kombinasjonen av koffein og raffinert sukker ser ut til å være enda verre enn enten stoffet inntas alene. Flere studier har funnet en sterk sammenheng mellom denne kombinasjonen og depresjon. I en studie publisert i atferdsterapi, 21 kvinner og 2 menn svart på en annonse som ber om frivillige «som føler seg deprimert og vet ikke hvorfor, ofte føler deg trett selv om de sover mye, er veldig humørsyk, og generelt ser ut til å føle seg dårlig det meste av tiden.,»
Etter baseline psykologisk testing, fagene var plassert på en koffein – og sukker-fri diett i en uke. Fag som rapporterte betydelig forbedring ble deretter gitt enten en kapsel som inneholder koffein og Kool-Aid drikke søtet med sukker, eller en placebo kapsel som inneholder cellulose og en Kool-Aid drikke søtet med kunstig søtningsmiddel, for opp til seks dager.
Om lag 50% av forsøkspersonene ble deprimert i løpet av den perioden hvor de var å få koffein og sukrose. Årsaken til det?, Forskere mener det er fordi koffein forverres blodsukker kontroll, og når det kombineres med sukker, fører blod sukker volatilitet som virkelig understreker ut hjernen.