IV SEKRESJON OG METABOLISME
Kalsitonin sekresjon fra C-celler er klart avhengig av de rådende serum kalsium nivå. Noen tendens til senking av kalsium nivå resultater i lagring av kalsitonin i granulat av C-celler; disse butikkene er lett ut som serum kalsium, er forhøyet., Selv om det er liten tvil om at kalsium er et viktig secretagogue for kalsitonin i normal eller svulst C celler, de eksakte mekanismene som kalsium provoserer exocytosis av kalsitonin har ikke fullt utredet. Det har nylig blitt vist, men at den samme ekstracellulære kalsium-sensing reseptor som er funnet i parathyroid celler,90, hvor det aktiveringen fører til redusert parathyroid hormon-sekresjon, er også funnet i C-celler, og at dens tilstedeværelse korrelerer med den ekstracellulære kalsium sensing funksjon.,91 Dette kalsium reseptor er sannsynlig å representere den primære molekylær-enhet gjennom som C-celler oppdage endringer i ekstracellulære kalsium og kontroll kalsitonin utgivelsen, noe som tyder på at aktivering av den samme reseptoren kan enten stimulere eller hemme hormon-sekresjon i forskjellige celletyper., Reduksjon i antall granulater og blemmer som skjedde under indusert kalsitonin sekresjon i vivo17 og fra skjoldbruskkjertelen skiver,92, men endring av kalsium-nivåer som ikke påvirker utslipp av kalsitonin fra isolerte gris skjoldbrusk granulater,93 overensstemmelse med det syn at kalsitonin utgivelsen kan være mediert cellemembraner og intracellulære butikker repleted fra lagring granulater som den intracellulære konsentrasjonen faller.
Agenter som heve C celle cAMP kan stimulere kalsitonin sekret, siden leiren analogs har vist seg å ha denne effekten i vivo94 og in vitro.,95 Trolig den viktigste kalsitonin secretagogues bortsett fra kalsium, imidlertid, er den gastrointestinale hormoner. I grisen, gastrin ser ut til å være en effektiv fysiologiske secretagogue,96 gi en del av bevisene som har ført til en visning av kalsitonin er fysiologisk rolle som et hormon viktig postprandially, i stand til å motvirke effekten av kalsium måltid og av parathyreoideahormon handling ved å hindre efflux av kalsium fra bein til blod.,97 Selv om det er noen bevis i favør av denne rollen i grisen og rotte,97 det er vanskelig å forestille seg det som blir viktig i voksne mennesker. Men dette venter på videre studier. Andre gastrointestinale hormoner, inkludert glucagon, cholecystokinin, og secretin, er også i stand til å fremme kalsitonin sekresjon.97 Den gastrin analog pentagastrin har blitt brukt klinisk som en provoserende test for kalsitonin sekresjon i pasienter med medullary carcinoma av skjoldbruskkjertelen.
Andre hormoner som påvirker kalsium homeostase kan også direkte eller indirekte innflytelse kalsitonin sekresjon., 1,25-dihydroxy-vitamin D3-administrasjonen har blitt rapportert å øke plasma-kalsitonin nivåer; dette ble foreslått å skje via spesifikke skjoldbrusk-C-celle reseptorer for 1,25(OH)2D3, som modifiserer sekresjon av kalsitonin.98 Både kalsitonin og 1,25(OH)2D3 nivåer er oppvokst i graviditet og amming,99 og det har blitt foreslått at kalsitonin kan handle for å beskytte skjelettet i møte med økt kalsium etterspørsel av fosteret.,
de Fleste av denne beskjed om regulering av kalsitonin sekresjon kommer fra observasjoner gjort under akutt eksperimenter med analyser av kalsitonin ut i plasma, eller en kultur medium. Utvikling av cDNA og oligonukleotide prober som har tillatt studier av faktorer som påvirker kalsitonin mRNA-produksjon. Serum og skjoldbruskkjertel konsentrasjoner av kalsitonin øker markant med alder i rotte, og dette er forbundet med en betydelig økning i skjoldbruskkjertelen innhold av kalsitonin mRNA.18 mekanismene for dette er ikke fastslått., I den samme studien,18 øker kalsium-konsentrasjoner gjorde ikke endre hybridizable kalsitonin mRNA i respons til kalsium.100’101 Dermed, i normale rotter utsatt for akutt kalsium stimulering in vivo, skjoldbruskkjertel kalsitonin mRNA ble økt, målt i hybridisering eksperimenter og ved oversettbare preprocalcitonin.101 Videre, i en medullary skjoldbrusk cell carcinoma linje, phorbol estere selektivt økt kalsitonin transkripsjon samtidig som begrenser mobil spredning.100 På nåværende bevis det ser ut til at kalsium kan både stimulerer syntese og sekresjon av kalsitonin av skjoldbrusk-C celler., Avgrensningen av de molekylære mekanismer som oversettbare kalsitonin er økt med kalsium, vil være av betydelig interesse.
Kalsitonin er degradert av lever og nyre til inaktive fragmenter, half-life av peptid i blod blir bare et par minutter. Teleost calcitonins er betydelig mer motstandsdyktig mot nedbryting av vev og serum enzymer enn hos pattedyr calcitonins. Injisert laks kalsitonin, for eksempel, har en mye lengre halveringstid enn både gris eller mennesker kalsitonin.,102 Selv om dette kan bidra til større biologisk potens in vivo av sCT, som en viktigere faktor er større affinitet av sCT for reseptorer.
ved Hjelp av den mest spesifikke og sensitive radioimmunoassays, nivået av kalsitonin i menneskelig blod ut til å være mindre enn 10 pg/ml i normale personer.