forholdet mellom HLA-B27 og mange sykdommer har ennå ikke fullt utredet. Selv om det er forbundet med et bredt spekter av patologi, spesielt seronegative spondyloartropati, det ser ikke ut til å være den eneste mellommann i utvikling av sykdom. For eksempel, mens 90% av personer med bekhterevs sykdom (AS) er HLA-B27 positive, bare en liten brøkdel av personer med HLA-B27 utvikle seg SOM. Personer som er HLA-B27 positive er mer sannsynlig å oppleve tidlig debut SOM enn HLA-B27 negative personer., Det er flere gener som oppdaget at også disponere for SÅ og tilhørende sykdommer. I tillegg er det potensielle miljømessige faktorer (utløser) som kan også spille en rolle hos mottakelige personer.
Patologisk mechanismEdit
på Grunn av sin sterke tilknytning til spondyloarthropathies, HLA-B27 er den mest studerte HLA-B-allelet. Det er ikke helt klart hvordan HLA-B27 påvirkninger sykdom, men det er noen rådende teorier som til mekanismen. Teorier kan være delt mellom antigen-avhengige og antigen-uavhengige kategorier.,
Antigen-avhengige teorier
Disse teoriene vurdere en bestemt kombinasjon av antigen peptid rekkefølge og bindende groove (B pocket) av HLA-B27 (som har forskjellige egenskaper fra andre HLA-B alleler). Den arthritogenic peptid hypotesen tilsier at HLA-B27 har en unik evne til å binde antigener fra en mikroorganismen som utløser en CD8 T-celle respons som deretter cross-reagerer med en HLA-B27/self-peptid par. Videre har det blitt vist at HLA-B27 kan binde peptider på celleoverflaten., Den molekylære etteraping hypotese er like, men det tyder på at kryssreaktivitet mellom noen bakterie-antigener og selv peptid kan bryte toleranse og føre til autoimmunitet.
Antigen-uavhengig teorier
Disse teoriene se den uvanlige biokjemiske egenskaper at HLA-B27 har. Den misfolding hypotese tyder på at bremse folding under HLA-B27 er tertiær struktur folding og foreningen med β2-microglobulin fører til at proteinet skal misfolded, derfor initiere utfoldet protein svar (UPR) – en pro-inflammatorisk endoplasmic reticulum (ER) stressrespons., Imidlertid, selv om denne mekanismen har blitt vist både in vitro og i dyr, det er lite bevis for dens forekomst i menneskelig spondyloarthritis. Også, HLA-B27 tung kjede homodimer dannelse hypotesen tilsier at B27 tunge kjeder har en tendens til å dimerise og akkumuleres i ER, igjen, initiere UPR. Alternativt, celleoverflaten B27 tunge kjeder og dimers kan binde seg til regulatoriske immun-reseptorer, som for eksempel medlemmer av killer cell immunoglobulin-like receptor familie, fremme overlevelse og differensiering av pro-inflammatoriske leukocytter i sykdom.,
En mer misfolding teori, utgitt i 2004, foreslår at β2-microglobulin-gratis tunge kjeder av HLA-B27 gjennomgå en lettvinte conformational endring som C-terminal ende av domene 2 (som består av en lang helix) blir underlagt en helix-coil overgang involverer rester 169-181 av tung kjede, på grunn av den conformational frihet nylig opplevd av domene 3 av tung kjede når det ikke lenger er bundet lette kjeder (dvs., β2-microglobulin) og på grunn av den påfølgende rotasjon rundt ryggraden dihedral vinkler av rester 167/168., Den foreslåtte conformational overgangen er tenkt å la nylig generert kveilet regionen (inneholdende rester ‘RRYLENGKETLQR’ som også har blitt funnet å være naturlig bundet til HLA-B27 som en 9-mer peptid) for å binde seg til enten peptid-bindende kløft av den samme polypeptid-kjeden (i en handling av selv-display) eller til kløft av en annen polypeptid-kjeden (i en handling av en cross-skjerm). Cross-skjermen er foreslått å føre til dannelse av store, løselig, høy molekylvekt (HMW), fornedrelse-resistent, og med lang-å overleve aggregater av HLA-B27 tung kjede., Sammen med noen homodimers dannet enten ved å kryss-skjermen, eller ved en disulfide knyttet homodimerization mekanismen, er det foreslått at slike HMW-aggregater overleve på celleoverflaten uten gjennomgår raske nedbrytning, og stimulere immunforsvaret., Tre tidligere nevnt har av HLA-B27, som skiller den fra andre tunge kjettinger, ligger til grunn for hypotesen : (1) HLA-B27 har blitt funnet å være bundet til peptider lenger enn 9-mers, noe som tyder på at kløft kan romme en lengre polypeptid-kjeden; (2) HLA-B27 har blitt funnet å selv inneholder en sekvens som også har vært faktisk funnet å være bundet til HLA-B27, som en uavhengig peptid; og (3) HLA-B27 tunge kjettinger mangler β2-microglobulin har vært sett på celle overflater.