ADVARSLER
inngå som en del av «FORSIKTIGHETSREGLER» – Seksjonen
FORSIKTIGHETSREGLER
selvmordstanker Og-Atferd hos Barn, Ungdom Og Unge Voksne
Selv om ZYBAN er ikke indisert for behandling av depresjon, det inneholder det samme virkestoffet som WELLBUTRIN antidepressiva medisiner, WELLBUTRIN SR, og WELLBUTRIN XL. Antidepressiva økt risiko for selvmordstanker og-atferd hos barn, ungdom og unge voksne i kortsiktige studier.,
Pasienter med depressive lidelse (MDD), både voksne og barn, kan oppleve en forverring av sin depresjon og/eller fremveksten av suicidale tanker og atferd (suicidalitet) eller uvanlige endringer i oppførsel, om eller ikke de er å ta antidepressive medisiner, og denne risikoen kan vedvare inntil betydelig remisjon oppstår. Selvmord er en kjent risiko for depresjon og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelsene i seg selv er den sterkeste prediktorer for selvmord., Det har vært en langvarig bekymring for at antidepressiva kan ha en rolle i å fremkalle forverring av depresjon og fremveksten av suicidalitet i visse pasienter i de tidlige faser av behandlingen.
Samlet analyse av kortsiktige placebo-kontrollerte studier av antidepressive legemidler (selektive serotonin reopptakshemmere og andre), viser at disse legemidlene kan øke risikoen for suicidal tenkning og atferd (suicidalitet) hos barn, ungdom og unge voksne (i alderen 18 til 24) med MDD og andre psykiatriske lidelser., Kortsiktige kliniske studier ikke viser en økning i risiko for suicidalitet med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne utover en alder av 24 år, og det var en reduksjon med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og eldre.
Den sammenslåtte analyser av placebo-kontrollerte studier hos barn og ungdom med MDD, obsessive compulsive disorder (OCD), eller andre psykiatriske lidelser, inkludert en total av 24 kortsiktige studier av 9 antidepressive medisiner i over 4,400 fag., Den sammenslåtte analyser av placebo-kontrollerte studier på voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser, inkludert totalt 295 kortsiktige studier (median varighet på 2 måneder) av 11 antidepressive medisiner i over 77,000 fag. Det var betydelig variasjon i risiko for suicidalitet blant narkotika, men en tendens til en økning i de yngre motiver for nesten alle stoffer som er undersøkt. Det var forskjeller i absolutt risiko for suicidalitet på tvers av de ulike indikasjoner, med høyest forekomst i MDD. Risikoen forskjeller (bedøve vs., placebo), men var relativt stabil i alder strata og på tvers av indikasjoner. Disse risikoen forskjeller (stoff-placebo forskjellen i antall tilfeller av suicidalitet per 1000 emner behandles) er gitt i Tabell 1.
Tabell 1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., Det var selvmord i voksen prøvelser, men antallet var ikke tilstrekkelig til å nå noen konklusjon om stoffet effekt på selvmord.
Det er ukjent om suicidalitet risiko strekker til lengre tids bruk, dvs., utover flere måneder. Det er imidlertid betydelige bevis fra placebo-kontrollert vedlikehold studier hos voksne med depresjon at bruken av antidepressiva kan forsinke tilbakefall av depresjon.,
Alle pasienter som ble behandlet med antidepressiva for noen indikasjon bør overvåkes hensiktsmessig og følges nøye for klinisk forverring, suicidalitet, og uvanlige endringer i oppførsel, spesielt i de første månedene av et kurs av medikamentell behandling, eller i perioder av dose endringer, enten øker eller minsker .,
følgende symptomer, angst, uro, panikk angrep, søvnløshet, irritabilitet, fiendtlighet, aggresjon, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshet), hypomani og mani, har blitt rapportert hos voksne og pediatriske pasienter som ble behandlet med antidepressiva for store depressiv lidelse, så vel som for andre indikasjoner, både psykiatriske og ikke-psykiatrisk., Selv om en årsakssammenheng mellom fremveksten av slike symptomer og forverring av depresjon og/eller fremveksten av suicidale impulser er ikke klarlagt, det er bekymring for at slike symptomer kan være forløpere til nye suicidalitet.,
det bør vurderes å endre den terapeutiske regimet, inkludert muligens seponering av medisiner, i pasienter med depresjon er vedvarende verre, eller som opplever emergent suicidalitet eller symptomer som kan være forløpere til forverring depresjon eller suicidalitet, spesielt hvis disse symptomene er alvorlige, brå i utbruddet, eller ikke var en del av pasientens presenterer symptomer.,
Familier og omsorgspersoner til pasienter som ble behandlet med antidepressiva for MDD eller andre indikasjoner, både psykiatriske og ikke-psykiatrisk, bør være oppmerksomme på behovet for å overvåke pasienter for fremveksten av agitasjon, irritabilitet, uvanlige endringer i oppførsel, og de andre symptomene som er beskrevet ovenfor, samt fremveksten av suicidalitet, og til å rapportere slike symptomer umiddelbart til helsepersonell. Slik overvåking bør omfatte daglig observasjon av familier og omsorgspersoner., Resepter for ZYBAN skal være skrevet for den minste mengde tabletter i samsvar med god pasientbehandling, for å redusere risikoen for overdose.
Nevropsykiatriske Bivirkninger Og Risiko for Selvmord I Røykeslutt Behandling
Alvorlige nevropsykiatriske bivirkninger er rapportert hos pasienter som tar ZYBAN for røykeslutt., Disse postmarketing rapporter har inkludert endringer i humør (inkludert depresjon og mani), psykose, hallusinasjoner, paranoia, vrangforestillinger, morderisk ideation, aggresjon, fiendtlighet, agitasjon, angst og panikk, så vel som selvmordstanker, selvmordsforsøk og fullførte selvmord . Noen pasienter som sluttet å røyke kan ha vært opplever symptomer av nikotin tilbaketrekking, inkludert nedstemthet. Depresjon, sjelden blant annet selvmordstanker, har blitt rapportert hos røykere gjennomgår en smoking cessation forsøk uten medisiner., Men, noen av disse negative hendelser som fant sted i pasienter som tar ZYBAN som fortsatte å røyke.
Nevropsykiatriske bivirkninger oppstått hos pasienter uten og med pre-eksisterende psykiatrisk sykdom, og noen pasienter har opplevd forverring av sine psykiske lidelser. Observere pasienter for forekomst av nevropsykiatriske bivirkninger., Informere pasienter og pårørende om at pasienten bør slutte å ta ZYBAN og kontakt en lege umiddelbart hvis uro, nedstemthet, eller endringer i atferd eller tenker at er ikke typisk for pasienten er observert, eller hvis pasienten utvikler selvmordstanker eller suicidal atferd. Helsepersonell leverandøren skal vurdere alvorlighetsgraden av bivirkninger, og i hvilken grad pasienten har nytte av behandlingen, og vurdere alternativer, inkludert fortsatt behandling under nærmere overvåking eller seponering av behandling., I mange postmarketing tilfeller, oppløsning av symptomer etter seponering av ZYBAN ble rapportert. Imidlertid, symptomer vedvarte i noen tilfeller, derfor, løpende overvåking og støttende omsorg skal være gitt før symptomene løse.
Den nevropsykiatriske sikkerhet av ZYBAN ble evaluert i en randomisert, dobbelt-blind, aktiv-og placebo-kontrollert studie som inkluderte pasienter uten en historie med psykisk lidelse (ikke-psykiatriske kohorten, n = 3,912) og pasienter med en historie med psykisk lidelse (psykiatrisk kohorten n = 4,003)., I ikke-psykiatriske kohorten, ZYBAN ikke var assosiert med en økning sammensatt av følgende nevropsykiatriske (NPS) bivirkninger: alvorlige hendelser av angst, depresjon, følelse av unormal, eller fiendtlighet, og moderate eller alvorlige hendelser av agitasjon, aggresjon, vrangforestillinger, hallusinasjoner, morderisk ideation, mani, panikk, og irritabilitet. I den psykiatriske kohorten, var det flere hendelser som er rapportert i hver behandlingsgruppe sammenlignet med ikke-psykiatriske kohorten og forekomsten av hendelser i kompositt endepunkt var høyere for ZYBAN sammenlignet med placebo: Risiko Forskjell (95% CI) vs., placebo var på 2,2% (-0.5, 4.9) for ZYBAN.
I ikke-psykiatriske kohorten, nevropsykiatriske bivirkninger av alvorlig karakter ble rapportert i 0,5% av pasienter behandlet med ZYBAN og 0,4% av placebo-behandlede pasienter. I den psykiatriske gruppen, nevropsykiatriske hendelser av alvorlig karakter ble rapportert i 0,8% av pasientene behandlet med ZYBAN, alle involverer psykiatriske sykehus. I placebo-behandlede pasienter, alvorlige nevropsykiatriske hendelser som fant sted i 0.6%, med 0,2% som krever psykiatrisk sykehus .
Anfall
ZYBAN kan føre til anfall., Risikoen for anfall er dose-relatert. Dosen av ZYBAN bør ikke overskride 300 mg per dag . Slutte ZYBAN og ikke starte behandling hvis pasienten opplever et anfall.
risikoen for anfall er også relatert til pasienten faktorer, kliniske situasjoner, og andre legemidler som senker krampeterskelen. Vurdere disse risikoene før du starter behandling med ZYBAN., ZYBAN er kontraindisert hos pasienter med et anfall lidelse, aktuell eller tidligere diagnosen anorexia nervosa eller bulimia, eller gjennomgår brå seponering av alkohol, benzodiazepiner, barbiturater, og antiepileptika . Følgende forhold kan også øke risikoen for anfall: alvorlig hodeskade; arteriovenøse malformasjon; CNS svulst eller CNS-infeksjon, alvorlig hjerneslag; samtidig bruk av andre medikamenter som senker krampeterskelen (f.eks., andre bupropion produkter, antipsykotika, trisykliske antidepressiva, teofyllin, og systemiske kortikosteroider), metabolske forstyrrelser (f.eks.,, hypoglykemi, hyponatremi, alvorlig nedsatt leverfunksjon, og hypoksi), bruk av illegale rusmidler (f.eks., kokain), eller misbruk av reseptbelagte legemidler som CNS sentralstimulerende midler. Ekstra disponerende forhold omfatter diabetes mellitus som behandles med orale hypoglykemiske legemidler eller insulin, bruk av anorectic narkotika, og overdreven bruk av alkohol, benzodiazepiner, beroligende/hypnotics, eller opiater.
Forekomsten Av Anfall Med Bupropion Bruk
Doser for røykeslutt bør ikke overskride 300 mg per dag., Beslaget pris forbundet med doser av vedvarende-release bupropion deprimerte pasienter opp til 300 mg per dag er ca 0.1% (1/1,000), og øker til ca 0.4% (4/1000) ved doser opp til 400 mg per dag.
risikoen for anfall kan bli redusert hvis dosen av ZYBAN for røykeslutt ikke overstige 300 mg per dag, gitt som 150 mg to ganger daglig, og titrering pris er gradvis.
Hypertensjon
Behandling med ZYBAN kan resultere i forhøyet blodtrykk og hypertensjon., Vurdere blodtrykk før du starter behandling med ZYBAN, og skjermen med jevne mellomrom under behandlingen. Risikoen for hypertensjon er økt hvis ZYBAN er brukt samtidig med mao-hemmere eller andre legemidler som øker dopaminerge eller noradrenerge aktivitet .
Data fra en komparativ studie av ZYBAN, NTS, kombinasjonen av ZYBAN pluss NTS, og placebo som et hjelpemiddel til røykeavvenning tyder på en høyere forekomst av behandling-eksisterende hypertensjon hos pasienter behandlet med kombinasjonen av ZYBAN og NTS. I dette forsøket, 6.,1% av pasientene behandlet med kombinasjonen av ZYBAN og NTS hadde behandling-eksisterende hypertensjon, sammenlignet med 2,5% til 1,6%, og 3,1% av pasientene behandlet med ZYBAN, NTS, og placebo, henholdsvis. De fleste av disse fagene hadde bevis av pre-eksisterende hypertensjon. Tre fag (1.2%) behandlet med kombinasjonen av ZYBAN og NTS og 1 emne (0.4%) behandlet med NTS hadde studere medication avviklet på grunn av hypertensjon sammenlignet med ingen av fagene behandlet med ZYBAN eller placebo., Overvåkning av blodtrykk anbefales hos pasienter som får kombinasjonen av bupropion og nikotin erstatning.
I en klinisk studie av bupropion umiddelbar frisetting i MDD pasienter med stabil hjertesvikt (N = 36), bupropion var assosiert med en forverring av pre-eksisterende hypertensjon i 2 fag, fører til avbrytelse av bupropion behandling. Det er ingen kontrollerte forsøk for å vurdere sikkerheten av bupropion hos pasienter med en historie med hjerteinfarkt eller ustabil hjerte-og karsykdommer.,
Aktivering Av Mani/Hypomani
Antidepressiv behandling kan utløse en manisk, blandet, eller hypomanic episode. Risikoen ser ut til å være økt hos pasienter med bipolar lidelse eller som har risikofaktorer for bipolar lidelse. Det var ingen rapporter om aktivering av psykose eller mani i premarketing kliniske studier med ZYBAN gjennomført i nondepressed røykere. Imidlertid, hendelser av denne arten ble sett hos pasienter med pre-eksisterende psykiatriske diagnoser i en smoking cessation rettssaken . Bupropion er ikke godkjent for bruk i behandling av bipolar depresjon.,
Psykose Og Andre Nevropsykiatriske Reaksjoner
Deprimerte pasienter behandlet med bupropion i depresjon studier har hatt en rekke nevropsykiatriske symptomer og tegn, inkludert vrangforestillinger, hallusinasjoner, psykose, konsentrasjon forstyrrelse, paranoia, og forvirring. Noen av disse pasientene har fått diagnosen bipolar lidelse. I noen tilfeller, disse symptomene avtatt på dose-reduksjon og/eller uttak av behandling. Instruere pasienter til å ta kontakt med en lege eller annet helsepersonell dersom slike reaksjoner oppstår.,
I premarketing kliniske studier med ZYBAN utført i ikke-deprimert-røykere, forekomst av nevropsykiatriske bivirkninger var generelt sammenlignes med placebo. Imidlertid, i postmarketing erfaring, pasienter som tar ZYBAN slutte å røyke har rapportert lignende typer av nevropsykiatriske symptomer som er rapportert av pasienter i kliniske studier av bupropion for depresjon .,
trangvinkelglaukom
pupillary dilatasjon som oppstår etter bruk av mange antidepressive legemidler, inkludert bupropion kan utløse en åpenvinklet angrep i en pasient med anatomisk trange vinkler som ikke har et patent iridectomy.
Overfølsomhetsreaksjoner
Anafylaktoide/anafylaktiske reaksjoner har forekommet i løpet av kliniske studier med bupropion. Reaksjonene har vært preget av pruritus, urticaria, angioødem, og dyspné krever medisinsk behandling., I tillegg har det vært sjeldne, spontan postmarketing rapporter av erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, og anafylaktisk sjokk forbundet med bupropion. Instruere pasienter til å slutte ZYBAN og ta kontakt med helsepersonell hvis de utvikler en allergisk eller anafylaktoide/anafylaktisk reaksjon (f.eks., hud utslett, kløe, elveblest, brystsmerter, ødem, og kortpustethet) under behandling.
Det er rapporter om artralgi, myalgia, feber med utslett og andre serum sykdom-symptomer som tyder på forsinket hypersensitivitet.,
Pasient Rådgivning Informasjon
Råde pasienten til å lese FDA-godkjent pasienten merking (Medisinen Guide).
selvmordstanker Og-Atferd
Opplæring av pasienter, deres familier, og/eller deres omsorgspersoner til å være på vakt mot fremveksten av angst, uro, panikk angrep, søvnløshet, irritabilitet, fiendtlighet, aggresjon, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshet), hypomani, mani, andre uvanlige endringer i oppførsel, forverring av depresjon, og selvmordstanker, spesielt tidlig i løpet av antidepressiv behandling og når dosen justeres opp eller ned., Anbefaler familier og omsorgspersoner til pasienter for å observere for fremveksten av slike symptomer på en dag–til-dag basis, siden endringer kan være brå. Slike symptomer bør rapporteres til pasientens forskrivende lege eller helsepersonell, spesielt hvis de er alvorlige, brå i utbruddet, eller ikke var en del av pasientens presenterer symptomer.
Symptomer som disse kan være assosiert med en økt risiko for suicidal tenkning og atferd, og viser et behov for svært tett oppfølging og eventuelt endringer i medisinering .,
Nevropsykiatriske Bivirkninger Og Risiko for Selvmord I Røykeslutt Behandling
Informere pasienter om at noen pasienter har opplevd endringer i humør (inkludert depresjon og mani), psykose, hallusinasjoner, paranoia, vrangforestillinger, morderisk ideation, aggresjon, fiendtlighet, agitasjon, angst og panikk, så vel som selvmordstanker og selvmord når du prøver å slutte å røyke mens du tar ZYBAN. Instruere pasienter til å slutte ZYBAN og ta kontakt med helsepersonell hvis de opplever slike symptomer .,
Alvorlige Allergiske Reaksjoner
Utdanne pasienter på symptomer på overfølsomhet og å slutte ZYBAN hvis de har en alvorlig allergisk reaksjon på ZYBAN.
Anfall
Instruere pasienter til å slutte ZYBAN og ikke starte den på nytt hvis de opplever et anfall under behandling. Informere pasienter om at overdreven bruk eller brå seponering av alkohol, benzodiazepiner, antiepileptika, eller beroligende/hypnotics kan øke risikoen for anfall. Råde pasienter til å minimere eller unngå bruk av alkohol.,
trangvinkelglaukom
Pasienter bør være oppmerksom på at å ta ZYBAN kan forårsake mild pupillary dilatasjon, som hos disponerte individer, kan føre til en episode av trangvinkelglaukom. Pre-eksisterende glaukom er nesten alltid åpen vinkel glaukom fordi trangvinkelglaukom, når diagnostisert, kan behandles definitivt med iridectomy. Åpen vinkel glaukom er ikke en risikofaktor for trangvinkelglaukom. Pasienter som ønsker å bli undersøkt for å finne ut om de er utsatt for vinkel nedleggelse, og har en forebyggende prosedyre (f.eks., iridectomy), hvis de er utsatt .,
Bupropion Produkter som Inneholder
Utdanne pasienter som ZYBAN inneholder det samme virkestoffet (bupropionhydroklorid) funnet i WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, og WELLBUTRIN XL, som brukes til å behandle depresjon og at ZYBAN bør ikke brukes i kombinasjon med andre medisiner som inneholder bupropion (for eksempel WELLBUTRIN, umiddelbar release formulering; WELLBUTRIN SR, den vedvarende-release formulering; WELLBUTRIN XL eller FORFIVO XL® extended-release formuleringer, og APLENZIN® extended-release formulering av bupropion hydrobromide)., I tillegg er det en rekke generisk bupropion HCl produkter for umiddelbar-, vedvarende, og utvidet-release formuleringer.
Potensial For Kognitiv Og Motorisk Svekkelse
Informere pasienter om at alle CNS-aktive stoffet som ZYBAN kan svekke deres evne til å utføre oppgaver som krever dom eller motoriske og kognitive ferdigheter. Informere pasienter som før de er rimelig sikker på at ZYBAN ikke påvirke deres ytelse, bør de avstå fra å kjøre en bil eller bruker komplekse, farlige maskiner. ZYBAN kan føre til redusert alkohol toleranse.,
Samtidig Medisiner
Råd pasienter, for å varsle sine helsepersonell hvis de bruker eller planlegger å ta noen reseptbelagte eller over-the-counter medisiner fordi ZYBAN og andre medisiner kan påvirke hverandre metabolisms.
Graviditet
Råde pasienter til å informere helsepersonell hvis de blir gravide eller planlegger å bli gravid under behandlingen.
Forholdsregler For Ammende Mødre
Informere pasienter om at ZYBAN er til stede i morsmelk i små mengder.,
Lagring av Informasjon
Instruere pasienter til å lagre ZYBAN ved romtemperatur, mellom 68°F og 77°F (20°C til 25°C) og holde tabletter tørr og ut av lyset.
Administrasjon-Informasjon
Instruere pasienter til å svelge ZYBAN tabletter hele, slik at de slipper pris er ikke endret. Ikke tygg, dele, eller knuse tablettene, de er designet for å sakte slipper stoffet i kroppen. Når pasienter tar mer enn 150 mg per dag, instruere dem til å ta ZYBAN i 2 doser på minst 8 timer fra hverandre, for å minimere risikoen for anfall., Opplæring av pasienter hvis de går glipp av en dose, ikke å ta en ekstra tablett for å gjøre opp den glemte dosen og ta neste tablett til vanlig tid på grunn av dose-relatert risiko for anfall. ZYBAN kan tas med eller uten mat. Informere pasienter som ZYBAN tabletter kan ha en lukt.
ZYBAN, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL er registrerte varemerker av GSK-gruppen av selskaper. Andre merker er oppført nedenfor, er varemerker for sine respektive eiere og blir ikke varemerker av GSK-gruppen av selskaper., Skaperne av disse merkene er ikke tilknyttet og ikke bifaller det GSK-gruppen av selskaper eller dets produkter.
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
Levetid kreftfremkallende studier ble utført på rotter og mus på bupropion doser opp til 300 og 150 mg per kg per dag, henholdsvis. Disse dosene er ca 10 og 2 ganger MRHD, henholdsvis på en mg per m2 basis., I rotte studie var det en økning i nodulær proliferativ lesjoner i lever ved doser på 100 til 300 mg per kg per dag (ca 3 til 10 ganger MRHD på en mg per m2 basis); lavere doser ble ikke testet. Spørsmålet om hvorvidt slike lesjoner kan være forløpere for svulster i leveren er foreløpig uavklart. Lignende leveren lesjoner ble ikke sett i musen studere, og ingen økning i ondartede svulster i leveren og andre organer ble sett i enten studie.,
Bupropion produsert en positiv respons (2 til 3 ganger for kontroll mutasjon pris) i 2 av 5 spenninger i Ames bakteriell mutasjonsfremmende karakter konklusjon / oppsummering analysen. Bupropion produsert en økning i kromosomale avvik i 1 av 3 i vivo, rotte bein marg cytogenetic studier.
En fruktbarhet studie i rotter ved doser opp til 300 mg per kg per dag avslørte ingen tegn til nedsatt fruktbarhet.,
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Graviditet Kategori C
Risikoen Oppsummering
Data fra epidemiologiske studier av gravide kvinner utsatt for bupropion i første trimester viser ingen økt risiko for medfødte misdannelser totalt. Alle svangerskap, uavhengig av stoffet eksponering, har en bakgrunn sats på 2% til 4% for store misdannelser, og 15% til 20% for graviditet tap., Ingen klare bevis for teratogene aktivitet ble funnet i reproduktiv utviklingsmessige studier utført på rotter og kaniner, men i kaniner, litt økt forekomst av føtale misdannelser og skjelett varianter ble observert ved doser på ca 2 ganger maks. anbefalt dose menneskelig (MRHD) og større og redusert føtal vekt ble sett ved doser tre ganger MRHD og større. ZYBAN skal brukes under graviditet bare hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.,
Kliniske Vurderinger
Gravide røykere bør bli oppmuntret til å forsøke opphør ved hjelp av utdannings-og atferdsmessige tiltak før farmakologisk tilnærminger er benyttet.
Data
Menneskelige Data
Data fra den internasjonale bupropion Graviditet Register (675 første trimester eksponeringer) og en retrospektiv kohortstudie med United Helse-database (1,213 første trimester eksponering) ikke viser økt risiko for misdannelser totalt.,
Ingen økt risiko for kardiovaskulære misdannelser totalt sett har vært observert etter bupropion eksponering i løpet av første trimester. Den prospektivt observert rate av kardiovaskulære misdannelser i svangerskap med eksponering for bupropion i første trimester fra den internasjonale Graviditet Register var på 1,3% (9 kardiovaskulære misdannelser/675 første trimester mors bupropion eksponeringer), som er lik bakgrunnen pris av kardiovaskulære misdannelser (ca 1%)., Data fra de Forente Helse-database og en case-kontroll studie (6,853 spedbarn med kardiovaskulære misdannelser og 5,763 med ikke-kardiovaskulære misdannelser) fra den Nasjonale Fødselsskader Forebygging Studie (NBDPS) ikke viser en økt risiko for kardiovaskulære misdannelser totalt etter bupropion eksponering i løpet av første trimester.
resultatene på bupropion eksponering i løpet av første trimester og risiko for venstre ventrikkel negativ skrift obstruksjon (LVOTO) er inkonsekvent og ikke tillate konklusjoner om en mulig sammenheng., United Helse-database manglet tilstrekkelig kraft til å vurdere dette association; NBDPS funnet økt risiko for LVOTO (n = 10; justert OR = 2.6; 95% CI: 1,2 og 5.7), og Slone Epidemiologi case-kontroll studie fant ingen økt risiko for LVOTO.
resultatene på bupropion eksponering i løpet av første trimester og risiko for ventrikulære septal feil (VSD) er inkonsekvent og ikke tillate konklusjoner om en mulig sammenheng. Den Slone Epidemiologi Studie fant en økt risiko for VSD etter første trimester mors bupropion eksponering (n = 17; justeres ELLER = 2.,5; 95% CI: 1.3, 5.0), men fant ikke økt risiko for andre kardiovaskulære misdannelser studert (inkludert LVOTO som ovenfor). Den NBDPS og United Helse-database studien ikke finner en sammenheng mellom første trimester mors bupropion eksponering og VSD.
For funn av LVOTO og VSD, studier ble begrenset av lite antall eksponerte tilfeller, inkonsistente funn blant studier, og potensialet for sjansen funn fra flere sammenligninger i case-kontroll studier.,
Dyr Data
I studier utført på rotter og kaniner, bupropion ble gitt muntlig i løpet av organogenesis ved doser opp til 450 og 150 mg per kg per dag, henholdsvis (ca 15 og 10 ganger MRHD kroner, som er på mg per m2 basis). Ingen klare bevis for teratogene aktivitet ble funnet i begge arter, men i kaniner, litt økt forekomst av føtale misdannelser og skjelett varianter ble observert ved laveste dose testet (25 mg per kg per dag, omtrent 2 ganger MRHD på en mg per m2 basis) og større., Redusert føtal vekt ble observert på 50 mg per kg og større.
Når rotter ble gitt bupropion ved orale doser på opp til 300 mg per kg per dag (ca 10 ganger MRHD på en mg per m2 basis) før parring og under svangerskapet og amming, det var ingen åpenbare negative effekter på avkom utvikling.
Ammende Mødre
Bupropion og dets metabolitter er til stede i morsmelk. I et amming studie av 10 kvinner, nivåer av muntlig dosert bupropion og dets aktive metabolitter ble målt i uttrykt melk., Den gjennomsnittlige daglige spedbarn eksponering (forutsatt 150 mL per kg daglig inntak) for å bupropion og dets aktive metabolitter ble 2% av mors vekt-justert dose. Vær forsiktig når du ZYBAN gis til ammende kvinne.
Barn
Sikkerheten og effektiviteten i pediatriske populasjonen har ikke blitt etablert .
Eldres Bruk
Av ca 6000 individer som deltok i kliniske studier med bupropion vedvarende-release tabletter (depresjon og røykeslutt forsøk), 275 var i alderen ≥65 år og 47 var i alderen ≥75 år., I tillegg er flere hundre forsøkspersoner i alderen ≥65 år har deltatt i kliniske forsøk med umiddelbar release formulering av bupropion (depresjon forsøk). Ingen generelle forskjeller i sikkerheten eller effektiviteten ble observert mellom disse fagene og yngre fag. Rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i svar mellom eldre og yngre pasienter, men større følsomhet for enkelte eldre personer kan ikke utelukkes.
Bupropion er mye metaboliseres i leveren til aktive metabolitter, som er videre metaboliseres og utskilles via nyrene., Risikoen for bivirkninger kan være større hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Fordi eldre pasienter er mer sannsynlig å ha nedsatt nyrefunksjon, kan det være nødvendig å ta hensyn til denne faktoren i dose utvalget; det kan være nyttig å overvåke nyrefunksjon .
Nedsatt Nyrefunksjon
Vurdere en redusert dose og/eller dosering frekvens av ZYBAN hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Glomerular Filtration Rate: mindre enn 90 mL per min). Bupropion og dets metabolitter er ryddet renally og kan hope seg opp i slike pasienter i større grad enn vanlig., Overvåke nøye for bivirkninger som kan tyde på høy bupropion eller metabolitten eksponeringer .
Nedsatt leverfunksjon
hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score: 7 til 15), maksimal dose av ZYBAN 150 mg hver annen dag. Hos pasienter med mild nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score: 5-6), bør du vurdere å redusere dosen og/eller frekvens av dosering .