rezumat
oamenii de știință de la Memorial Sloan Kettering au descoperit că BCG, o imunoterapie frecvent utilizată pentru cancerul vezicii urinare, funcționează diferit decât mulți cercetători au presupus.pentru persoanele cu cancer de vezică urinară în stadiu incipient, o imunoterapie numită BCG a fost tratamentul standard pentru mai mult de 30 de ani. A fost aprobat de FDA în 1990 — a fost, de fapt, prima imunoterapie împotriva cancerului care a fost aprobată — totuși oamenii de știință încă nu înțeleg pe deplin de ce funcționează tratamentul.,un nou studiu publicat pe 17 iulie în revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) de cercetătorii de la Memorial Sloan Kettering clarifică mecanismul de acțiune al BCG. În acest proces, ea răstoarnă o dogmă de lungă durată.”terapia BCG este, fără îndoială, una dintre cele mai de succes imunoterapii pentru cancer”, spune medicul-om de știință Michael Glickman, directorul Centrului nou creat pentru imuno-oncologie experimentală (EIO) la MSK. „Dar trebuie să înțelegem cum funcționează dacă vom profita la maximum de această formă și de alte forme de imunoterapie.,BCG (care reprezintă bacille Calmette-Guérin) este o tulpină slăbită a bacteriei Mycobacterium bovis, dezvoltată inițial ca vaccin împotriva tuberculozei. Se injectează direct în peretele vezicii urinare a pacienților cu cancer de vezică urinară care nu implică mușchii vezicii urinare. Bacteriile infectează unele dintre celulele canceroase, iar sistemul imunitar al persoanei este stimulat să găsească și să ucidă atât celulele canceroase infectate, cât și cele neinfectate.,explicația standard pentru modul în care funcționează BCG este că sistemul imunitar învață să recunoască biți deosebiți de proteine, numiți antigeni, găsiți pe bacterie. Acest lucru este similar cu modul în care funcționează vaccinurile familiare împotriva bolilor infecțioase. Dar cercetătorii MSK au descoperit că celulele imune care recunosc antigenele BCG nu sunt responsabile pentru efectul terapiei împotriva cancerului. Mai degrabă, celulele imune sunt cele care recunosc antigeni pe celulele tumorale care fac diferența.cercetatorii au facut descoperirile lor la soareci cu cancer de vezica urinara., Ei au arătat că administrarea BCG la șoareci a dus la creșterea numărului de celule imune numite celule T în tumoare. Imunitatea la acest cancer ar putea fi transferată de la un șoarece la altul prin transferarea acestor celule T — dar numai dacă primul șoarece a avut cancer. Celulele T de la șoareci fără cancer care au primit tratament cu BCG nu au dat imunitate la cancer celuilalt șoarece. Acest rezultat arată că sistemul imunitar răspunde la antigeni specifici tumorilor, mai degrabă decât la antigeni specifici BCG.
ce este vechi este nou din nou
terapiile bacteriene pentru cancer nu sunt noi., Ei se întorc mai mult de o sută de ani la William Coley, ale cărui nume eponim „toxine” au fost unele dintre primele imunoterapii împotriva cancerului dezvoltate vreodată. Dr. Coley a fost chirurg la Spitalul Memorial (numit apoi Spitalul de Cancer din New York) care a observat că persoanele cu cancer care au primit infecții severe au văzut uneori că cancerele lor regresează. El a început să administreze pacienților un vaccin cu bacterii ucise de căldură, în speranța de a-și stimula sistemul imunitar pentru a ataca cancerul. Dr., Coley a avut un succes cu abordarea sa, dar rezultatele s-au dovedit imprevizibile și greu de reprodus, astfel încât toxinele sale au dispărut în cele din urmă.
aceste rezultate aduc BCG în lumea modernă a imunologiei.
Inspirat de Dr. Coley de muncă, oamenii de stiinta de la MSK continuat să cerceteze imunitar pe baza de tratamente pentru cancer. Acest efort susținut de cercetare a dus în cele din urmă la dezvoltarea unor forme moderne de imunoterapie, inclusiv inhibitori ai punctului de control imunitar., Aceste medicamente „iau frânele” celulele T și le permit să găsească și să lupte împotriva celulelor canceroase care prezintă neoantigene unice (cele produse ca cancere se divid și mută).
„Ne arată că BCG este similar cu inhibitori de control în care acesta funcționează prin a provoca un răspuns imun împotriva cancerului neoantigens”, spune Gil Redelman-Sidi, un medic-om de știință care colaborează cu Dr. Glickman și este co-autor corespondent pe PNAS hârtie. „Aceste rezultate aduc BCG în lumea modernă a imunologiei.”
există unele aspecte unice ale mecanismului BCG, de asemenea., Spre deosebire de inhibitorii punctului de control, care par să se bazeze pe un tip de celulă T numită celule CD8, BCG se bazează pe celulele CD4 pentru a elimina tumora. Celulele CD4 produc o moleculă numită interferon gamma, care se leagă de un receptor de pe celulele tumorale și le ucide. Nu este destul de înțeles cum se întâmplă această ucidere, dar studentul absolvent Anthony Antonelli, primul autor al lucrării, lucrează la această problemă acum.tratamentul BCG nu funcționează pentru toată lumea, în ciuda succeselor sale fiabile. Dr., Glickman crede că această nouă înțelegere a mecanismului BCG poate ajuta oamenii de știință să dezvolte biomarkeri care ar putea indica cine este probabil să beneficieze de tratament. „De exemplu, dacă aveți celule T CD4 sau interferon gamma în urină sau sânge, acest lucru vă poate identifica ca cineva care este destinat să răspundă la BCG”, spune el.extinderea acestor descoperiri ale mouse-ului la om va fi unul dintre obiectivele principale ale Centrului pentru imuno-oncologie experimentală. Ca parte a acestui efort, Centrul EIO va crea o bancă celulară de celule imune preparate din tumori umane., „MSK are o mulțime de probe de tumori umane, dar ceea ce nu avem este o colecție de celule imune din tumori tratate cu diferite terapii”, spune dr.Glickman. „Aceasta banca va fi un atu valoros pentru cercetatorii care doresc sa se extinda rezultatele lor de laborator pentru persoanele cu cancer.”