Diethylstilbestrol (DES) er en potent syntetisk østrogen foreskrevne til gravide kvinner mellom 1938 og 1971 for å forbedre utfallet av svangerskapet.1 Resultater av flere epidemiologiske studier i begynnelsen av 1970-tallet viste at bruk av DES løpet av svangerskapet var assosiert med en betydelig økning i utflod og cervical klart-celle adenocarcinoma og genital område misdannelser hos unge jenter utsatt for DES i livmoren.,2,3 var Det også en økt risiko for første og andre trimester spontane aborter, ektopisk svangerskap og tidlig fødte leveranser blant døtre som hadde vært utsatt for.4
det er En sammenheng mellom i utero eksponering for DES og misdannelser av menns urogenitale systemer ble også funnet.5,6 De vanligste avvikene epididymal cyster, retinerte testiklene, og små testikler. En nylig studie viste økt forekomst av testikkelkreft blant menn utsatt i livmoren til DES.,7
Når tidlige rapporter om økt frekvens av livmor og eggstokk-adenocarcinoma i avkom fra mus eksponert in utero DES ble første gang publisert i midten av 1980-tallet,8,9 de reist bekymring for mulige negative effekter på den tredje generasjonen av mennesker utsatt for DES.
En studie av 28 døtre (mean alder av 20 år) av kvinner utsatt for DES i fosterlivet viste at disse tredje generasjon kvinner hadde ingen avvik av genital område, og ingen tilfeller av livmorkreft, eggstokkreft, livmorhalskreft, eller vaginal carcinoma, eller intraepitelial neoplasi av livmorhalsen og skjeden ble oppdaget.,10 Vurdering av deres mødre’ data viste at 61.5% av mødre utsatt for DES i livmoren hadde strukturelle endringer i livmorhalsen, øvre del av vagina, eller vaginal epitel. De viktigste begrensningene i denne studien var det lite eksempel størrelse og alder, kvinner, som kanskje har vært for ung til å reflektere den sanne pris av påfølgende genital malignitet.
fravær av misdannelser av lavere genital område i tredje generasjon kvinner sammenlignet med den høye frekvensen av disse abnormiteter i deres mødre foreslår at tredje generasjon carry-over effekter av DES eksponering er sjelden.,
Et nylig tilfelle rapport av en ovarian malignitet i et tredje-generasjon adolescent11 hevet muligheten for en forbindelse mellom henne malignitet og hennes bestemor bruk av DES. Forfatterne beskrev en 15-år gammel jente med små cell carcinoma av eggstokk som mormor hadde tatt DES mens hun var gravid med pasientens mor. Selv om dette er en anekdotiske tilfelle, sjeldenhet av denne lidelsen tyder på at den DES eksponering kan ha en trans-generasjonsskifte effekt.
En økt grad av hypospadias har nylig blitt rapportert i tredje generasjon menn., En nederlandsk kohort studie sammenlignet 205 sønner av kvinner som var utsatt for DES i fosterlivet med 8934 menn med ingen slik historie. Fire (2%) av utsatt sønner hadde hypospadias, sammenlignet med ni (0.01%) i kontrollgruppen.12
Forskjeller mellom menneske og mus modeller i virkninger av DES på tredje generasjon tyder på at effekten observert hos mus er mye større enn hos mennesker. Likevel, noen forfattere anbefaler at tredje generasjon kvinner bør undersøkes nøye for tilstedeværelse av DES-tilhørende endringer.,10
En rekke teorier har blitt foreslått for mekanismen for handling av multi-generasjonsskifte virkninger av DES. I mus, som kreftfremkallende av DES tilsynelatende kan være overført fra prenatally utsatt avkom til neste generasjon. Bakterie celle mutasjon har vært innblandet som modus for overføring av gentoksisk effekt.9 Preging kan være en annen modus for overføring.
Motherisk spørsmålene er utarbeidet av Motherisk Team ved Hospital for Sick Children i Toronto, Ont. Drs Schechter og Finkelstein er medlemmer og Dr Koren er Direktør for Motherisk Programmet., Dr Koren, en Ledende Forsker på den Kanadiske Institutes for Health Research, støttes av Forskning Ledelse for Bedre behandling med legemidler under Graviditet og Amming, og i en del, med et stipend fra den Kanadiske Institutes for Health Research.