in vitro.,95 probabil cei mai importanți secretagogi de calcitonină, în afară de calciu, sunt totuși hormonii gastrointestinali. La porc, gastrina pare a fi un mod eficient fiziologice secretagog,96 oferind o parte din dovezile care au condus la o vedere de calcitonină fiziologice rol ca un hormon important postprandially, capabile să contracareze efectul de calciu masă și de hormon paratiroidian acțiune de prevenire a eflux de calciu din oase în sânge.,97 deși există unele dovezi în favoarea acestui rol la porc și șobolan,97 este dificil să se considere că este important la oamenii adulți. Cu toate acestea, acest lucru așteaptă studii suplimentare. Alți hormoni gastrointestinali, inclusiv glucagonul, colecistochinina și secretina, sunt, de asemenea, capabili să promoveze secreția de calcitonină.97 pentagastrina analogică gastrină a fost utilizată clinic ca test provocator pentru secreția de calcitonină la pacienții cu carcinom medular al tiroidei.alți hormoni care influențează homeostazia calciului pot, de asemenea, să influențeze direct sau indirect secreția de calcitonină., 1,25-dihidroxi vitamina D3 administrare a raportat o creștere cu plasmă calcitonină niveluri; acest lucru a fost sugerat să apară prin intermediul specifice tiroidei C receptori celulari pentru 1,25(OH)2D3, care modifica secretia de calcitonina.98 Atât calcitonină și 1,25(OH)2D3 nivelurile sunt ridicate în timpul sarcinii și alăptării,99 și s-a sugerat că calcitonina poate acționa pentru a proteja schelet în fața a crescut de calciu cererii de către făt.,majoritatea acestor informații privind reglarea secreției de calcitonină provin din observațiile făcute în timpul experimentelor acute cu teste de calcitonină eliberate în plasmă sau mediu de cultură. Dezvoltarea sondelor de ADNc și oligonucleotide a permis studierea factorilor care influențează producerea ARNm de calcitonină. Concentrațiile serice și tiroidiene ale calcitoninei cresc semnificativ odată cu vârsta la șobolan, iar acest lucru este asociat cu creșteri substanțiale ale conținutului tiroidian al ARNm de calcitonină.18 mecanismele acestui lucru sunt nedeterminate., În același studiu, 18 concentrații crescute de calciu nu au modificat ARNm de calcitonină hibridizabilă ca răspuns la calciu.100’101 astfel, la șobolanii normali supuși stimulării acute a calciului in vivo, ARNm de calcitonină tiroidiană a fost crescut așa cum a fost măsurat în experimentele de hibridizare și prin preprocalcitonină traductibilă.101 În plus, într-o linie celulară medulară de carcinom tiroidian, esterii phorbol au crescut selectiv transcripția calcitoninei, inhibând în același timp proliferarea celulară.100 pe dovezi actuale se pare că calciul poate stimula atât sinteza, cât și secreția calcitoninei de către celulele C tiroidiene., Delimitarea mecanismelor moleculare prin care calcitonina traductibilă este crescută de calciu va avea un interes considerabil.calcitonina este degradată de ficat și rinichi până la fragmente inactive, timpul de înjumătățire al peptidei în sânge fiind de numai câteva minute. Calcitoninele Teleost sunt considerabil mai rezistente la descompunerea enzimelor tisulare și serice decât calcitoninele de mamifere. Calcitonina de somon injectată, de exemplu, are un timp de înjumătățire mult mai lung decât calcitonina de porc sau umană.,102 deși acest lucru ar putea contribui la creșterea potenței biologice in vivo a sCT, factorul mai important este afinitatea mai mare a sCT pentru receptori.folosind cele mai specifice și sensibile radioimunoanalize, nivelul calcitoninei din sângele uman pare să fie mai mic de 10 pg/ml la subiecții normali.