I tilfelle av livstruende blødning, påfyll av koagulasjonsfaktorer gjennom off-label bruk av prothrombin komplekse konsentrat (Kcentra®, CSL Behring, Tyskland som inneholder faktorene II, VII, IX, X, protein C og protein S), aktiveres prothrombin komplekse konsentrat (Faktor Åtte Hemmer Aktivitet Utenom®, Baxter, USA), eller rekombinant aktivert faktor VIIa (Novoseven®, Novo Nordisk, USA) kan bli vurdert., Men, effektiviteten av prothrombin komplekse konsentrere seg eller aktivert prothrombin komplekse konsentrere er ikke påvist i kliniske studier, og på grunn av motstridende data, ingen konsensus er tilgjengelig for behandling protokoller eller dosering.
samtale for en klinisk motgift til NOAC er dermed haster., Pågående kliniske studier har vist lovende resultater for spesifikk motgift som direkte nøytralisert handlinger NOACs: idarucizumab (Boehringer Ingelheim, Tyskland) for dabigatran, andexanet-alfa (Portola, USA) for faktor Xa-hemmere, og aripazine (Perosphere, USA) som en universell NOAC motgift. Idarucizumab er et monoklonalt antistoff fragment som binder seg til dabigatran med 350 ganger høyere affinitet enn trombin, og dermed hindre dabigatran fra å deaktivere trombin., Fase i kliniske studier i Usa viste umiddelbar og fullstendig reversering av dabigatran effekter, med vedvarende handling i mer enn 12 timer etter 4 g av intravenøs idarucizumab ble gitt i alle tre grupper av pasienter: middelaldrende, eldre, og nyre-svekket. Som nyrene er ansvarlig for 80% av dabigatran er utskillelse, dette illustrerer hvordan idarucizumab er effektive selv i de med kronisk nyresvikt.,
An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., Nylig, ANNEXA-EN Studie, en fase 3, randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie som vurderte bruk av andexanet-alfa for reversering av apixaban-indusert antikoagulasjon hos eldre pasienter som involverer 34 deltakere i alderen 50 til 75 år som ble randomisert til 3:1-forhold til andexanet-alfa (n=24) eller placebo (n=9) med alle deltakerne fikk apixaban 5 mg to ganger daglig i 4 dager viste at en enkel intravenøs 400 mg bolus av andexanet-alfa indusert rask og fullstendig dose-avhengig av tilbakeføring av rivaroxaban og apixaban i fase 1 og 2 studier i Usa.,
Aripazine (også kjent som PER977) er en universal NOAC motgift som binder seg til både faktor Xa-hemmere og dabigatran gjennom hydrogen obligasjoner. Aripazine helt snudd den antikoagulerende effekten av dabigatran, rivaroxaban, og apixaban i ex-vivo human plasma-studier. Dette bekreftes av nylig gitt ut en fase 1-studie resultater på edoxaban-behandlet fag, som viser totale gå tilbake til baseline hemostase, angitt med hele blodpropp tid, 10-30 minutter etter en enkel intravenøs dose av aripazine., Reversering ble oppholdt i 24 timer uten noen økning i pro-coagulant aktivitet, selv om noen fag rapportert forbigående peri-muntlig og flushing. Fase 2-studier for aripazine er pågående.
Med et økende antall pasienter som tar NOACs, leger bør være utstyrt med kunnskap på sine farmakologi og måter å motvirke deres virkninger i beredskap., For å støtte den utbredte internasjonale kliniske anvendelsen av NOACs, blodprøver på deres effekt og motgift skulle bli lett tilgjengelig, så det er forventet at NOACs kan føre til begynnelsen av en ny epoke i antikoagulasjon hvor strenge kosttilskudd restriksjoner og kjedelig overvåking snart ville bli erindringer om fortiden., De viktigste siste melding er at til tross for den snart ledige motgift, prioritet i den akutte innstillinger bør være kontinuerlig klinisk vurdering av pasienten for å vurdere indikasjon for NOAC, og tidspunktet for den siste dosen, slik som å finne ut om tilbakeføring av antikoagulasjonsbehandling er nødvendig. Disse botemidlene er sannsynlig å være svært kostbare, og noen ganger, vaktsom venter i tillegg til resuscitatory eller støttende tiltak kan være tilstrekkelig.