«Er de dagene av» Gi to fenobarbital tabletter og ring meg i morgen » over?»Fred Wininger, VMD, MS, DACVIM, ber publikum på en av hans populære nevrologi økter på Hent dvm360 konferanse i San Diego. Hans svar: Ikke helt ennå.
Når det gjelder å håndtere beslag, veterinærer fortsatt stole på fenobarbital og kalium bromide i de fleste av vedlikehold regimer for disse hundene., Men administrerende anfall er en utfordring, spesielt når en hund som ikke svarer til standard fenobarbital eller bromide terapi. I henhold til Dr. Wininger, refraktære tilfeller stå for 25% til 30% av alle epileptikere.
Så hva kan veterinærer tilbyr disse pasientene? Bedre diagnostikk og mer viktig, effektiv, tryggere antikrampetrekning, og det er enklere å følge, bedøve regimer.
En diagnose av idiopatisk epilepsi
Ifølge Dr. Wininger, anfall er vanlig i hunder, og rammer anslagsvis 1% av hunden befolkningen., Anfall er vanligvis klassifisert som strukturelle, metabolske eller idiopatisk/heritable. Idiopatisk epilepsi er langt den vanligste diagnosen.
Alder ved utbruddet av beslag er en viktig del av informasjonen i pasientens historie. Idiopatisk epilepsi er vanligvis sett i hunder mellom 1 og 6 år. Dr. Wininger sier, «Hvis du har en hund har anfall mellom alder av 1 og 6, 80% av tiden, det kommer til å bli idiopatisk epilepsi. Hvis hunden er yngre enn 1 eller eldre enn 6, er det en 20% sjanse for at det blir idiopatisk epilepsi.»
Siklende hund? Det er en anelse!,
Det er ofte vanskelig å skille om en hund er med å presentere et anfall snarere enn en slags bevegelse lidelse, vestibulære syndrom, søvnforstyrrelse, narkolepsi eller synkope. Dr. Wininger tilbyr dette tipset: «En av mine favoritt spørsmål å spørre klienter er,» Er din hunden å produsere mer spytt enn vanlig?»Hvis du ser ptyalism, deres tillit nivå at det er et anfall går gjennom taket.»
i Motsetning til hva du kanskje har lært i veterinary school, Dr. Wininger sier at det er nå kjent at hunder med idiopatisk epilepsi kan ha voldelig, hyppige anfall., Også, sine anfall trenger ikke å være generalisert-de kan være i fokus, og kan være asymmetrisk.
Hunder med idiopatisk epilepsi har også normal interictal nevrologisk status. «Hvis du har en hund mellom 1 og 6, og det er normalt mellom anfallene, er det hensiktsmessig å gjøre noen innledende bloodwork (komplett blodprosent og serum kjemi-profil) og en gallesyre stimulering test og behandle dem supportively. Du trenger ikke å gjøre bildebehandling og en spinal tap på de hundene med mindre de blir uhåndterlig med antikrampetrekning,» Dr. Wininger sier.,
Men han bemerker at det er alltid fornuftig å tilby en workup, potensielt med bildebehandling og spinalvæske analyse, hvis eieren er interessert. «Vi har sikkert sett hunder med en presumptive diagnosen idiopatisk epilepsi overraske oss med en strukturell hjernen lesjon,» sier han. Hvis hunden er yngre enn 1 år eller eldre enn 6 år når det opplever sin første anfall eller hvis en hund mellom 1 og 6 har andre nevrologiske skader, anbefaler han en MR-undersøkelse, og ytterligere testing.
Dr., Wininger sier at, når du snakker til sine kunder, «jeg beskrive beslag som ‘hoste av hjernen.»De er bare noen kliniske tegn; de er ikke en sykdom. Vi ønsker å få på den underliggende årsaken.»Hvis det er en hund som er 1 til 6 år gamle, er det sannsynlig idiopatisk epilepsi, og det er ingen grunn til å forfølge andre årsaker. Men, sier han, «Hvis hunden er en outlier, vi ønsker å plukke opp på grunn av at hoste-som anfall.»
Hvis det er noe som skulle tilsi at epilepsi er ikke idiopatisk, Dr. Wininger anbefaler å drive bildebehandling med en gang., «Hvis du venter for hunden til utstilling nevrologiske skader, det er for sent,» sier han. «Hvis du merker etter et anfall, før det er nevrologiske skader, du er mye mer sannsynlig å være i stand til å hjelpe pasienten.»
mål for terapi
Med idiopatisk tilfeller er det viktig å håndtere forventningene til pet eiere. Dr. Wininger sier når han snakker til kunder om å velge en anticonvulsant, forteller han dem at målet om antikrampetrekning er ikke til å stoppe anfallene helt, men heller å undertrykke hyppigheten og alvorlighetsgraden av anfallene og minimere postictal effekter., De fleste epileptiske hunder vil aldri oppnå et anfall-fri status. I stedet suksess bør vurderes som en reduksjon i hyppigheten og varigheten av anfallene. Dr. Wininger sier at, selvfølgelig, andre mål er å begrense uakseptable og alvorlige bivirkninger, redusere kundens økonomiske byrden, og øke kundens etterlevelse av behandling anbefalinger.
må kunden til å forstå at med antikonvulsiva, det ideelle er å holde stoffet i terapeutisk område, unngå subtherapeutic og giftig områder., «De trenger å vite at måten å bo i dette området er å gi hunden stoffet på en dose og frekvens som gjør det mulig for hunden å holde stoffet i sin blodet i en steady state, slik at de ikke faller eller topp utenfor dette området,» sier Dr. Wininger.
Når du gjør Dr. Wininger starte terapi etter en hund er første anfall? «Jeg vil vanligvis vente til etter andre eller tredje anfall for å starte terapi, sier han. «Hvis anfall er mer enn seks måneder fra hverandre, vil jeg vanligvis vente da også. Målet i behandling av idiopatisk epilepsi er en beslaget, og ikke mer enn hver tredje måned., Hvis du allerede er der uten å antikrampetrekning, antikrampetrekning kan ikke få deg mye bedre.»Han sier de fleste nevrologer enig med å vente til dyr er å ha et anfall oftere enn hver tredje måned. Unntak fra dette er hvis hunden er første anfall var en status epilepticus hendelse eller hvis hunden er en risiko rasen (som en border collie eller Australian shepherd). «Jeg kan ikke vente på disse hundene,» Dr. Wininger sier. «Jeg vil bli mer aggressiv.»
Dr., Wininger sier klienten ikke vil være i stand til å håndtere pet har anfall kan påvirke behandling beslutninger som godt: «Med første krampestillende behandling, er vi alltid i skyting for monoterapi, men vi må erkjenne at noen hunder er bare ikke kommer til å være klart med en eneste stoffet.»
Utnytte levetiracetam
Som nevnt, de prøvde og sanne antikonvulsiva forbli fenobarbital og, etter at, kalium bromide. Men hva annet er det? Tabell 1 inneholder en oppsummering av de mest brukte antiepileptika hos hunder.
Tabell 1., Anticonvulsant drugs commonly used to manage idiopathic epilepsy in dogs
DrugDosageBlood levels
Half-life
Mechanism of action (MOA)Metabolism/excretionSide effectsPhenobarbital3 mg/kg orally b.i.d., kan utvikle; mest vanlig serum biokjemiske endringen er forhøyet alkalisk fosfatase
Bromide
40 til 60 mg/kg oralt en gang en dag
Måler 8 til 12 uker etter initiering av behandling
Monoterapi: 1,000-og 3000 mg/L
Med fenobarbital: På 1500-2500 i mg/L
20 til 46 dager
Primære MOA: redusere anfall utbruddet via forbedret GABA-aktivert klorid ledningsevne
i Hovedsak skilles ut via nyrene
Polyuria/polydipsia, apati og mild ataksi; pankreatitt og gastrointestinal intoleranse rapportert, men sjeldne
Levetiracetam
20 mg/kg oralt t.,jeg har.d.
Extended-release formulering: 30 mg/kg b.jeg har.d.*Vanligvis ikke utføres fordi dose-effekt-forhold som ikke direkte
3 til 4 timer
Extended-release formulering: til 4,5-5 timer*
Bindende med en bestemt synaptic vesicle protein (SV2A) i hjernen
Ingen direkte effekt på vanlige nevrotransmitter trasé (f.eks. GABA, NMDA) eller ion-tv (f.eks., natrium, T-type kalsium)
70% skilles ut i urin, minimal hepatisk metabolisme
Dødelig dose er 100 ganger anbefalt dose; dosering kan være økt flere ganger for å øke effekten, ingen bivirkninger av note
Zonisamide
5 til 10 mg/kg oralt b.jeg har.d.,0-40 µg/ml); stabil plasmakonsentrasjon oppnås innen 3 til 4 dager
15 til 20 timer
Primære MOA: redusere anfall spres via redusert strøm gjennom kalsium-tv
Sekundær MOA: redusere anfall utbruddet via forbedret natriumkanal inaktivering
de Fleste utskilles via nyrene i urin; ca 20% metaboliseres primært i leveren
Sedasjon, tørre øyne, ataksi, inappetence og oppkast; ikke gi til pasienter med en historie med sulfa narkotika overfølsomhet; metabolsk acidose og lever dysfunksjon er rapportert
Topiramat
5 til 10 mg/kg oralt b.,jeg har.d., på denne tiden
2 til 4 timer
Redusere anfall utbruddet via både forbedrede natriumkanal inaktivering og forbedret GABA-aktivert klorid konduktans; redusere anfall spres via redusert glutamat-mediert eksitasjon
Lav rate av hepatisk metabolisme; både uendret topiramat og dets metabolitter utskilles hovedsakelig via nyrene
Sedering og vekttap, og noen nyere studier viste forhøyede leverenzymer, men disse pasientene ble også motta fenobarbital, så det er ukjent om leveren høyder var sekundær til fenobarbital eller topiramat
Gabapentin15 mg/kg oralt t.,jeg har.d. eller sp.jeg har.d.Mistenkt blod nivåer er 4 til 16 mg/L, på grunn av tvilsom krampestillende effekt, Dr. Wininger sjelden tiltak blod nivåer
3 til 4 timer
Binding til α2δ subunit av spenning-gating neuronal kalsium-tv
Denne bindende reduserer intracellulære kalsium tilstrømningen, som fører til redusert synaptic utgivelsen av excitatory nevrotransmittere
Urin utskillelse; hepatisk metabolisme: 30% til 40% av oral dose gjennomgår hepatisk metabolisme til N-methyl-gabapentin
SedationPregabalin (Lyrica)
2 til 4 mg/kg oralt b.jeg har.d.
Terapeutisk område: 2.8 til 7.,3 µg/ml**
7 timer (11 timer i katter)
Samme som gabapentinSuspected å være lik gabapentin basert på strukturelle similaritiesSedation; ataksi; mulige gastrointestinal signsFelbamate
15 til 20 mg/kg oralt t.jeg har.d., med doseeskalering tillatt
Dr., Wininger har ikke utført bedøve nivåer
5 til 6 timer
Positive modulator av GABAA-reseptorer; mulig NMDA antagonist av MR2B subunit
70% utskilles i urin; resten hepatisk metabolisme
det er Mulig hepatotoxicity, blod dyscrasia og keratoconjunctivitis sicca; side effektene kan være alvorlige
*Beasley MJ, Boothe DM. Disponering av utvidet utgave levetiracetam i normale friske hunder etter enkel oral dosering. J Vet Med Int 2015; 29(5):1348-1353.
Dr., Wininger sier viktigste sekundære anticonvulsant-som er faktisk å bli en klarert første-linje stoffet-er levetiracetam. «Den fantastiske ting om levetiracetam, i motsetning til fenobarbital og bromide, som er pro-hemmende, er at det er anti-excitatory,» sier han. «Det påvirker glutamat celler’ evne til å slippe sine nevrotransmittere. Det er derfor det er mindre sederende og har en fantastisk terapeutisk område. Du kan gi stoffet på godt over 10 ganger normal dose, og den eneste bivirkningen du sannsynligvis til å se er sedering. Det er et veldig trygt stoff.,»
Levetiracetam er tilgjengelig i injeksjon, væske-og tablet-formuleringer, og nå er det tilgjengelig i en utvidet-release formulering. Bortsett fra sedasjon, det er ingen vanlig rapporterte bivirkninger. Det er også relativt rimelig, ikke krever overvåking, og reduserer tenningen (fenomenet som i et anfall øker sannsynligheten for at flere beslag vil skje). Den har minimal hepatisk metabolisme, så vel. «Det er ganske mye unødvendig å sjekke blod nivåer fordi du bare fortsette å øke dosen til det slutter å fungere, eller det blir for dyrt,» Dr. Wininger sier., «Det er flott for dyr som har lidd leveren toxicosis men krever likevel en anticonvulsant og kan ikke være på fenobarbital. Og det er flott for portosystemic shunt tilfeller som utvikler status epilepticus.»
Fakta eller fiksjon? Levetiracetam er en ineffektiv trang ensomme agent. Fiksjon, sier Dr. Wininger. Han sier nevrologer som brukes for å fortelle folk at levetiracetam egentlig ikke fungerer godt på egen hånd. Men, det er nå en mye bevis som tyder på at den gjør det.,1,2 En studie av 19 hunder publisert i 2017 viste at når levetiracetam ble brukt som monoterapi, det var like effektiv som standard av omsorg som fenobarbital.3 Så, Dr. Wininger sier, hvis du kommer for levetiracetam som et første-linje krampestillende, «du er ikke alene, og det er ikke en feil ting å gjøre.»
Fakta eller fiksjon? Levetiracetam har en hyppig bryllupsreise effekt. Dr. Wininger sier dette er også fiction. Det pleide å være sagt at levetiracetam ville fungere godt for tre til seks måneder, og deretter sin effekten vil avta. Imidlertid, Dr., Wininger sier, beviset har ikke vist seg denne bekymringen sant. «Noen hunder vil ha en redusert respons til den aktuelle dosering, men det er trolig på grunn av sykdomsutviklingen. Hvis du gir dem en dose-opptrapping, levetiracetam vil ofte fungere godt.»
Dr. Wininger vanligvis ikke bruke levetiracetam som et første-linje agent, men det er visse hunder som han gjør et unntak. For eksempel, vil han bruke den i hundene som har andre nevrologiske skader, ofte fordi de har postictal endringer., Han vil også bruke levetiracetam i en geriatrisk hund som har et anfall, og det er en mulighet for at den har en hjernesvulst. «Hvis jeg har mistanke om at en hund er ikke en idiopatisk epilepsi, men det kunne være, levetiracetam er flott,» sier Dr. Wininger. «Hvis du putter en hund, som kanskje har en hjernesvulst på fenobarbital og det blir minsten, må du lurer på, er det sykdommen prosessen forårsaker det, eller er det stoffet? Jeg liker levetiracetam i tilfeller hvor jeg er ikke sikker på min diagnosen idiopatisk epilepsi.»
Fakta eller fiksjon? Levetiracetam gis nøyaktig hver åtte timer. Dr., Wininger sier dette er ikke lenger tilfelle.4 Det pleide å være at tre-ganger-en-dag dosering var et reelt problem for noen kunder. Forvalte et medication tre ganger om dagen kan være en skremmende oppgave, og reduserer klient-kompatibilitet. Det er imidlertid et utvidet-release formulering av levetiracetam er nå tilgjengelig. Dr. Wininger bruker denne formuleringen på nesten alle av hans pasienter som mottar levetiracetam. Han sier at det i noen hunder kan du selv administrere en enkelt daglig dose av utvidet-release formulering. «Du kan selv sette en leke-rasen hunden på en utvidet-release tablett to ganger om dagen,» sier Dr., Wininger. «Du vet det kommer til å være over den anbefalte dosen, men litteraturen tyder på at det kommer til å være OK. Bruk extended-release formulering. Det er mye enklere å administrere.»
Fakta eller fiksjon? Levetiracetam har lite hepatisk metabolisme og nivåene er upåvirket av fenobarbital. I henhold til Dr. Wininger, dette er heller ikke sant. «Det er noen hepatisk metabolisme av levetiracetam,» sier han, «og hvis du har en hund samtidig på fenobarbital, kan du trenger å støte opp dosen av levetiracetam litt mer., Tallene tyder på at du trenger å øke levetiracetam dosen med 25% hvis hunden er på fenobarbital.»
Andre farmasøytisk og ernæringsmessige behandlinger
Zonisamide. Omtrent på samme tid som levetiracetam ble tilgjengelig, zonisamide også kom til markedet. Det ble brukt som en andre-linje krampestillende, favorisert over levetiracetam fordi det kreves to ganger daglig dosering. «Jeg finner zonisamide å være en middelmådig anticonvulsant i beste fall. Nå som utvidet-release formulering lar to ganger daglig dosering av levetiracetam, zonisamide har mistet favør., Stoffet er bare ikke så effektiv, og det er en paucity av litteratur til støtte for sitt bruk.»5,6
Kan cannabinoider kontrollere anfall i hunder?
Dr. Wininger blir spurt om cannabinoider mye. Han sier de inneholder interessante lav-molekylær-vekt forbindelser som er lik eikosanoider, som er forløpere til prostaglandiner og leukotriener. En 2003 papir var starten på ideen om at cannabis kan fungere som en antiepileptiske.1 Barn med tinninglappen epilepsi ble gitt cannabis, og deres anfallsfrekvens falt med 50%., Når cannabidiol (CBD) ble undersøkt i rotter ved hjelp av histochemistry, normale rotter ikke har mange CBD-reseptorer, men epileptiske rotter gjorde. Dr. Wininger sier, «Så flere anfall du hadde, visstnok den mer responsiv du ville bli marihuana eller CBD.»
Så hvorfor ikke bruke CBD olje i hunder med anfall? Dr. Wininger kan nevn minst tre grunner:
1) Vi vet ikke hvem som er å skape CBD oljer, eller hva som er i dem. Det er helt uregulert.
2) Vi vet ikke noe om bedøve vekselsvirkningene med gjeldende antikrampetrekning.,
3) Vi har ikke noen farmakokinetiske data hos hunder og ingen metode for å overvåke den.
«Du gir denne oljen, men du vet ikke hvor mye du har å gi, og du ikke vet ofte du bør gi den. Det er alle disse tingene vi ikke vet, som gir oss en reservasjon,» sier Dr. Wininger. Siden den tid av denne presentasjonen, det har vært fortsatte manuskripter publisert støtte mekanisme og effekten av cannabinoider. De vil trolig bli mer og mer vanlig i veterinær verden.
Dr., Wininger har brukt CBD olje i noen hunder, spesielt hvis hunden ikke reagerer på alle de andre antikrampetrekning eller NeuroCare kosthold og klienten vurderer euthanizing hunden, og han har sett en reduksjon i anfallsfrekvens. «Placebo-effekten? Kanskje,» sier Dr. Wininger, «men kanskje det er verdi i cannabinoider. Vi vet bare ikke ennå.»
Referanse
1. Strømper E, Zagic D, Weier M, et al. Bevis for cannabis og cannabinoider for epilepsi: en systematisk gjennomgang av kontrollert og observasjon bevis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018. Epub ahead of print.,
Topiramat. «Stoffet kommer jeg til hvis fenobarbital, bromide og levetiracetam mislykkes er ikke lenger zonisamide. Min nye stoffet av valget? Topiramat,» sier Dr. Wininger. Forskning har vist at topiramat reduserer anfall utbruddet og reduserer beslag fordelt.7 stoffet også har minimale bivirkninger. Problemet er at half-life er bare to til fire timer. I teorien, dette stoffet bør gis hver fire til seks timer, noe som er svært vanskelig for kundene å oppnå. I stedet, Dr. Wininger anbefaler en dose på 5 til 10 mg/kg av munn to eller tre ganger om dagen., Han legger til, «stoffet er relativt ny, og dens virkning utenfor tilfelle erfaring er dårlig dokumentert.»
Gabapentin og pregabalin. Et annet stoff som har vært brukt som en antikonvulsive er gabapentin. Det var først og fremst opprettet som et analgetikum for personer med fibromyalgi, men det ble oppdaget at fibromyalgi-pasienter som også hadde anfall hadde færre anfall. Dette førte veterinærer til å prøve det som en antikonvulsive hos hunder og katter. «Jeg har brukt det som et tredje-linje agent,» sier Dr. Wininger., «For de av oss som har prøvd gabapentin som en primær krampestillende, den har en veldig dårlig svarprosent. Hvis du har en hund som får gabapentin som et analgetikum, kanskje du får noen antiseizure effekter ut av det, men det er ikke effektiv.»
Et stoff som ligner gabapentin at Dr. Wininger har funnet å ha mer vesentlig krampestillende effekt, er pregabalin (Lyrica-Pfizer). Men Dr. Wininger sier, «selv Om det er en utmerket angstdempende, det er ikke bekreftet som den beste krampestillende, og det er for tiden svært dyrt.»
Felbamate., Felbamate er ofte brukt i human medisin, men det er falt ut av tjeneste i veterinærmedisin. «Grunnen til at det ikke er brukt i veterinærmedisin er det som fører til hepatotoxicity og blod dyscrasias,» sier Dr. Wininger. «Når disse bivirkningene skje, de er ille nok at jeg ikke vet noen nevrologer som bruker felbamate lenger.»
Imepitoin. Du vil ikke se narkotika imepitoin (Pexion-Boehringer Ingelheim) er oppført i Tabell 1. Dr. Wininger sier han ikke har kjennskap til stoffet, bortsett fra det han har lest., Det har vært brukt i Europa for mer enn 15 år, og det er mye av bevis til støtte for sin bruk som en antikonvulsive. Det er en delvis benzodiazepin som er mindre sedating enn full agonister som diazepam, har mindre risiko for toleranse enn diazepam, er mindre effektiv, men mer lett tolerert enn fenobarbital, og har noen delvis kalsium-kanal-blokkerende effekt. Det ble nylig godkjent for bruk i hunder som modell for menneskelig epilepsi. «Forhåpentligvis, i de neste årene, vil vi ha tilgang til imepitoin , og det er allerede en kropp av bevis for å støtte sin effekt,» sier Dr. Wininger.,
NeuroCare Kosthold. Dr. Wininger er rutinemessig spurt om Purina ProPlan Veterinær Kosthold NC NeuroCare Hjørnetann Formel. «er i tråd med teorien om at ketogen diett kan redusere anfallsfrekvens i mennesker,» sier han. En ny rapport antyder at det var en 50% reduksjon i anfallsfrekvens i 50% av hundene får mat.8 Men, det har vært studier av ketogen diett i veterinær litteratur som viste ingenting som tyder på at disse diettene hjalp disse dyrene.,9
«Så, hvis en hund er å presentere med beslag for første gang, og hvis det ikke er alvorlig påvirket, kanskje du kan gi NeuroCare i stedet for å starte hunden på fenobarbital eller kalium bromide,» Dr. Wininger sier. Han personlig ikke har sett kosthold jobbe i noen av hundene han er lei det, men han ser de verste tilfellene-mye verre enn allmennleger vanligvis ser. Likevel, sier han, «jeg vil oppfordre deg til å prøve det. Det er ernæringsmessig lyd. Men om denne dietten kommer til å slutte beslag, juryen er fortsatt ute.»
En ny terapeutisk algoritme
Dr., Wininger sier at den gamle algoritmen anbefales å starte med monoterapi: «Plukke fenobarbital. Plukke bromide. Hvis det ikke fungerer, kan du gå til polytherapy, legger på en andre-linje agent. Men alt er blitt snudd på hodet nå med levetiracetam.»Han sier levetiracetam kan erstatte fenobarbital, men de to stoffene har ulike virkningsmekanismer, og kan dermed fungere godt sammen. «Du har en pro-hemmende stoffet, og en anti-excitatory stoffet. Jeg tror det er fornuftig å bruke dem i konsert, sier han.,
Som forskere fortsette å utforske pharmaceutical, surgical, kosttilskudd og alternativ terapi, de valg bør fortsette å vokse til å administrere «hoste av hjernen» i din veterinær pasienter.
Fredsø N, Sabler En, Toft N, et al. En enkelt-blindet fenobarbital-kontrollert studie av levetiracetam som mono-terapi hos hunder med nylig diagnostisert epilepsi. Vet J 2016;208:44-49.
Packer RM, Nye G, Porter SE, et al. Vurdering i bruk av levetiracetam i en hjørnetann epilepsi klinikken. BMC Vet Res 2015;11:25.
Beasely MJ, Boothe DM., Disponering av utvidet utgave levetiracetam i normale friske hunder etter enkel oral dosering. J Vet Med Interne 2015;29(5):1348-1353.
Charalambous M, Brodbelt D, Volk HA. Behandling i hjørnetann epilepsi-en systematisk gjennomgang. BMC Vet Res 2014;10:257.
Potschka H, Fischer-En, Löscher W, et al. Internasjonal veterinær epilepsi task force konsensus forslag: utfallet av terapeutiske intervensjoner i hjørnetann og feline epilepsi. BMC Vet Res 2015;11:177.
Kiviranta AM, Laitinen-Vapaavuori O, Hielm-Björkman A, et al., Topiramat som en add-on antiepileptika i behandling av refraktær hjørnetann idiopatisk epilepsi. J Små Anim Pract 2013;54(10)512-520.
Lov TH, Davies ES, Pan Y, et al. En randomisert studie av et medium-chain TAG diett som behandling for hunder med idiopatisk epilepsi. Br J Nutr 2015;114(9):1438-1447.
Muñana KR, Zhang D, Patterson EE. Placebo-effekten i hjørnetann epilepsi prøvelser. J Vet InternMed 2010;24(1):166-170.