Akutt promyelocytic leukemi: Ofte kalt APL, en malignitet i benmargen, der det er mangel på modne blodceller i myelogen linje av celler og et overskudd av umodne celler som kalles promyelocytes. APL er på grunn av en translocation (en utveksling av kromosom materiale) mellom kromosomer 15 og 17, som er symbolisert t(15;17). Dette translocation er ikke bare en markør av APL. Det er årsaken til APL.
APL ble først anerkjent som en distinkt sykdom enhet i 1957., Det står for 5-10% av tilfellene av akutt myelogen leukemi (AML). Toppen forekomsten av APL er i unge voksne. APL er ansett som en type AML og er klassifisert som M3 variant av AML i internasjonalt akseptert fransk-Amerikansk-Britiske (FAB) Klassifisering.
tegn og symptomer på APL er uspesifikke og inkluderer tretthet (sliten), mindre infeksjoner, eller en tendens til å blø (hemoragisk diathesis)., Det er vanligvis pancytopenia med lave nivåer av røde blodlegemer (anemi), lave nivåer av granulocytter og monocytter (typer hvite blodceller som bekjemper infeksjoner), og lave nivåer av blodplater (som er nødvendig for blodet å koagulere normalt). Pasienter med APL kan derfor motta blodoverføringer.
APL er konsekvent forbundet med en lidelse som ligner (butis ikke identisk med) disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC). Det er i APL en uttalt tendens til blødning (blødning)., Blødningen kan manifestere seg som petechiae (liten blødning flekker i huden, eller andre steder), små ecchymosis (blåmerker), neseblødning (nese blør), blødning i munnen, hematuria (blod i urinen), blødning fra venepunksjon og bein marg nettsteder og i jenter og kvinner som menstruerer, kan ha menometrorrhagia (overdreven uregelmessig menstrual blødning). Den hemoragisk diathesis (blødning tilstand) kan gå forut for diagnosen leukemi ved 2-8 uker.
t(15;17) translocation i APL er resultatet av to kromosom pauser: ett i kromosom 15 og den andre i kromosom 17., Pause i kromosom 15 forstyrrer promyelocytic leukemi (PML) genet som koder en vekst undertrykke transkripsjonsfaktor. Og det pause i kromosom 17 avbryter retinsyre reseptor alfa (RARa) – genet som regulerer myelogen differensiering. Den translocation skaper en PML/RARa fusion-genet. Det gir et chimeric protein som arrestasjoner modningen av myeloide celler på promyelocytic scenen. (Det reduserer terminal celledifferensiering.), Og dette fører til økt spredning av promyelocytes.
behandling av APL skiller seg fra det som for alle andre former av AML., De fleste APL pasienter er nå behandlet med all-trans-retinsyre (ATRA). ATRA er en form for «differensiering terapi.»Det aktiverer retinoid reseptor RAR og fører til at promyeloctes å differensiere (for å modne), og dette hindrer dem fra proliferating.
ATRA kan indusere en komplett remisjon hos de fleste pasienter med APL ved at den APL-eksplosjoner til å modne. Imidlertid, ATRA kan ikke eliminere leukemic klone. ATRA er derfor brukes i kombinasjon med kjemoterapi, inkludert en anthracycline stoffet., Overlevelsen er bedre med kombinasjonen av ATRA og kjemoterapi enn kjemoterapi alene i nylig diagnostisert APL, fordi ATRA + kjemoterapi gjør for en litt høyere pris for komplett remisjoner, samtidig som den gir betydelig færre tilbakefall. Vedlikehold behandling med ATRA, og muligens med lav-dose kjemoterapi, ytterligere reduserer forekomsten av tilbakefall.
prognosen for APL avhenger av en rekke faktorer, inkludert den hvite blodceller (WBC) teller på tidspunktet for diagnose, etc., Totalt sett mer enn 90% av pasienter med nylig diagnostisert APL i dag kan oppnå fullstendig remisjon, og ca 75% kan bli kurert ved hjelp av en kombinasjon av ATRA og kjemoterapi. Hos pasienter som får tilbakefall etter remisjon, behandling kan inneholde arsen trioxide.
The advent av ATRA terapi revolusjonert behandling av APL og markant forbedret prognosen (outlook). ATRA syndrom er en alvorlig bivirkning av ATRA behandling og inkluderer feber, åndenød, og hypotensjon (unormalt lavt blodtrykk)., Den ATRA syndrom kan forebygges ved tillegg av kjemoterapi og/eller deksametason hvis WBC er økende.
I sum, APL er en form for akutt myelogen leukemi forårsaket av en bestemt kromosom translocation t(15;17). APL er forbundet med en karakteristisk mobil bilde klassifisert som M3 i FAB Klassifisering og reagerer positivt på behandlinger, inkludert retinoider, kjemoterapi og, sist, arsenicals.
SPØRSMÅLET
Hva er leukemi? Se Svar