Seksuell Funksjon hos Hypertensive Menn Behandlet med Lisinopril eller Atenolol: A Cross-Over Studie

Abstrakt

for Å evaluere effekten av antihypertensive behandlingen på seksuell aktivitet, 90 hypertensive menn i alderen 40 til 49 år, som alle er gift og uten historie av seksuell dysfunksjon ble behandlet med 100 mg atenolol eller 20 mg lisinopril for 16 uker, i henhold til en dobbelt-blind, randomisert, cross-over design., I løpet av den første måneden av behandlingen, seksuell aktivitet, vurdert som nummer av samleie episoder per måned, gått betydelig ned med både atenolol (fra 7,8 ± 4.3 4,5 ± 2.8, P < .01 v placebo) og lisinopril (fra 7,1 ± 4.0 til 5.0 ± 2.5, P < .05 v placebo). Pågående med behandling, seksuell aktivitet tendens mot utvinning i lisinopril (7.7 ± 4.0 samleie episoder per måned, P = NS v placebo), men ikke i den atenolol gruppe (4.2 ± 2.8, P < .,01 v placebo), med en statistisk signifikant forskjell mellom de to stoffene (P < .01). Prosentandelen av pasienter som klaget over seksuell dysfunksjon symptomer var signifikant høyere i den atenolol – enn i den lisinopril-behandlet gruppe (17% v 3%, P < .05). Disse funnene tyder på at atenolol induserer en kronisk forverring av seksuell aktivitet, mens lisinopril forårsaker bare en midlertidig nedgang. Am J Hypertens 1998;11:1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertension, Ltd.,

Selv om det har vært få studier som fokuserer spesielt på effekter av antihypertensive behandlingen på seksuelle liv, noen store prøvelser og flere individuelle rapporter antydet at mange ofte foreskrevet antihypertensive medikamenter, spesielt diuretika, β-adrenerge blokkere agenter, og sentral-α-agonister, kan påvirke seksuell funksjon.1-10

dokumentasjon på enkelte stoffer viser en analyse av inkonsekvente og motstridende resultater med hensyn til forekomsten av sykdommer i seksuell funksjon., For eksempel rapporter om forekomst av impotens varierer fra 4% til 32% med tiazider, fra 20% til 80%, med methyldopa, og fra 5% til 40% med propranolol terapi.8 Angiotensin konvertering enzym (ACE) inhibitors har ikke vært generelt knyttet til nedskrivning av seksuell aktivitet,2,6,9 mens impotens og nedsatt utløsning var tidvis rapportert av pasienter som gjennomgår kalsium antagonist terapi.,9,10

en forskjell i rapportert forekomst av seksuell dysfunksjon symptomer i løpet av antihypertensive behandlingen kan være knyttet til forskjeller i metoder, konseptualisering og rapportering, mangel på standardiserte tiltak, ulike medikament, dosering og varighet av behandling, evaluering av seksuell aktivitet som ikke er relatert med alder, ekteskapelig status og historie av tidligere seksuell dysfunksjon, som kan representere konfunderende faktorer.,

målet med denne studien var å evaluere effekten av to brukte antihypertensive medikamenter, og β1-selektiv β-blocker atenolol og ACE inhibitor lisinopril, på seksuell aktivitet i nylig diagnostisert, aldri behandlet viktig hypertensive fag, homogen for kjønn, alder, ekteskapelig status, og mangel på tidligere seksuell dysfunksjon symptomer.

Metoder

Dette var en randomisert, dobbelt-blind, cross-over studie., Å studere en relativt homogen befolkning, pasienter som oppfyller følgende inklusjonskriterier ble rekruttert: menn i alderen 40 til 49 år, som alle er gift, med en nylig diagnostisert, aldri behandlet essensiell hypertensjon (diastolisk blodtrykk ≥95 mm Hg) og uten seksuell dysfunksjon symptomer. Pasienter med en historie de siste hjerteinfarkt eller hjerneslag, sekundær hypertensjon, hjertesvikt, angina pectoris, nyresvikt (serum kreatinin >1.3 mg/dL), diabetes mellitus, eller enhver annen relevant kronisk sykdom ble ekskludert fra studien., Alle pasienter ga sitt informerte samtykke, og undersøkelsen protokollen ble godkjent av de lokale etiske komité.

studiedesign besto av en 4-ukers kjøre-i perioden på placebo, etterfulgt av en 16-ukers aktiv behandling perioden, hvor pasientene ble tilfeldig behandlet daglig med 20 mg lisinopril eller 100 mg atenolol. Etter en 4-ukers placebo periode, pasienter ble krysset over til den alternative diett for en ytterligere 16 uker. Bruk av en placebo-gruppe for hele studieperioden ble ansett som uetisk.,

Pasientene ble evaluert ved screening besøk, på slutten av hver placebo periode, og etter 4 og 16 uker på hver aktiv behandling perioden. Ved hvert besøk sitter blodtrykk (BP) ble målt (med standard kvikksølv sphygmomanometer Korotkoff-jeg og V) og pasienter ble gitt et spørreskjema med instruksjonene for selv-ferdigstillelse. Spørsmålene som arbeider med seksuell dysfunksjon (Har du nevnt en reduksjon av interesse for sex? Visste du har problemer med å få ereksjon? Visste du har problemer med å opprettholde en ereksjon? Hvor mange ganger har du har samleie i de siste 2 ukene?,) var en del av en serie av spørsmål om ulike sider ved livskvalitet. Etter sikring av konfidensialitet, spørreskjemaer kodet av startnummer ble gjennomført av respondenten i et privat område, og tiltak ble returnert i en forseglet konvolutt. Gjennomsnittlig antall samleie episoder per måned og antall pasienter klager om seksuell dysfunksjon symptomer ble vurdert.

Resultatene er uttrykt som middelverdier ± SD. Statistisk analyse av data ble utført av analyse av varians og lineære regresjonsanalyser der det er hensiktsmessig. EN P ≤ .,05 ble vurdert som vesentlig. For å kontrollere grunnleggende forutsetninger for cross-over design, i tillegg til evaluering av perioden effekt, tilstedeværelse av carry-over eller sekvens effekten ble også undersøkt.11 det er Imidlertid ingen variabel perioden effekt eller, mer spesifikt, ingen rekkefølge effekt ble funnet.

Resultater

En total av 94 menn, med en gjennomsnittsalder på 45.1 årene, gikk inn i studien, 90 fullført det. Fire pasienter ble tapt på oppfølging.

Begge atenolol og lisinopril var like effektive i å redusere BP verdier., Systolisk blodtrykk (SBP) og DBP reduksjoner ble meget betydelig etter 4 ukers behandling med både atenolol (-19.1/12.1 mm Hg, P < .001 v placebo) og lisinopril (-19.4/12,5 mm Hg, P < .001 v placebo) og vedvarte etter 16 uker (-14.4/11.6 mm Hg og -20.4/12.3 mm Hg, henholdsvis P < .001 v placebo). BP normalisering (DBP ≤90 mm Hg) ble nådd i 47% av pasientene behandlet med atenolol og i 51% av pasienter behandlet med lisinopril.,

Som vist i Figur 1, under den første placebo periode antall samleie episoder per måned hadde en tendens til å redusere i forhold til baseline, men ikke betydelig. Etter 4 uker med aktiv behandling, seksuell aktivitet signifikant redusert med både atenolol (fra 7,5 til 4,4 episoder av samleie/måned, P < .01 v placebo) og lisinopril (fra 7.2 til 4,8 episoder av samleie/måned, P < .01 v placebo) med ingen signifikant forskjell mellom de to stoffene., Med pågående behandling, seksuell aktivitet hadde en tendens til å komme i lisinopril-behandlede pasienter, men ikke i de behandlet med atenolol, som betyr antall samleie episoder per måned etter 16 ukers behandling vært betydelig lavere i forhold til placebo (4 v 7.5 samleie episoder/måned, P < .01). Under den andre placebo periode, samleie rangere økte i begge gruppene, selv om det holdt seg lavere i forhold til baseline, spesielt i den atenolol-behandlede pasienter., Cross-over behandling bekreftet reduksjon av seksuell aktivitet etter 4 ukers behandling med både narkotika, selv om flere er merket med atenolol enn med lisinopril, sammenlignet med placebo (fra 8.4 til 4,8 samleie episoder/måned, P < .01 og fra 6,8 5,2 samleie episoder/måned, P < .05, henholdsvis). Igjen tendensen til seksuell aktivitet restitusjon etter 16 ukers behandling var kjent i den lisinopril-behandlet (7.6 samleie episoder/måned, P = NS v placebo), men ikke i den atenolol-behandlede pasienter (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).

Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.

Som foreløpige tester tillatt oss å utelukke tilstedeværelse av overføring eller sekvens i kraft, har vi kombinert det første og andre behandling perioder for hvert stoff. Etter 4 ukers behandling, gjennomsnittlig antall samleie episoder per måned ble redusert fra 7,1 ± 4.0 til 5,2 ± 2,5 i den lisinopril gruppe (-29%, P < .05 v placebo) og fra 7,8 ± 4.3 4,5 ± 2.8 i atenolol gruppe (-42%, P < .01 v placebo), med en statistisk signifikant forskjell mellom de to stoffene (P < .05)., Forskjellen var enda større (P < .01) etter 16 ukers behandling, da gjennomsnittlig antall samleie episoder/måned var henholdsvis 7,7 ± 4.0 i lisinopril gruppe (+8%, P = NS v placebo) og 4.2 ± 2.8 i atenolol gruppe (-46%, P < .01 v placebo).

korrelasjonsanalyse viste en signifikant sammenheng mellom reduksjon av samleie pris og nedgangen i gjennomsnittlig BP (MBP) etter 4 ukers behandling med begge legemidler (R2 = 0.173, P < .001 for lisinopril og R2 = 0.,133, P < .005 for atenolol). Slike forhold var ennå ikke statistisk signifikant etter 16 ukers behandling (R2 = 0.051, P = NS for lisinopril og R2 = 0.0027, P = NS for atenolol).

Diskusjon

resultatene av denne studien er verdt noen kommentarer fra både methodologic og klinisk synspunkt., I rekruttering av pasienter som vi etablert kriterier for alder, kjønn, ekteskapelig status, mangel på seksuelle problemer, og ingen tidligere antihypertensive behandlingen, som tillot oss å gi en homogen befolkning og eliminere noen viktige skjevhet i vurderingen av seksuell funksjon.

Relasjoner mellom alder og økte problemer i seksuell ytelse er godt kjent og nivåer av seksuell aktivitet har vist seg å avta med aldring.12 Derfor, forekomsten av seksuell dysfunksjon kan variere med alder av studiepopulasjonen., For å begrense confounding virkninger av alder, undersøkte vi en middelaldrende, seksuelt aktive befolkningen i et begrenset område.

Menn ble undersøkt fordi effekten av narkotika på mannlig seksualitet er bedre beskrevet enn det som er deres innflytelse på seksuell respons av kvinner, delvis fordi det mannlige svaret er mer synlige og målbare.

Innmelding av nye fag for å antihypertensive behandlingen og uten historie av seksuell dysfunksjon tillatt oss å vurdere forekomsten av seksuelle dysfunksjoner i slekt å medication seg selv, og ikke andre faktorer.,

vurdering av seksuell aktivitet ble utført av et selvadministrert spørreskjema ikke spesielt fokusert på seksuell funksjon, men som arbeider med ulike aspekter av livskvalitet, som har vist seg å være mer følsomme enn kliniske intervjuer i fremmane problemer med seksuell funksjon.3

studiedesign tillatt oss å evaluere tiden løpet av effekter av antihypertensive medikamenter på seksuell aktivitet., Det er interessant at i løpet av de første som fikk placebo periode, nivået av seksuell aktivitet, hadde en tendens til å avta, kanskje som en konsekvens av psychologic faktorer som er knyttet til diagnostikk av hypertensjon og behovet for behandling. Faktisk, pasientenes kunnskap om diagnosen har vist seg å ha en negativ innvirkning på rapporterte symptomer og livskvalitet tiltak.,13 ytterligere reduksjon i seksuell aktivitet observert etter 4 ukers behandling med både atenolol og lisinopril tyder på en akutt effekt av antihypertensive behandlingen, ikke stoffet bestemt, kanskje i slekt igjen for å psychologic faktorer eller å blodtrykk senke seg. Denne siste hypotesen støttes av funn av en positiv sammenheng mellom nedgang i seksuell aktivitet, og nedgangen i MBP etter 4 ukers behandling med både narkotika.,

Pågående med behandling, observerte vi en utvinning av seksuell funksjon i den lisinopril – men ikke i den atenolol-behandlede pasienter, noe som tyder på en kronisk antihypertensive effekten av terapi, bedøve bestemt, sannsynligvis i slekt å farmakologiske mekanismer snarere enn til BP senke seg (korrelasjonsanalyse klart å vise en sammenheng mellom reduksjon i frekvensen av samleie, og nedgangen i MBP etter 16 ukers behandling med både narkotika).

Våre funn om atenolol er enig med tidligere rapporter om den negative virkningen av β-blokkere på seksuell aktivitet.,1,2,4,5,9 Dette kan være knyttet til hemming av det sympatiske nervesystemet, som er involvert i integrering av ereksjon, utslipp og utløsning, i regulering av luteiniserende hormon-sekresjon, og stimulering av utslipp av testosteron.14 En depresjon i serum testosteron nivåer hos pasienter som får atenolol har blitt rapportert av noen investigators9 men ikke av andre forskere.,15

Våre data på kroniske effekten av lisinopril bekreftet tidligere observasjoner om den lave forekomsten av seksuell dysfunksjon med ACE-hemmere, sannsynligvis på grunn av det faktum at disse stoffene arbeide gjennom andre kanaler enn det sympatiske nervesystemet i å senke BP.2,9

Psychologic faktorer kan forklare hvorfor, under den andre placebo periode, samleie pris, men høyere enn under aktiv behandling, var lavere i forhold til baseline, spesielt i den atenolol-behandlede pasientene, som opplevde store nedskrivninger av seksuell aktivitet., Cross-over behandling bekreftet forekomst av en akutt, ikke stoff-spesifikke antihypertensive effekten av terapi, er preget av en reduksjon i seksuell samleie pris med både medisiner, fulgt av en kronisk forverring av seksuell aktivitet bare i den atenolol-behandlede pasienter.

Den negative virkningen av kronisk behandling med atenolol på seksuell funksjon ble bekreftet av høyere andel av pasienter som klaget over av seksuell dysfunksjon symptomer etter 16 uker av β-blokker behandling i forhold til de som er behandlet med lisinopril (17% v 3%).,

I en konklusjon resultatene fra denne studien, som refererer til en middelaldrende, seksuelt aktive befolkningen for nylig diagnostisert, aldri behandlet hypertensive menn, tyder på at β-blocker atenolol førte til en forverring av kronisk seksuell aktivitet, mens ACE inhibitor lisinopril indusert bare en midlertidig seksuell aktivitet nedgang.