indremedisin Institutt
Boulder Medical Center

Orale hypoglykemiske legemidler er kun brukt i behandlingen av type 2 diabetes, som er en lidelse som medfører resistens mot insulin skilles ut. Type 1 diabetes innebærer en mangel på insulin og krever insulin for å få behandling. Det er nå fire klasser av hypoglykemiske legemidler:

  • Sulfonylurea
  • Metformin
  • Thiazolidinediones
  • Alpha-glucosidase hemmere.,

Disse stoffene er godkjent for bruk i pasienter med type 2 diabetes og brukes hos pasienter som ikke har respondert til kosthold, vektreduksjon og trening. De er ikke godkjent for behandling av kvinner som er gravide med diabetes.

SULFONYLUREA – Sulfonylurea er den mest brukte legemidler for behandling av type 2 diabetes, og som synes å fungere ved å stimulere til insulinutskillelse., Netto effekt er økt reaksjonsevne av ß-celler (insulin sekresjon celler som ligger i bukspyttkjertelen) for å både glukose og ikke-glukose secretagogues, noe som resulterer i mer insulin for å bli gitt ut på alle blodsukker konsentrasjoner. Sulfonylurea kan også ha ekstra bukspyttkjertelen effekter, ett av dem er å øke vev følsomhet for insulin, men den kliniske betydningen av disse effektene er minimale.

Farmakokinetikk – Sulfonylurea skiller seg først og fremst i deres styrke & deres varighet av tiltak., Glipizide, glyburide (glibenklamid), og glimepiride er såkalte andre generasjons sulfonylurea. De har en styrke som tillater dem å bli gitt i mye lavere doser.

Disse stoffene med lengre halveringstid (spesielt chlorpropamide, glyburide, og glimepiride) kan gis en gang daglig. Denne fordelen kan balanseres med en betydelig økt risiko for hypoglykemi.

bivirkninger – Sulfonylurea er vanligvis godt tolerert. Hypoglykemi er den vanligste bivirkningen og er mer vanlig med langtidsvirkende sulfonylurea., Pasienter som nylig er utskrevet fra sykehuset er på det høyest risiko for hypoglykemi.

Pasienter bør være advarte om de innstillinger som hypoglykemi er mest sannsynlig å skje. De er:

  • Etter trening, eller et ubesvart måltid.
  • Når stoffet dosen er for høy.
  • Med bruk av langtidsvirkende legemidler (glyburide, chlorpropamide).
  • I pasienter som er underernærte eller misbruker alkohol.
  • I pasienter med nedsatt nyre-eller hjertefunksjon eller inter-aktuelle gastrointestinal sykdom.,
  • Med samtidig behandling med salisylater, sulfonamider, fibric syre derivater (f.eks. gemfibrozil), og warfarin.
  • Etter å ha vært på sykehuset.

Andre, sjeldne bivirkninger som kan oppstå med alle sulfonylurea inkluderer kvalme, hudreaksjoner, og unormale leverfunksjonsprøver. Vektøkning kan også forekomme mindre diabetisk diett og mosjon programmet er fulgt., Chlorpropamide har to unike effekter: det kan føre til en ubehagelig flushing reaksjon etter alkohol inntak, og det kan føre til hyponatremi (lav blod natrium), først og fremst ved å øke virkningen av antidiuretisk hormon.

Klinisk bruk – Sulfonylurea vanligvis lavere blodsukker konsentrasjoner av om lag 20 prosent. De er mest sannsynlig å være effektiv hos pasienter som vekten er normal eller litt bedre. I kontrast, insulin bør brukes hos pasienter som er underernært, er å miste vekt, eller er ketotic til tross for tilstrekkelig kaloriinntak.,

valg av sulfonylurea er først og fremst avhengig av kostnader og tilgjengelighet, fordi deres effekt er lik. Imidlertid, gitt den relativt høye forekomsten av hypoglykemi hos pasienter som tar glyburide eller chlorpropamide, kortere fungerende legemidler bør trolig bli brukt i eldre pasienter

Repaglinid – Repaglinid er et korttidsvirkende glukose-senke bedøve nylig godkjent av Food and Drug Administration for behandling av type 2 diabetes alene eller i kombinasjon med metformin., Det er strukturelt forskjellig enn sulfonylurea, men fungerer på samme måte ved å øke insulin sekresjon.

Den kliniske effekten av repaglinid er lik som den sulfonylurea. Anbefalt startdose er 0,5 mg før hvert måltid for pasienter som ikke tidligere har tatt orale hypoglykemiske legemidler. Maksimal dose er 4 mg før hvert måltid; dosen bør utelates hvis måltid er savnet. Hypoglykemi er den vanligste ugunstig effekt.,

Natiglinide – Natiglinide (Starlix) er en svært korttidsvirkende glukose senke stoffet hvis modusen for handling er lik sulfonylurea og nærmer seg godkjenning av FDA. En potensiell fordel av dette stoffet er at det ser ut til å ha det effekt på den første fasen av insulin slipper heller enn sen fase av insulin utgivelsen. Den første fasen av insulin utgivelsen er livlig, av kort varighet og som oppstår i løpet av minutter av inntak av mat., Det er denne første fasen av insulin utgivelse som er unormal i tidlig diabetes & kan ofte bli funnet hos pasienter med nedsatt glukosetoleranse før utbruddet av diabetes. Den vanlige dosen er 120 mg før måltider.

METFORMIN – Metformin har vært brukt i Europa for over tretti år, og har vært tilgjengelig i Usa siden Mars 1995. Det er effektivt bare i nærvær av insulin, men, i motsetning til sulfonylurea, er det ikke direkte stimulerer insulinsekresjon. Dens viktigste effekt er å øke insulin action.,

Hvordan metformin øker insulin action er ikke kjent, men det er kjent for å påvirke mange vev. En viktig effekt ser ut til å være undertrykkelse av glukose utgang fra leveren.

Klinisk bruk – Metformin er mest ofte brukt hos pasienter med type 2 diabetes som er overvektige, fordi det fremmer beskjeden vektreduksjon eller minst vekt stabilisering. Dette er i kontrast til økt appetitt og vektøkning ofte forårsaket av insulin og sulfonylurea.,

Metformin vanligvis lavere fastende blodsukker konsentrasjoner av ca 20 prosent, et svar som ligner det som oppnås med et sulfonylurea.

Metformin gitt i kombinasjon med sulfonylurea senker blodsukker konsentrasjoner på mer enn enten stoffet alene.

I tillegg til å forårsake beskjeden vekt tap, metformin har to andre fordeler sammenlignet med sulfonylurea. De er:

  • Det er mindre sannsynlighet for å forårsake hypoglykemi.,
  • Det har fremtredende lipidsenkende aktivitet, og produserer en betydelig reduksjon i serum triglyserider og frie fettsyrer konsentrasjoner, en liten reduksjon i serum low-density lipoprotein (LDL) kolesterol konsentrasjon, og en høyde i serum high-density lipoprotein (HDL) kolesterol konsentrasjon.

Det er imidlertid to ulemper for metformin: risikoen for melkesyreacidose er beskrevet nedenfor, og den fremtredende gastrointestinale bivirkninger.,

Farmakokinetikk – Metformin bør tas sammen med måltider og bør startes med en lav dose for å unngå intestinal bivirkninger. Dosen kan økes langsomt som er nødvendig til et maksimum på 2550 mg/dag (850 mg TID).

bivirkninger – Det mest vanlige bivirkninger av metformin er fordøyelsessystemet, inkludert en metallisk smak i munnen, mild anoreksi, kvalme, ubehag i magen og diaré. Disse symptomene er vanligvis milde, forbigående og reversibel etter dose reduksjon eller seponering av medikamentet.,

En sjelden problem er melkesyreacidose, som kan være dødelig i så mange som halvparten av tilfellene. Risikoen er mye mindre enn med en annen biguanide, phenformin, som ble trukket fra bruk i Usa på 1970-tallet på grunn av denne komplikasjonen. Alvorlige melkesyre akkumulering vanligvis oppstår bare i nærvær av en disponerende tilstander, inkludert:

  • Nedsatt nyrefunksjon.
  • Gjeldende leversykdom eller alkoholmisbruk.
  • hjertesvikt.
  • Tidligere historie av melkesyreacidose.,
  • Alvorlig infeksjon med redusert vev perfusjon.
  • Hypoksisk stater
  • Alvorlig akutt sykdom
  • Hemodynamisk ustabilitet
  • Alder 80 år eller mer

Bedøve vekselsvirkningene – En potensiell legemiddelinteraksjoner eksisterer mellom metformin og cimetidin (Tagamet) som resulterer i en økning i metformin blod nivåer. Dette samspillet kan øke risikoen for hypoglykemi hos pasienter som tar metformin pluss en sulfonylurea eller insulin, og kan øke risikoen for melkesyreacidose hos personer med nedsatt nyrefunksjon., Disse risikoene kan øke nå som cimetidin er tilgjengelig over-the-counter. Andre H2-blokkere er mindre sannsynlighet for å forårsake dette problemet.

produsenten anbefaler også avvikling metformin for 48 timer etter alle radiologiske prosedyrer som involverer administrering av jodholdige kontrast materiale i blodet., Begrunnelsen for denne anbefalingen er å unngå potensialet for høy plasma-metformin konsentrasjoner hvis pasienten utvikler kontrast-indusert akutt nyresvikt

THIAZOLIDINEDIONES – Det thiazolidinediones som Avandia (Rosiglitazone) og Actos (Pioglitazon) reversere insulinresistens ved å opptre på muskler, fett og til en mindre grad i leveren til å øke glukose utnyttelse og redusere glukose produksjon.,

mekanismen som thiazolidinediones øke insulin action er ikke godt forstått, men de kan opptre ved å omfordele fett fra visceral rom til subkutan batterirommet. Vi vet at visceral fett er assosiert med insulinresistens.,

Effekt – I en stor studie av 284 pasienter med type 2 diabetes behandlet med Rezulin fallet i gjennomsnittlig fastende blodsukker konsentrasjon var betydelig, men ikke dramatisk over 12 uker; pasienter behandlet med placebo hadde et fall i blodsukker konsentrasjon av bare 4 mg/dL. Den HbA1c-verdien i troglitazone gruppen falt fra 8,6 8,1 prosent.

Thiazolidinediones er også effektive når de gis i kombinasjon med metformin, selv om de i dag ikke er godkjent for dette formålet.,

Sikkerhet – Det har vært tilfeller av alvorlig leverskade i lite antall pasienter som mottar Rezulin og dette produktet har nå blitt fjernet fra markedet. De fleste tilfeller av leverskade oppstått tidlig i behandling med stoffet og var reversible da den ble stoppet, men det har vært noen dødsfall. Den nye agenter som Actos og Avandia har en mye lavere forekomst av denne bivirkningen.,

ALPHA-GLUCOSIDASE – HEMMERE- alfa-glucosidase hemmere inkluderer acarbose (Precose) & Miglitol (Glycet) og er tilgjengelig i Usa. De hemmer den øvre gastrointestinal enzymer som katalyserer kosttilskudd stivelse og andre komplekse karbohydrater i enkle sukkerarter som kan bli absorbert. Resultatet er å forsinke opptaket av glukose etter måltider.,

Som hos pasienter med type 2 diabetes, pasienter med type 1 diabetes har en reduksjon i amplitude av glukose utflukt og HbA1c og en mulig reduksjon i nattlig hypoglykemi med alfa-glucosidase hemmere.

De viktigste bivirkningene av alfa-glucosidase hemmere er luft i magen og diaré. Disse symptomene er vanligvis milde og ikke nødvendiggjør opphør av terapi.