ataxias er klinisk uensartet lidelser forårsaket av patologiske prosesser som påvirker cerebellum og lillehjernen trasé som resulterer i nedsatt koordinasjon. Cerebellum er viktigste funksjon er å integrere informasjon videreformidlet til det og legge til rette for gjennomføring av presise bevegelser. Lesjoner i cerebellum og dens forbindelser kan føre til sammenbrudd og manglende koordinasjon av bevegelser.

Hva prosesser kan føre til ataksi?,

pathophysiology av lillehjernen ataxias er så forskjellige som de ulike nevrologiske og systemiske sykdommer som påvirker lillehjernen. Bredt klassifisere ataxias i genetiske og ikke-genetiske forhold er et første skritt i å oppdage deres underliggende mekanisme. Ikke-genetiske ataxias er forårsaket av ervervede tilstander, sporadiske nevrodegenerativ lidelser, eller fra ukjente prosesser i hvilket tilfelle beskrivende begrep idiopatisk sen-utbruddet lillehjernen ataxia1 (ILOCA) er brukt for å beskrive sykdommen.

Hva er felles lillehjernen symptomer?,

Vanskeligheter med gange og balanse er den vanligste symptomer, ofte beskrevet som «å miste balansen,» «svimlende,» «går som en beruset,» «kan ikke gå en rett linje,» osv. Andre klager inkluderer svimmelhet, tåkesyn, sløret tale, problemer med å svelge, klossethet, slurvete håndskrift, dårlig finmotorikk, og tremor.

Hva er involvert i evaluering av et ataxic pasienten?

Som med alle nevrologiske lidelser, en detaljert historie og grundig undersøkelse er forutsetninger for en nøyaktig diagnose, og satte scenen for diagnostisk undersøkelse., Motoriske og ikke-motoriske symptomer, familiens historie, ervervede risikofaktorer (eksponering for giftstoffer og visse generelle medisinske tilstander), og tempoet i utviklingen er sentrale elementer i historien.2

Lillehjernen symptomer (se ovenfor) peker på en ataxic lidelse, mens noen ikke-lillehjernen symptomer er mer tett korrelert med sykdom enn andre., For eksempel:

  • Postural svimmelhet, erektil dysfunksjon, urin symptomer, og drømme-enactment atferd (mistenkelig for Rapid eye movement atferd lidelse eller REMBD): Flere System Atrofi-C (MSA-P)
  • Dyp kognitive og atferdsmessige endringer: sporadiske Creutzfeldt-Jakob sykdom (CJD); paraneoplastic, smittsomme, og immun-mediert limbiske encephalitides

Andre nevrologiske symptomer, når understøttes av undersøkelsen funn, som kan hjelpe til med diagnosen.

Familie historie av ataksi, når de er til stede, er veldig nyttig for diagnostikk av genetisk ataxias., Imidlertid, når familien historie er fraværende eller ukjent, dette utelukker ikke en genetisk årsak. Vanlige mønstre av arv er autosomal dominant (AD) eller recessiv (AR) og X – linked. Nært slektskap mellom foreldre bør varsle til en autosomal recessiv lidelse.,

Vanlige risikofaktorer for skade på lillehjernen inkluderer:

  • hyppige og overdrevent alkoholforbruk; eksponering for giftstoffer som kvikksølv, bruk av medisiner som fenytoin, litium, og kjemoterapeutika
  • HIV, levercirrhose, multippel sklerose (MS), og autoimmune sykdommer
  • mage-bypass-prosedyrer og malabsorpsjon stater som forårsaker mangel på vitamin E og B1.

Hva gjør variasjon i pris eller progresjon tilsier?

Pris på progresjon av ataxic symptomer kan være assosiert med spesifikke årsaker til ataksi.,3

Akutte og brå debut er forbundet med slag og strukturelle hjerneskader. Rask progresjon i timer eller dager er forbundet med smittsomme eller parainfectious cerebellitis; immunmedierte sykdommer som Miller-Fisher syndrom (MF); akutt toksin eksponering; rask metabolske sinnsforvirring, eller multippel sklerose (MS).,

Progression over weeks to months is associated with paraneoplastic disorders; anti-glutamic acid decarboxylase (GAD)-antibody syndrome; steroidresponsive encephalopa thy and ataxia (SREAT or Hashimoto’s encephalopathy); gluten ataxia in Celiac disease (GA); vitamin deficiency states ; general medical conditions such as hepatic encephalopathy; infections (HIV, CJD); MS; or sensory polyneuropathy and ganglionopathy (SPN and SG).,

Kroniske og treg progresjon over måneder til år er oftest forbundet med genetiske ataxias; giftstoffer (først og fremst alkohol), MS; lagring lidelser (lipid, lysosomal, peroxisomal); sporadiske nevrodegenerativ lidelser (MSA-C); ILOCA; SPN og SG; eller Neurosyphilis (NS).

Priser på progresjon varierer i individer. Alle mulige etiologies bør vurderes når den kliniske kurset er ikke godt etablert., Disse inkluderer:

  • Lillehjernen tegn: Nystagmas, saccadic dysmetria, nedsatt kansellering av vestibulo-okulær refleks, dystarthria, lem ataksi, titubation, dyssenergia, nedsatt sjekk på returen testing av ende-til hensikt trmeor, bred fotstilling, og problemer med tandem holdning og ganglag.
  • Extracerebellar tegn og beslektede sykdommer:3,4 Ortostatisk hypotensjon, dysphonia, dystonia, pyramidale tegn, og parkinsonism: MSA-C (den vanligste ikke-genetisk degenerative ataksi).
  • Dystonia, Parkinsonism: Flere SCAs; Wilson ‘ s sykdom og Neuroacanthocytosis (NAC) i en yngre kohort.,
  • Action tremor, dysexecutive syndrome, neuropathy, Parkinsonism: Fragile-X tremor ataxia syndrome (FXTAS).
  • Chorea: Huntington disease, HD; DRPLA; SCA 17; Ataxia telangiectasia, AT; SCAs.1,2,3
  • Myoclonus and cognitive impairment: hepatic encephalopathy; CJD; anti-GAD syndrome; POLG (polymerase g) mutation.
  • Pyramidal signs, sensory loss: acquired myelopathies; genetic myelopathies ; Friedrich’s ataxia (FA); MS; NS.
  • Sensory loss, hyporeflexia: AR ataxias; SPN and SG («sensory ataxia”); GA; MF; AVED; NS.,
  • Cognitive and psychiatric: CJD; Wernicke- Korsakoff syndrome; some genetic ataxias including SCA 17 and those associated with inborn errors of metabolism; leukodystrophies; NS; Whipple’s disease.
  • Eye-movement abnormalities: MS; ataxias with oculomotor apraxia 1 and 2 (AOA1, AOA2); SCA 2; Whipple’s disease; Ataxia telangiectasia, AT; MF.
  • Visual loss: MS; AVED; SCA7; mitochondrial disorders.
  • Telagiectasias: AT.
  • Achilles xanthomas and early cataracts: Cerebrotendinous xanthomatosis, CTX.,

Hva diagnostiske tester som er anbefalt for ataksi evaluering?1,2

Brain MR er uunnværlig. Det kan avsløre:

  • Strukturelle lesjoner og slag.
  • Atrofi av lillehjernen og hjernestammen: kronisk prosesser som genetisk ataxias.
  • Unormal signal og atrofi av basal knuter: Wilson ‘ s sykdom; HD, mitokondrie lidelser, NAC.
  • Putaminal atrofi og korskirke hyperintensity i pons («hot-cross bun» sign): MSA-C.
  • Midten lillehjernen peduncle lesjoner: FXTAS.,
  • Hvit materie misdannelser: MS; voksen alder leukodystrophies (Alexander sykdom; Adrenoleukodystrophy, ALD).
  • Diffusjon-veid avvik («cortical ribboning») og symmetrisk thalamic endringer («kina liv» sign): CJD Ryggmargen MR er foreslått for myelopathic tegn.,
  • Alvorlig ledningen atrofi: FA; Alexander sykdom

i Tillegg, serum testing kan være oppgitt, og er ledet av klinisk evaluering og bildebehandling:

  • Første tier: blod kjemi; nyre-og leverfunksjonsprøver; ammoniakk; blodtelling med differensial (CBC diff); erytrocytt sedimentering priser (ESR); Antinukleære antistoffer (ANA); skjoldbruskkjertel og vitamin nivåer (B12, B1, E); folat; glukose toleranse test, methylmalonic acid; smittsomme serologies (HIV-antistoff, Lyme-antistoff, RPR); Serum protein elektroforese med immunofixatoin (SPEP med IFE).,testing is inconclusive): creatine kinase; lactate; pyruvate; α-fetoprotein (elevated in AT and AOA 2); fasting lipid profile; paraneoplastic antibodies (Hu, Yo, Ri, Ma, TA, CARP8, CV2, Tr, LEMS, MGLUR1, CRMP5, GQ1b, amphiphysin, PCA-2, NMDA, VGKC, ganglionic acetylcholine receptor antibodies); anti GAD65 antibodies; SSA, SSB antibodies (Sjögren’s antibodies); antigliadin antibodies (IgA and IgG); serum iron studies; alkaline phosphatase; thyroperoxidase (TPO) antibodies; 24 hour urine copper and zinc; serum copper and ceruloplasmin; urine heavy metals; Human T-Cell lymphotropic virus I, II; T.,med ataksi og andre symptomer som dystonia, perifer neuropathy, visceral engasjement og kognitiv svikt): perifert blod smøre for acanthocytes (for NAC); lysosomal skjermen, plasma aminosyrer, urin organiske syrer; serum ketoner; faste veldig langkjedede fettsyrer (for ALD)

spinalvæske studier er innhentet for paraneoplastic, immun-mediert, smittsomme, og inflammatoriske sykdommer: protein, glukose, CBC diff; kulturer, IgG-syntese, indeks, rente; oligoklonale bånd; cytologi; laktat; 14-3-3 protein; paraneoplastic antistoffer; viral encefalitt panel; VDRL.,

CT eller PET-scan av kroppen kan være indisert for å se etter okkulte malignitet. Flere tester som kan være nyttig i visse innstillinger inkluderer EEG, Elektromyogram og nerve conduction studier, autonome, eller sove-studien (se for REMBD). Nerve og muskel biopsi er brukt for mistanke om mitokondrie ataxias eller hjernen biopsi hvis du har mistanke om leukodystrophies. Andre sjelden indisert testene inkluderer magnetisk resonans spektroskopi av hjernen, dopamin transporter SPECT (DaT) scan (vanligvis unormal i MSA-C), eller genetiske tester.,

litteraturen gir en detaljert diskusjon av genetisk ataxias. 6,7 pasienten bør være hensiktsmessig rådet om konsekvenser og kostnader av genetisk testing før det er bestilt. Testing kan avsløre:

  • AD mutasjoner: SCAs (mest vanlig over hele verden er ODA 3 eller Machado-Joseph sykdom), DRPLA, og den sjeldne episodisk ataxias (EA 1, EA-2).
  • AR mutasjoner: har vanlig debutalder <20 år, men senere utbruddet FA, VED, AOA 2 har vært rapportert; POLG mutasjoner.
  • X-linked mutasjon (premutation i FMR1-genet): FXTAS.,
  • Mitokondrie DNA-mutasjoner.

Spesialisert gen-tester for medfødt feil i stoffskiftet, leukodystrophies, og lagring lidelser bør bestilles hvis evalueringen reiser mistanke for disse sjeldne tilstander.

Hva hvis ingen årsak er identifisert etter omfattende testing?

Et stort antall sporadiske ataxias ikke synes å ha en identifiserbar etiologi. Når som følges over tid om onethird av ILOCAs kan utvikle seg til å MSA-C1 Uidentifiserte genetiske mutasjoner kan redegjøre for resten av disse ataxias.

Hvordan er ataxias behandlet?,

Spesifikke tiltak for ervervet ataxias inkluderer steroider og andre immunmodulerende terapi for SREAT, paraneoplastic lidelser, og immun-mediert ataxias. Når en underliggende malignitet er oppdaget, det må være behandlet. Glutenfrie dietter er indikert for GA. Spesifikke farmakologiske midler inkluderer acetazolamide er brukt for EA2, ODA 6 og vareniklin (Chantix®) for ODA 3.7 gallesyre erstatning kan bli prøvd for CTX.,

Common sense tiltak inkluderer eliminering av generelle medisinske tilstander; korrigering av mangel stater; og, behandling av generelle medisinske lidelser forårsaker ataksi.

Ikke-spesifikke farmakologisk av potensiell nytte inkluderer amantadine, alpha-lipoic acid, buspirone, branchedchain aminosyrer, kreatin, koenzym Q10, vitamin E, fysostigmin, riluzole, og selektiv serotonin reuptake inhibitors. Lillehjernen tremor kan forbedre med primidone og antiepileptics; oscillopsia med memantin og GABA-agonister, og spastisitet med sentral anti-spastisitet narkotika.,

En tverrfaglig tilnærming er nødvendig i MSA-P, på grunn av en rekke progressive motoriske og ikke-motoriske symptomer. Rehabiliterende behandling bør tilbys til alle pasienter med ataksi. Kontinuerlig trening programmer har vist positive resultater.8

Oppsummering

diagnostisk tilnærming til voksen utbruddet ataxias bør være systematisk og styrt av historie og eksamen. Ikke-genetiske ataxias kan innebære en omfattende og kostbar evaluering som kan gjøres i en lagdelt mote. MSA-P er den vanligste sporadiske ataksi. ILOCA er en diagnose av utelukkelse.,

En positiv familiær historie signaler en genetisk lidelse. Pasienter som gjennomgår genetiske tester bør være hensiktsmessig rådet.

Effektiv forvaltning av ataxic lidelser krever en tverrfaglig tilnærming som involverer sykdom-spesifikke og symptomatisk behandling så vel som rehabiliterende tiltak.

Gjengitt med tillatelse fra «broca’ s Område,» nyhetsbrev av Texas Nevrologiske Samfunnet.

Dr., Khemani er Assisterende Professor, Kliniske Senter for bevegelsesforstyrrelser, Institutt for Nevrologi og Neurotherapeutics ved University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas, Texas