FORSIKTIGHETSREGLER
Generelt
PARACET® med Kodein (paracetamol og kodein fosfat) tabletter bør forskrives med forsiktighet i visse spesielle-risiko pasienter, for eksempel eldre eller svekket, og de med alvorlig nedsatt nyre-eller nedsatt funksjon, hodeskader, forhøyet intrakraniale trykket, akutt mage-forhold, hypotyreose, uretrale striktur, addisons sykdom, eller prostatahypertrofi.,
Ultra-Rask Metabolizers av Kodein
Noen individer kan være ultra-rask metabolizers på grunn av en bestemt CYP2D6*2×2 genotype. Disse personene konvertere kodein i sin aktive metabolitten, morfin, mer raskt og fullstendig enn andre mennesker. Denne raske konvertering resultater i høyere enn forventet serum morfin nivåer. Selv på merket dosering regimer, personer som er ultra-rask metabolizers kan oppleve overdose symptomer som ekstrem søvnighet, forvirring, eller tung pust.
utbredelsen av denne CYP2D6 fenotypen varierer mye, og har blitt estimert til 0.,5 til 1% i Kinesisk og Japansk, 0,5 til 1% i Latinamerikanere, 1 til 10% i Kaukasiere, 3% i Afrikanske Amerikanere, og 16 til 28% i Nord-Afrikanere, Etiopierne og Arabere. Dataene er ikke tilgjengelige for andre etniske grupper.
Når leger foreskrive kodein som inneholder narkotika, bør de velge den laveste effektive dose for den korteste perioden av tid og informere sine pasienter om disse risikoene og tegn på overdose morfin (se FORSIKTIGHETSREGLER – Ammende Mødre).,
laboratorietester
hos pasienter med alvorlig nedsatt lever-eller nyresykdom, virkninger av behandlingen bør overvåkes med seriell lever-og/eller nyrefunksjon tester.
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
Ingen tilstrekkelig studier har blitt utført på dyr for å finne ut om paracetamol og kodein har et potensial for carcinogenesis eller mutagenesis. Heller ikke gode nok studier som har blitt gjennomført i dyr for å finne ut om paracetamol har et potensial for nedskrivning av fruktbarhet., Paracetamol og kodein har blitt funnet å ha ingen mutagene potensiale ved å bruke Ames Salmonella-Mikrosomale Aktivering testen, Basc test på Drosophila kimceller, og Micronucleus teste på mus bein marg.
Graviditet
Teratogene Effekter: Graviditet Kategori C.
Kodein
En studie i rotter og kaniner rapporterte ingen teratogen effekt av kodein administreres i løpet av organogenesis i doser alt fra 5 til 120 mg/kg., I rotte, doser på 120 mg/kg nivå, i den giftige utvalg for voksne dyr, var assosiert med en økning i embryoet resorpsjon på tidspunktet for implantasjon. I en annen studie av en enkelt 100 mg/kg dose kodein gis til gravide mus ha medført forsinket forbening i avkom.
Det er ikke tilstrekkelig og velkontrollerte studier på gravide kvinner. PARACET® med Kodein (paracetamol og kodein fosfat) tabletter bør ikke brukes under graviditet bare hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.,
Nonteratogenic Effekter
Avhengighet har blitt rapportert hos nyfødte der mødrene tok opiater regelmessig under svangerskapet. Uttak tegn er irritabilitet, overdreven gråt, tremor, hyperrefleksi, feber, oppkast og diaré. Disse tegnene vises vanligvis i løpet av de første dagene av livet.
Arbeidskraft og Levering
Narkotiske analgetika krysse placental barriere. Den nærmere levering og større dose som brukes, jo større er muligheten for respiratorisk depresjon hos den nyfødte., Narkotiske smertestillende bør unngås under arbeid hvis levering av en for tidlig spedbarn er forventet. Hvis mor har fått narkotiske smertestillende under fødselen, nyfødt spedbarn bør observeres nøye for tegn på respirasjonsdepresjon. Metoden kan være nødvendig (se OVERDOSERING). Effekten av kodein, hvis noen, på senere vekst, utvikling og funksjonelle modning av barn er ukjent.
Ammende Mødre
Paracetamol utskilles i morsmelk i små mengder, men betydningen av dens virkning på barn som ammes er ikke kjent., På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos barn som ammes fra paracetamol, en beslutning som bør gjøres om å slutte stoffet, som tar hensyn til betydningen av stoffet til mor.
Kodein utskilles i morsmelk. Hos kvinner med normal kodein metabolisme (normal CYP2D6-aktivitet), mengden av kodein utskilles i morsmelk er lave og dose-avhengig. Til tross for felles bruk av kodein produkter for å administrere postpartum smerte, rapportering av uønskede hendelser hos spedbarn er sjeldne. Imidlertid, noen kvinner er ultra-rask metabolizers av kodein., Disse kvinnene oppnå høyere-enn-forventet serum nivåer av kodein er aktive metabolitten, morfin, som fører til høyere-enn-forventet nivå av morfin i morsmelk og potensielt farlig høyt serum morfin nivåer i sine spedbarn som ammes. Derfor, mors bruk av kodein kan potensielt føre til alvorlige bivirkninger, inkludert død, i sykepleie spedbarn.
utbredelsen av denne CYP2D6 fenotypen varierer mye, og har blitt anslått til 0,5 til 1% i Kinesisk og Japansk, 0.,5 til 1% i Latinamerikanere, 1 til 10% i Kaukasiere, 3% i Afrikanske Amerikanere, og 16 til 28% i Nord-Afrikanere, Etiopierne og Arabere. Dataene er ikke tilgjengelige for andre etniske grupper.
risikoen for spedbarn eksponering for kodein og morfin gjennom morsmelk, bør veies opp mot fordelene av amming for både mor og baby. Forsiktighet bør utvises når kodein gis til ammende kvinne. Hvis en kodein inneholder produktet er valgt, den laveste dosen bør være foreskrevet for den korteste perioden av tid for å oppnå den ønskete kliniske effekten., Mødre bruker kodein bør bli informert om når du skal søke øyeblikkelig medisinsk hjelp og hvordan å identifisere tegn og symptomer på neonatal toksisitet, slik som søvnighet eller sedasjon, vanskeligheter med amming, pustevansker, og redusert tone, i deres baby. Ammende mødre som er ultra-rask metabolizers kan også oppleve overdose symptomer som ekstrem søvnighet, forvirring, eller tung pust., Prescribers skal nøye overvåke mor-spedbarn par og varsle behandling av barneleger om bruk av kodein under amming (se FORSIKTIGHETSREGLER – General, Ultra-Rask Metabolizers av Kodein).