fredag, desember 20, 2019

Vår serie om tolkningen av uventede resultater avsluttes med en diskusjon om tolkningen av benzodiazepin resultater fra Aegis Sciences Corporation. Vær oppmerksom på at tolkningen av benzodiazepin resultatene skiller seg når du bruker presumptive vs. definitive testing metoder, og kan variere mellom laboratorier., The information provided here is intended to assist providers with deciphering benzodiazepine results from Aegis, which have undergone definitive testing by liquid chromatography/tandem mass spectrometry prior to reporting as positive.

Considerations for Interpreting Unexpected Results

In the case of unexpected positive benzodiazepine results, consider the following drug exposures:
Chlordiazepoxide (Librax®, Librium®), Clorazepate (Gen-xene®, Tranxene®), Diazepam (Valium®), Oxazepam, and/or Temazepam (Restoril®)., Disse medikamentene dele felles metabolitter, og skille som sammensatte ble inntatt kan være umulig.1,2 Merk analyttene i røde boksene nedenfor som er både metabolitter og medikamenter er tilgjengelig som en reseptbelagte. Fordi den eksakte stoffet svelges kan ikke være gjenkjennelig på grunn av den overlappende metabolske veier, positive resultater for Nordiazepam, Oxazepam, og/eller Temazepam er rapportert av Aegis som Benzodiazepin Metabolitter.,br>har Noen unike metabolitter ofte foreskrevet benzodiazepiner, som gjør identifisering mer grei:

Alprazolam (Xanax®): Metabolizes til alfa-hydroxyalprazolam; rapportert som Alprazolam
Klonazepam (klonopin.®): Metabolizes til 7-aminoclonazepam; rapportert som Clonazepam
Flurazepam: å Metabolizes 2-hydroxyethylflurazepam; rapportert som Flurazepam
Lorazepam (Ativan®): Metabolizes å lorazepam glucuronide; rapportert som Lorazepam

En pasient tar alprazolam, clonazepam, flurazepam, lorazepam benzodiazepin positiv test for metabolitter på en Aegis-eller vil ikke-rapporten.,

Muligheter for Eksponering

Resept: Benzodiazepiner er kontrollerte stoffer, og at legitime resepter ville dukke opp på resept drug monitoring program (PDMP) i de fleste tilfeller. Vær oppmerksom på at chlordiazepoxide, når det gis sammen med clidinium (Librax®), er ikke et kontrollert stoff i mange jurisdiksjoner, og kan ikke vise seg på PDMP i disse statene.

Prosessuelle Administrasjonen: Abenzodiazepine kan administreres som en angstdempende eller beroligende middel før medisinske prosedyrer., Dersom medisinen var direkte administrert til pasienten ved behandling leverandør, record for dette kan ikke være en del av pasientens PDMP rapporten. En gjennomgang av pasientjournaler kan være nødvendig å bestemme hvilke medisiner som gis til pasienten før eller under en prosedyre.

Sykehusinnleggelse/akuttavdeling Besøk: Pasienter som kommer til legevakten med en mistanke om forgiftning eller overdose kan være gitt benzodiazepiner avhengig av deres presenterer symptomer og kilden av toksisitet., Et benzodiazepin kan også gis som en angstdempende, pre-prosedyremessig, eller for behandling av et anfall. Hvis pasienten rapporterer en siste sykehusinnleggelse eller akuttmottaket besøk, følge opp med sykehuset kan være nødvendig for å fastslå hvilke medikamenter ble administrert til pasienten.,

Illegale Eksponering: Kilder av illegale eksponering kan omfatte bruk av en annen persons reseptbelagte stoffet, kjøp av forfalsket eller andre illegale rusmidler uvitende fylt med benzodiazepiner, eller eksponering for ulovlig produsert benzodiazepiner, som kan dele metabolitter med FDA-godkjent benzodiazepiner.3

Hvilke medisiner pasienten foreskrevet?

I mange tilfeller er resultatet tolkning kan være avklart ved riktig måte som indikerer at pasienten er foreskrevet medisiner ved bestilling av testing., Spørsmål om hvordan å liste medisiner som foreskrevet på et Aegis laboratorium rekvisisjon kan rettes til Aegis Client Services avdeling på 1-800-533-7052.,ndicate ingestion of other benzodiazepines

Temazepam

Benzodiazepine

(Electronic Requisition)

Temazepam

(Paper Requisition)

Positive for Benzodiazepine Metabolites

  • Only Temazepam and/or Oxazepam should be present
  • Presence of other benzodiazepine markers may indicate ingestion of other benzodiazepines

When was the patient’s last dose?,
perioden deteksjon for benzodiazepiner, varierer i henhold til prøven typen benyttes for testing og pasientens doseringsanvisning. Benzodiazepiner kan bli oppdaget for en lengre periode av tid i urinen i forhold til oral væske og blod. I blodet, spesielt i perioden for deteksjon er i hovedsak begrenset til aller siste bruk. Deteksjon tid kan være mindre i alle prøvetyper i tilfeller av nødvendig dosering eller inntak av lave doser. I innstillinger for misbruk eller avgiftning, den perioden av gjenkjenning kan være lengre., Diazepam i særdeleshet har vært kjent for å bli oppdaget lenger i urinen hos overvektige pasienter.4 Periode av gjenkjennings-studier i toksikologi er ofte begrenset, og spesielle populasjoner av pasienter er ofte ekskludert. Hvis det er et bestemt scenario som involverer uventede resultater, Aegis Kliniske Team er glad for å gjennomgå tilgjengelig litteratur for å undersøke mulige årsaker til slike resultater.

Gjør pasienten har endret gastrointestinal (GI) funksjonen eller nyere GI sykdom?,
Noen pasienter har kort-gut syndrom på grunn av tidligere operasjoner eller GI sykdom eller har en historie med gastric bypass kirurgi. Tilbyderne kan vurdere muligheten for redusert absorpsjon av stoffet, og potensiell innvirkning på uventede negative resultater i disse pasientene. Oppkast og diaré kan forstyrre normal absorpsjon og metabolisme av medisiner, og redusere utskilt beløp til undetectable nivåer. Tjenesteleverandører kan også vurdere de senere GI sykdom i tolkningen av uventede negative resultater.

Hvis du vurderer urinprøver, er prøven fortynnes?,
Aegis gir spesiell rapport kommentarer til varselet leverandører når urinen kreatinin faller under 20 mg/dL. Urinprøver med en så lav kreatinin-nivået er mindre konsentrert, og urin stoffet konsentrasjoner kan falle under rapporteringsgrensen i slike prøver. Pasienter som drikker mye vann, spiser koffein, tar vanndrivende medisiner, har lidelser av antidiuretisk hormon, eller andre fysiologiske forstyrrelser som påvirker urin konsentrasjon kan produsere mindre konsentrert urin., Tilsiktet fortynning kan skje enten med tilsiktet inntak av rikelige mengder vann eller ved å tilsette vann til urinprøve fra toalettet vask eller toalett. Slike avvikende atferd bør vurderes i sammenheng med hele pasienten presentasjon med en leverandør som bruker hans eller hennes klinisk skjønn til å vurdere denne muligheten. Farging toalett vann blå før prøvetaking og vurdering av urinen temperatur innen 4 minutter etter prøvetaking (bør være mellom 90°C og 100°F) er ytterligere tiltak for å kontrollere for eksempel manipulering.,5-6

Ytterligere informasjon om prøven inngrep er tilgjengelig i Aegis Kliniske Referanse Guide på https://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Klikk på tittelen «Prøvens Gyldighet Testing og Prøve å Tukle» for å laste ned en kopi av dette kapitlet.

Er det bekymringer med stoffet og prøve stabilitet, slik som feilaktig oppbevaring eller forsinkelser i forsendelsen?

Hvis du vurderer urinprøver, prøve-pH kan være en indikator for eksempel stabilitet., Selv om effekten av urin pH ville sannsynligvis ikke være så viktig å forårsake uventede negative resultater, leverandører kan vurdere at en forhøyet urin pH kan være en naturlig fysiologisk respons for å regulere kroppens syre-base-balanse, eller det kan også være forhøyet hvis urinen ble ikke lagret på riktig måte før forsendelse. I tilfelle av feilaktig oppbevaring, bedøve nedbrytning bidrar til uventede negative resultater kan være mulig.

Klonazepam spesielt, er mer utsatt for å stabilitetsproblemer., Tap av 7-aminoclonazepam i urin gjennomsnitt 43% har vært rapportert under nedkjølt forhold på 2 måneder.7 En 76% nedgang i klonazepam konsentrasjon har oppstått i en oral væske prøven oppbevares ved romtemperatur over natten.8 Fullstendig tap av klonazepam i oral væske har oppstått i 7 dager ved romtemperatur.9 I oral væske, tap av 7-aminoclonazepam opp til 20% og 33% har blitt observert på rommet og nedkjølt temperaturer, henholdsvis over en uke.10 Tilbyderne kan vurdere disse kjente problemer spesielt når du vurderer uventede negative klonazepam resultater., Disse stabilitetsproblemer sammen med nødvendig dosering og/eller lave doser kan ytterligere øke sannsynligheten for uventede negative resultater.

Ytterligere informasjon om prøven stabilitet er tilgjengelig i Aegis Kliniske Referanse Guide på https://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Klikk på tittelen «Narkotika Stabilitet og Toksikologisk Testing» for å laste ned en kopi av dette kapitlet.

Er pasienten på dialyse?
Hvis du tester en dialyse pasienten, testing før dialyse anbefales eller i det minste på en ikke-dialyse dag for å redusere muligheten for uventede negative resultater., Noen dialyse pasienter er i stand til å produsere urin, men urinen produseres kan ikke være et resultat av normal filtrering og utskillelse av stoffet, og som sådan kan ikke være klinisk nyttig for stoffet samsvar testing.

Point of Care-Testing Hensyn
Noen av point-of-care-testing (POCT) enheter kan resultere i en falsk positiv for benzodiazepiner i pasienter som tar visse medisiner.6,11-17 kryssreaktivitet kan skje med denne type testing blant medikamenter med liknende kjemisk struktur.,11 Ikke-benzodiazepin resept, ulovlig, eller over-the-counter legemidler som ikke ville føre til et falskt positivt for benzodiazepiner eller benzodiazepin metabolitter på Aegis definitive testing. Vennligst se under for en liste over legemidler som kan forårsake falske positive for benzodiazepiner på POCT.6,11-15 Vennligst se pakningsvedlegg som fulgte med POCT enheten brukes, eller kontakt produsenten for å få mer informasjon om hvilke legemidler som kan forårsake falske positive resultater som denne informasjonen kan variere mellom enheter og produsenter.,

Falske negative immunoassay resultatene kan også oppstå på grunn av svikt i analysen til å reagere på stoff-spesifikke markører for eksempel alfa-OH-alprazolam, 7-aminoclonazepam, 2-hydroxyethylflurazepam, og lorazepam glucuronide.6,11,12,16,18-21

I Aegis, vi forstår din bekymring når du evaluerer definitive utprøving av resultater. Uventet benzodiazepin resultater kan være en indikasjon på manglende samsvar, rusmiddelmisbruk, eller avledning, og vi er takknemlige for dine samtaler og e-post for å få hjelp i tolkningen av disse resultatene.,

MERKE: informasjonen ovenfor er ment som en ressurs for helsepersonell. Tilbydere bør bruke uavhengig medisinsk vurdering basert på kliniske behov av pasienten når du gjør bestemmelse av hvem som skal teste, hvilke medisiner for å teste, teste frekvens og type testing for å gjennomføre.

LAST ned KLINISKE OPPDATER

1. Baselt, RC. Disponering av giftige stoffer og kjemikalier i mennesket. 11. utg. Seal Beach, CA: Biomedisinsk Publikasjoner; 2017.
2. Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA. Benzodiazepin metabolisme: et analytisk perspektiv. Curr Bedøve Metab., 2008;9(8):827-44
3. Moosmann B, Link LA, Auwarter V. Designer benzodiazepiner: en ny utfordring. Verden Psykiatri. 2015:14(2):248.
4. Abernathy DR, Greenblatt DJ, Divoll M, Shader RI. Langvarig opphopning av diazepam i fedme. J Clin Epidemiologically. 1983;23:369-76
5. Cook JD, Caplan YH, LoDico CP, et al. Karakterisering av menneskelig urin for å prøve gyldigheten bestemmelse i arbeidslivet narkotika testing: en gjennomgang. J Anal Toxicol. 2000;24:579-88.
6. Moeller KE, Lee KC, Kissack JESUS kristus. Urin narkotika screening: praktisk guide for klinikere. Mayo Clin Proc.2008;83(1):66-76.
7., Gonzales E, Ng G, Pesce A, et al. Stabilitet av smerte-relaterte medisiner, metabolitter, og illegale stoffer i urinen. Clin Chim Acta. 2013:416:80-5
– 8. Hart BJ, Wilting J, de Gier JJ. Stabilitet av benzodiazepiner i spytt. Metoder Finne Clin Exp Epidemiologically. 1988;10(1):21-6.
9. Kempf J, Wuske T, Schubert R, Weinmann W. Pre-analytiske stabilitet av valgte benzodiazepiner på en polymere oral væske prøvetakingsutstyr. Rettsmedisinske Sci Int. 2009;186:81-5
10. Lund HM, Øiestad El, Gjerde H, Christophersen AS., Narkotika misbruk i oral væske samles inn av to forskjellige eksempel kits—stabilitet testing og validering synge ultra ytelse tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Liv Sci. 2011;3367-77.
11. Gourlay DL, Heit HA, Caplan YH. Urin drug testing i klinisk praksis: kunst og vitenskap pasientbehandling. 6th ed. Stamford, CT: PharmaCom Group, Inc.; 2015:1-32.
12. Reisfield GM, Goldberger BA, Bertholf RL. ‘Falske positive» og «falske negative» test resultater i kliniske urin drug testing. Bioanalysis. 2009;1(5):937-52.
13., Brahm NC, Yeager LL, Fox MD, Bonde KC, Palmer TA. Ofte foreskrevet medisiner og potensielle falske positive urin narkotika-skjermer. Am J Helse-Syst Pharm. 2010;67:1344-50.
14. Smith ML. Immunoassay. I: Levine B, red. Prinsipper for Rettsmedisinske Toksikologi. 4th ed. Washington, D.C. AACC Trykk;2013:149-69.
15. Tom A, Hellstern V, Shuster D, et al. Efavirenz behandling og falske positive resultater i benzodiazepin screening tester. Clin Infisere Dis. 2009;48(12):1787-9.
16. Kirsh KL, Heit HA, Huskey A, et al. Trender i bruken av stoffet fra urin drug testing av avhengighet behandling klienter., J Opioid Godkjen. 2015;11(1):61-8.
17. Johnson-Davis KL, Sadler ‘ AJ, Genzen JR. En retrospektiv analyse av urin narkotika misbruk immunoassay sanne positive priser på nasjonalt referanse laboratorium. J Anal Toxicol. 2016;40:97-107.
18. Mikel C, Vest-R, Mannskaper B, et al. LC-MS/MS utvider utvalget av stoffet analyse i smerte pasienter. Ther Bedøve Monit. 2009;31(6):746-8.
19. Pesce En, Rosenthal M, Vest-R, et al. En evaluering av den diagnostiske nøyaktigheten av liwuid kromatografi-tandem mass spectrometry versus immunoassay narkotika testing i smerte pasienter. Smerte Lege. 2010;13(3):273-81.
20., Snyder ML, Fantz CR, Melanson S. Immunoassay-baserte narkotika tester er ikke sensitiv for gjennomføringsgraden for overvåking hos pasienter behandlet for kronisk smerte. Smerte Lege. 2017;20:SE1-9.
21. Mikel C, Pesce AJ, Rosenthal M, Vest C. Terapeutisk oppfølging av benzodiazepiner i behandling av smerte: gjeldende begrensninger av point of care immunoanalyser foreslår at du tester av mass spectrometry for å sikre nøyaktighet og forbedre sikkerheten. Clin Chim Acta. 2012;413(15-16):1199-202.