avertismente

incluse ca parte a secțiunii de precauții.unele studii epidemiologice sugerează că expunerea la BACTRIM în timpul sarcinii poate fi asociată cu un risc crescut de malformații congenitale, în special defecte de tub neural, malformații cardiovasculare, defecte ale tractului urinar, crăpături orale și picior club., Dacă BACTRIM este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacientul rămâne gravidă în timpul tratamentului cu acest medicament, pacientul trebuie informat cu privire la pericolele potențiale pentru făt .reacțiile letale asociate cu administrarea de sulfonamide au apărut din cauza reacțiilor severe, incluzând sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică, necroza hepatică fulminantă, agranulocitoza, anemia aplastică și alte discrazii sanguine.,sulfonamidele, inclusiv produsele care conțin sulfonamidă, cum ar fi BACTRIM, trebuie întrerupte la prima apariție a erupțiilor cutanate sau la orice semn de reacție adversă. Semnele clinice, cum sunt erupții cutanate, dureri în gât, febră, artralgie, tuse, dificultăți de respirație, paloare, purpură sau icter pot fi indicii timpurii ale reacțiilor grave. O erupție cutanată poate fi urmată de reacții mai severe, cum sunt sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică, necroza hepatică sau tulburări grave ale sângelui. Hemoleucograma completă trebuie efectuată frecvent la pacienții cărora li se administrează sulfonamide., Tusea, scurtarea respirației și infiltratele pulmonare sunt reacții de hipersensibilitate ale tractului respirator care au fost raportate în asociere cu tratamentul cu sulfonamidă.trombocitopenia indusă de BACTRIM poate fi o afecțiune mediată imun. Au fost raportate cazuri Severe de trombocitopenie letală sau care pun viața în pericol. Monitorizați pacienții pentru toxicitate hematologică. Trombocitopenia dispare de obicei în decurs de o săptămână după întreruperea tratamentului cu BACTRIM.,

infecții streptococice și febră reumatică

evitați utilizarea BACTRIM în tratamentul faringitei streptococice. Studiile clinice au documentat faptul că pacienții cu grupa β-hemolitic streptococ tonsillopharyngitis au o incidență mai mare a bacteriologic eșec atunci când sunt tratate cu BACTRIM decât pacienții tratați cu penicilină, după cum reiese din eșecul de a eradica acest organism de tonsillopharyngeal zona. Prin urmare, BACTRIM nu va preveni sechelele, cum ar fi febra reumatică.,diareea asociată cu Clostridioides Difficile (CDAD) a fost raportată la utilizarea aproape a tuturor agenților antibacterieni, inclusiv BACTRIM, și poate varia în severitate de la diaree ușoară până la colită fatală. Tratamentul cu agenți antibacterieni modifică flora normală a colonului, ceea ce duce la supraaglomerarea C. difficile.C. difficile produce toxinele A și B care contribuie la dezvoltarea CDAD. Hipertoxina care produce tulpini de C., difficile determină creșterea morbidității și mortalității, deoarece aceste infecții pot fi refractare la terapia antimicrobiană și pot necesita colectomie. CDAD trebuie luat în considerare la toți pacienții care prezintă diaree în urma utilizării antibacteriene. Este necesar un istoric medical atent, deoarece CDAD a fost raportat să apară pe parcursul a două luni după administrarea de medicamente antibacteriene.dacă se suspectează sau se confirmă CDAD, poate fi necesară întreruperea tratamentului cu antibiotice în curs de desfășurare, care nu este îndreptată împotriva C. difficile., Trebuie instituită o gestionare adecvată a fluidelor și electroliților, suplimentarea proteinei, tratamentul antibacterian al C. difficile și evaluarea chirurgicală, conform indicațiilor clinice.BACTRIM conține metabisulfit de sodiu, un sulfit care poate provoca reacții de tip alergic, inclusiv simptome anafilactice și episoade astmatice care pun viața în pericol sau mai puțin severe la anumite persoane sensibile. Prevalența generală a sensibilității la sulfit în populația generală nu este cunoscută., Sensibilitatea la sulfit este observată mai frecvent la astmatici decât la persoanele non-astmatice.toxicitatea alcoolului benzilic la pacienții pediatrici („sindromul de respirație”)

BACTRIM conține alcool benzilic ca conservant. La nou-născuții și sugarii cu greutate mică la naștere tratați cu formulări conservate de alcool benzilic în soluții perfuzabile, inclusiv BACTRIM, pot apărea reacții adverse grave și letale, inclusiv „sindromul gasping”. „Sindromul de respirație” se caracterizează prin depresie a sistemului nervos central, acidoză metabolică și respirații de respirație., BACTRIM este contraindicat la pacienții pediatrici cu vârsta mai mică de două luni .când se prescrie BACTRIM la pacienții pediatri (cu vârsta de două luni și peste), luați în considerare sarcina metabolică zilnică combinată a alcoolului benzilic din toate sursele, inclusiv BACTRIM (conține 10 mg alcool benzilic pe mL) și alte medicamente care conțin alcool benzilic. Nu se cunoaște cantitatea minimă de alcool benzilic la care pot apărea reacții adverse grave .,

Risc Asociat Cu Utilizarea Concomitentă De Leucovorin Pentru Pneumocystis jirovecii Pneumonie

eșecul Tratamentului și excesul de mortalitate a fost observată atunci când BACTRIM a fost utilizat concomitent cu leucovorin pentru tratamentul HIV la pacienții cu Pneumocystis jirovecii pneumonie într-un studiu randomizat placebo-controlat.4 evitați administrarea concomitentă de BACTRIM și leucovorin în timpul tratamentului pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii.toxicitatea propilenglicolului BACTRIM conține propilenglicol ca solvent (40% v/v). Când se administrează în doze mari ca pentru tratamentul P., jirovecii pneumonie și concomitent cu alte produse care conțin propilen glicol, hiperosmolaritate cu anion gap acidoză metabolică, inclusiv acidoza lactică poate avea loc. Toxicitatea propilenglicolului poate duce la leziuni renale acute, toxicitate SNC și insuficiență multi-organ. Monitorizați aportul zilnic total de propilenglicol din toate sursele și pentru tulburările acido-bazice. Se întrerupe administrarea BACTRIM dacă se suspectează toxicitate la propilenglicol .

deficit de folat

evitați utilizarea BACTRIM la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică, la cei cu posibil deficit de folat (de exemplu, pacienții care primesc terapie anticonvulsivantă, pacienții cu sindrom de malabsorbție și pacienții aflați în stări de malnutriție) și la cei cu alergii severe sau astm bronșic.modificările hematologice care indică deficitul de acid folic pot apărea la pacienții vârstnici sau la pacienții cu deficit de acid folic preexistent sau insuficiență renală. Aceste efecte sunt reversibile prin terapia cu acid folinic .

hemoliză

la persoanele cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, poate să apară hemoliză. Această reacție este frecvent dependentă de doză.,la administrarea BACTRIM s-au observat iritații și inflamații locale datorate infiltrării extravasculare a perfuziei. Dacă apar acestea, perfuzia trebuie întreruptă și reluată în alt loc.au fost observate cazuri de hipoglicemie la pacienții non-diabetici tratați cu BACTRIM, care apar de obicei după câteva zile de tratament. Pacienții cu disfuncție renală, boală hepatică, malnutriție sau cei care primesc doze mari de BACTRIM sunt în mod special expuși riscului.,s-a observat că trimetoprimul, component al BACTRIM, afectează metabolismul fenilalaninei, dar acest lucru nu are nicio semnificație la pacienții cu fenilcetonurici în cazul restricțiilor dietetice adecvate.ca și alte medicamente care conțin sulfonamide, BACTRIM poate precipita criza porfiriei și hipotiroidismul. Evitați utilizarea BACTRIM la pacienții cu porfirie sau disfuncție tiroidiană.,riscul potențial în tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii la pacienții cu sindrom de imunodeficiență dobândită (SIDA)

pacienții cu SIDA pot să nu tolereze sau să răspundă la BACTRIM în același mod ca și pacienții care nu au SIDA. Incidența reacțiilor adverse, în special erupții cutanate, febră, leucopenie, și a ridicat-aminotransferazei (transaminazelor) valori, cu BACTRIM terapie la pacienții cu SIDA, care sunt tratate pentru Pneumocystis jirovecii pneumonie a fost raportat de a fi crescut foarte mult, comparativ cu incidența în mod normal asociate cu utilizarea de BACTRIM în non-pacienți cu SIDA., Dacă un pacient dezvoltă erupții cutanate sau orice semn de reacție adversă, reevaluați tratamentul cu BACTRIM .evitați administrarea concomitentă de BACTRIM și leucovorin în timpul tratamentului pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii .

anomalii electrolitice

doza mare de trimetoprim, utilizată la pacienții cu pneumonie cu P. jirovecii, induce o creștere progresivă, dar reversibilă, a concentrațiilor serice de potasiu la un număr substanțial de pacienți., Chiar și tratamentul cu dozele recomandate poate provoca hiperkaliemie atunci când trimetoprim este administrat pacienților cu tulburări subiacente ale metabolismului potasiului, cu insuficiență renală sau dacă medicamentele cunoscute pentru inducerea hiperkaliemiei sunt administrate concomitent. La acești pacienți este necesară monitorizarea atentă a potasiului seric.hiponatremia severă și simptomatică poate să apară la pacienții care primesc BACTRIM, în special pentru tratamentul pneumoniei P. jirovecii. Este necesară evaluarea hiponatremiei și corectarea adecvată la pacienții simptomatici pentru a preveni complicațiile care pot pune viața în pericol.,în timpul tratamentului, asigurați un aport adecvat de lichide și o ieșire urinară pentru a preveni cristaluria. Pacienții care sunt „acetilatori lenți” pot fi mai predispuși la reacții idiosincratice la sulfonamide.

monitorizarea testelor de laborator

hemoleucograma completă trebuie efectuată frecvent la pacienții care primesc BACTRIM. Întrerupeți BACTRIM dacă se observă o reducere semnificativă a numărului oricărui element sanguin format. Efectuați urinalyses cu examinare microscopică atentă și teste ale funcției renale în timpul tratamentului, în special pentru acei pacienți cu insuficiență renală.,

dezvoltarea bacteriilor rezistente la medicamente

prescrierea BACTRIM în absența unei infecții bacteriene dovedite sau puternic suspectate sau a unei indicații profilactice este puțin probabil să ofere beneficii pacientului și crește riscul dezvoltării bacteriilor rezistente la medicamente.,

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

Sulfamethoxazole was not carcinogenic when assessed in a 26-week tumorigenic mouse (Tg-rasH2) study at doses up to 400 mg/kg/day sulfamethoxazole; equivalent to 2-fold the human systemic exposure (at a daily dose of 800 mg sulfamethoxazole b.i.d. (twice a day).

Mutagenesis

In vitro reverse mutation bacterial tests according to the standard protocol have not been performed with sulfamethoxazole and trimethoprim in combination., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,sulfametoxazolul în monoterapie a fost pozitiv într-un test bacterian de mutație inversă in vitro și în testele micronucleilor in vitro utilizând limfocite umane cultivate.

trimetoprim în monoterapie a fost negativ în testele bacteriene de mutație inversă in vitro și în testele de aberație cromozomială in vitro cu ovar de Hamster chinezesc sau celule pulmonare cu sau fără activare S9. În testele in vitro ale cometei, micronucleilor și leziunilor cromozomiale utilizând limfocite umane cultivate, trimetoprim a fost pozitiv., La șoareci, după administrarea orală de trimetoprim, nu s-a înregistrat nicio deteriorare a ADN-ului în testele efectuate pe comete de ficat, rinichi, plămâni, splină sau măduvă osoasă.la șobolanii cărora li s-au administrat doze orale de 350 mg/kg și zi sulfametoxazol plus 70 mg/kg și zi trimetoprim, nu s-au observat efecte adverse asupra fertilității sau performanței generale a funcției de reproducere, în funcție de suprafața corporală.,

utilizarea în populații specifice

sarcina

Rezumatul riscului

BACTRIM poate provoca vătămări fetale dacă este administrat unei femei însărcinate. Unele studii epidemiologice sugerează că expunerea la BACTRIM în timpul sarcinii poate fi asociată cu un risc crescut de malformații congenitale, în special defecte de tub neural, anomalii cardiovasculare, defecte ale tractului urinar, crăpături orale și picior de club (vezi datele umane).,unul dintre cele 3 studii la șobolan a arătat palatoschizis la doze de aproximativ 5 ori mai mari decât doza recomandată la om, raportat la suprafața corporală; celelalte 2 studii nu au evidențiat teratogenitate la doze similare. Studiile efectuate la femele gestante de iepure au evidențiat o pierdere fetală crescută la o doză de aproximativ 6 ori mai mare decât doza administrată la om, în funcție de suprafața corporală (vezi datele la animale).riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avorturi spontane pentru populația indicată nu este cunoscut. În S. U. A., populația generală, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, de 15% până la 20%. Sfătuiți femeile însărcinate cu privire la potențialul rău al BACTRIMULUI asupra fătului (vezi considerații clinice).riscul matern și/sau embrion/Fetal asociat bolii infecția tractului urinar în timpul sarcinii este asociată cu rezultate perinatale adverse, cum ar fi nașterea prematură, greutatea scăzută la naștere și preeclampsia și mortalitatea crescută la femeia gravidă. P., pneumonia jirovecii în timpul sarcinii este asociată cu nașterea prematură și creșterea morbidității și mortalității pentru femeia gravidă. BACTRIM trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.,deși nu există studii mari, prospective, bine controlate la femeile gravide și la copiii lor, unele studii epidemiologice retrospective sugerează o asociere între expunerea primului trimestru la BACTRIM cu un risc crescut de malformații congenitale, în special defecte de tub neural, anomalii cardiovasculare, defecte ale tractului urinar, crăpături orale și picior de club. Cu toate acestea, aceste studii au fost limitate de numărul mic de cazuri expuse și de lipsa ajustării pentru comparații și confounderi statistice multiple., Aceste studii sunt limitate în continuare de rechemare, selecție și prejudecăți de informare și de generalizarea limitată a constatărilor lor. În cele din urmă, măsurile de rezultat au variat între studii, limitând comparațiile între studii. Alternativ, alte studii epidemiologice nu au detectat asocieri semnificative statistic între expunerea la BACTRIM și malformații specifice. Brumfitt și Pursell,10 într-un studiu retrospectiv, raportat la rezultatul de 186 de sarcini în care mama a primit fie placebo, fie oral trimetoprim și sulfametoxazol. Incidența anomaliilor congenitale a fost de 4.,5% (3 din 66) la cei care au primit placebo și 3, 3% (4 din 120) la cei care au primit trimetoprim și sulfametoxazol. Nu au existat anomalii la cei 10 copii ale căror mame au primit medicamentul în primul trimestru. Într-un studiu separat, Brumfitt și Pursell, de asemenea, nu a gasit nici anomalii congenitale în 35 de copii ale căror mame au primit oral trimetoprim și sulfametoxazol la momentul conceptiei sau la scurt timp după aceea.,la șobolani, dozele orale de 533 mg/kg sulfametoxazol sau 200 mg/kg trimetoprim au produs efecte teratologice manifestate în principal sub formă de palate despicate. Aceste doze sunt de aproximativ 5 și 6 ori mai mari decât doza zilnică totală recomandată la om, raportat la suprafața corporală. În două studii la șobolani, nu s-a observat teratologie când s-a utilizat 512 mg/kg sulfametoxazol în asociere cu 128 mg/kg trimetoprim., În unele iepure studii, o creștere generală în pierdere fetale (mort și resorbit conceptuses) a fost asociată cu doze de trimetoprim 6 ori doza terapeutică la om în funcție de suprafața corporală.nivelurile de BACTRIM în laptele matern sunt de aproximativ 2 până la 5% din doza zilnică recomandată pentru pacienții pediatrici cu vârsta peste două luni. Nu există informații privind efectul BACTRIM asupra sugarului alăptat sau efectul asupra producției de lapte., Din cauza riscului potențial de deplasare a bilirubinei și kernicterus la copilul alăptat , sfătuiți femeile să evite alăptarea în timpul tratamentului cu BACTRIM.BACTRIM este contraindicat la pacienții pediatrici cu vârsta mai mică de două luni din cauza riscului potențial de deplasare a bilirubinei și a kernicterului .

reacții adverse Grave, inclusiv reacții fatale și „tragindu sindromul” a avut loc în nou-născuții prematuri și greutate scăzută la naștere sugari în unitatea de terapie intensivă neonatală care au primit alcool benzilic drept conservant în soluții perfuzabile., În aceste cazuri, alcool benzilic doze de 99 la 234 mg/kg/zi produs niveluri ridicate de alcool benzilic și a metaboliților acesteia în urină și de sânge (sânge niveluri de alcool benzilic au fost de 0,61 la 1.378 mmol/L). Reacțiile adverse suplimentare au inclus deteriorarea neurologică treptată, convulsii, hemoragie intracraniană, anomalii hematologice, afecțiuni cutanate, insuficiență hepatică și renală, hipotensiune arterială, bradicardie și colaps cardiovascular. Copiii prematuri, cu greutate mică la naștere, pot avea mai multe șanse de a dezvolta aceste reacții, deoarece pot fi mai puțin capabili să metabolizeze alcoolul benzilic.,când se prescrie BACTRIM la pacienții pediatrici, se ia în considerare sarcina metabolică zilnică combinată a alcoolului benzilic din toate sursele, inclusiv BACTRIM (BACTRIM conține 10 mg alcool benzilic pe mL) și alte medicamente care conțin alcool benzilic. Nu se cunoaște cantitatea minimă de alcool benzilic la care pot apărea reacții adverse grave .studiile clinice cu BACTRIM nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri.,poate exista un risc crescut de reacții adverse severe la pacienții vârstnici, în special atunci când există afecțiuni complicate, de exemplu afectarea funcției renale și/sau hepatice sau utilizarea concomitentă a altor medicamente. Reacțiile cutanate Severe, supresia generalizată a măduvei osoase, o scădere specifică a trombocitelor (cu sau fără purpură) și hiperkaliemia sunt reacțiile adverse severe raportate cel mai frecvent la pacienții vârstnici.la pacienții cărora li se administrează concomitent anumite diuretice, în special tiazide, s-a raportat o incidență crescută a trombocitopeniei cu purpură., Creșterea nivelurilor sanguine de digoxină poate apărea în cazul terapiei concomitente cu BACTRIM, în special la pacienții vârstnici. Trebuie monitorizate concentrațiile serice de digoxină .la pacienții vârstnici pot apărea modificări hematologice care indică deficit de acid folic. Aceste efecte sunt reversibile prin terapia cu acid folinic. La pacienții cu insuficiență renală trebuie făcute ajustări corespunzătoare ale dozelor, iar durata utilizării trebuie să fie cât mai scurtă posibil pentru a minimiza riscurile de reacții nedorite .,componenta trimetoprim a BACTRIM poate determina hiperkaliemie atunci când este administrată pacienților cu tulburări subiacente ale metabolismului potasiului, cu insuficiență renală sau când este administrată concomitent cu medicamente cunoscute pentru inducerea hiperkaliemiei, cum ar fi inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei. La acești pacienți este necesară monitorizarea atentă a potasiului seric. Se recomandă întreruperea tratamentului cu BACTRIM pentru a ajuta la scăderea concentrațiilor serice de potasiu.parametrii farmacocinetici ai sulfametoxazolului au fost similari la subiecții vârstnici și la subiecții adulți mai tineri., Media concentrației serice maxime a trimetoprimului a fost mai mare, iar clearance-ul renal mediu al trimetoprimului a fost mai mic la subiecții vârstnici comparativ cu subiecții mai tineri .

4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Acidul folinic adjuvant cu trimetoprim-sulfametoxazol pentru pneumonia Pneumocystis carinii la pacienții cu SIDA este asociat cu un risc crescut de insuficiență terapeutică și deces. J Infect Dis. Octombrie 1994;170(4):912-7.