KLINISK FARMAKOLOGI
virkningsmekanisme
mekanismen for handling av metaxalone i mennesker har notbeen etablert, men kan være på grunn av generell sentralnervesystemet depresjon.
Metaxalone har ingen direkte aksjon på contractilemechanism av striated muskel, motoren slutten platen, eller nerve fiber.,
Farmakokinetikk
farmakokinetikk metaxalone har blitt evaluert inhealthy voksne frivillige etter en enkelt dose administrasjon av SKELAXIN under fastedand matet forhold ved doser alt fra 400 mg til 800 mg.
Absorpsjon
Topp plasmakonsentrasjon av metaxalone occurapproximately 3 timer etter at et 400 mg dose under fastet forhold.Deretter, metaxalone konsentrasjoner nedgang log-lineært med en terminalhalf-liv 9.0 ± 4.8 timer., Doble dosen av SKELAXIN fra 400 mg til 800mg resultater i en omtrent proporsjonal økning i metaxalone eksponering asindicated av topp plasmakonsentrasjon (Cmax) og arealet under kurven (AUU).Dose forholdsmessighet ved doser over 800 mg er ikke undersøkt. Den absolutebioavailability av metaxalone er ikke kjent.
single-dose farmakokinetiske parametre av metaxalonein to grupper av friske frivillige er vist i Tabell 1.,
Tabell 1: Gjennomsnittlig (%CV) Metaxalone PharmacokineticParameters
Mat Effekter
En randomisert, to-veis, crossover studie ble gjennomført in42 friske frivillige (31 menn og 11 kvinner) gis en 400 mg SKELAXINtablet under fastet betingelser og etter en standard høy-fett frokost.Fag varierte i alder fra 18 til 48 år (gjennomsnittsalder = 23.5 ± 5.7 år).I forhold til fastet forhold, tilstedeværelsen av et høyt fett måltid på den tiden ofdrug administrasjon økte C av 177.5% og økt AUU (AUC0-t, AUU∞)ved 123.5% og 115.4%, henholdsvis., Time-to-peak konsentrasjon (Tmax) var alsodelayed (4.3 h versus 3.3 h) og terminal halveringstid ble redusert (2.4 h versus9.0 h) under matet betingelser i forhold til fastet.
I en annen mat-effekt studier av lignende design, to 400mg SKELAXIN tabletter (800 mg) ble gitt til friske frivillige (N=59, 37males, 22 kvinner), som varierer i alder fra 18-50 år (gjennomsnittsalder = 25.6± 8.7 år). I forhold til fastet forhold, tilstedeværelsen av et høyt fett måltid på thetime av drug administration økt C av 193.6% og økt AUU (AUC0-t ,AUU∞) ved 146.4% og 142.2%, henholdsvis., Time-to-peak konsentrasjon (Tmax)ble også forsinket (4.9 h versus 3.0 h) og terminal halveringstid ble redusert (4.2 h versus 8.0 h) under matet betingelser i forhold til fastet forhold. Lignende foodeffect resultater ble observert i ovennevnte studie når man SKELAXIN 800 mg tabletwas det gis i stedet for to SKELAXIN 400 mg tabletter. Økningen inmetaxalone eksponering som sammenfaller med en reduksjon i half-life kan være attributedto mer fullstendig absorpsjon av metaxalone i nærvær av et høyt fett måltid(Figur 1).,
Figur 1: Gjennomsnittlig (SD) Konsentrasjoner av Metaxalonefollowing en 800mg Dose under Fastet og Matet Betingelser.
Distribusjon, Metabolisme, Og Utskillelse
Selv om plasma protein binding og absolutebioavailability av metaxalone er ikke kjent, og den tilsynelatende volumet ofdistribution (V/F ~ 800 L) og lipophilicity (log P = 2.42) av metaxalonesuggest at stoffet er stor utstrekning distribuert i vev., Metaxalone ismetabolized by the liver and excreted in the urine as unidentified metabolites.Hepatic Cytochrome P450 enzymes play a role in the metabolism of metaxalone.Specifically, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4 and, to a lesser extent,CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 appear to metabolize metaxalone.
Metaxalone does not significantly inhibit major CYPenzymes such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1, and CYP3A4. Metaxalone does not significantly induce major CYP enzymessuch as CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4 in vitro.,
Farmakokinetikk I Spesielle Populasjoner
Alder
effekten av alder på farmakokinetikk metaxalonewere fastsatt følgende enkel administrasjon av to 400 mg tabletter (800 mg) underfasted og matet forhold. Resultatene ble analysert separat, så vel som incombination med resultatene fra tre andre studier. Ved hjelp av det kombinerte data,og resultatene indikerer at farmakokinetikk metaxalone er significantlymore påvirket av alder under fastet forhold enn under matet forhold, withbioavailability under fastet forhold øker med alderen.,
biotilgjengeligheten av metaxalone under fastet og fedconditions i tre grupper av friske frivillige med ulik alder er vist inTable 2.
Tabell 2: Mean (%CV) Farmakokinetiske ParametersFollowing Enkel Administrasjon av To 400 mg SKELAXIN Tabletter (800 mg) underFasted og Matet Betingelser.
Kjønn
effekten av kjønn på farmakokinetikk ofmetaxalone ble vurdert i en åpen label studie, der 48 sunn adultvolunteers (24 menn og 24 kvinner) ble administrert to SKELAXIN 400 mg tabletter(800 mg) under fastet forhold., Biotilgjengeligheten av metaxalone wassignificantly høyere hos kvinner i forhold til menn som gjenspeiles av Cmax (2115ng/mL versus 1335 ng/mL) og AUU∞ (17884 ng·h/mL versus 10328 ng·h/mL).Det betyr half-life ble 11.1 timer i kvinner og 7.6 timer hos menn. Den apparentvolume av distribusjon av metaxalone var ca 22% høyere hos menn thanin kvinner, men ikke signifikant forskjellig når justert for kroppsvekt.Lignende funn ble også sett ved tidligere beskrevet kombinert datasetwas brukt i analysen.,
Nedsatt lever/nyresvikt
virkningen av nedsatt lever-og nyresykdom på thepharmacokinetics av metaxalone har ikke blitt fastslått. I fravær av slik informasjon,SKELAXIN bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt lever-og/eller renalimpairment.