Abstrakt
Denne studien hadde som mål å fastlå effektiviteten på gotu kola (Centella asiatica) i å forbedre kognitiv funksjon hos pasienter med vaskulær kognitiv svikt (VCI). Denne studien bruker en kvasi-eksperimentelle design. Pasientene i denne studien ble pasienter med poststroke kognitiv svikt som ble behandlet på to sykehus i Yogyakarta, Indonesia., Antall fag var 48: 17 pasienter ble behandlet med 1000 mg/dag gotu kola, ekstrakt, 17 fag behandlet med 750 mg/dag gotu kola-ekstrakt, og 14 fag behandlet med 3 mg/dag av folsyre i 6 uker. En Montreal Kognitiv Vurdering-Indonesisk versjon (MoCA-Ina) ble gjennomført i begynnelsen av behandlingen og etter 6 ukers behandling. Det ble funnet at alle prøvelser effektivt forbedret poststroke VCI basert på MoCA-Ina score i løpet av studiet., Det er ingen signifikant forskjell i ΔMoCA-Ina (score på den 6. uken av behandlingen − score i begynnelsen) gjennomsnittlig score blant de tre gruppene, noe som indikerer at gotu kola er så effektiv som folsyre i å forbedre poststroke VCI. Gotu kola, har vist seg å være mer effektiv enn folsyre i å forbedre minne domene. Denne studien antydet at gotu kola-ekstrakt er effektive i å forbedre kognitiv funksjon etter hjerneslag.
1. Innledning
Hjerneslag kan føre til kognitiv svikt., Frekvensen av kognitiv svikt etter en iskemisk hjerneslag varierer fra 20 til 30%, med en økende risiko i de to årene etter hjerneslag . I sin forskning, Ballard et al. fant at 25% av pasientene led av poststroke demens, og risikoen for poststroke pasienter å utvikle demens innen følgende fem år er ni ganger høyere enn i den friske befolkningen, spesielt for kognitive domener slik som hukommelse og oppmerksomhet ., Behandling av kognitiv svikt følgende cerebrovaskulær sykdom bør være rettet mot forebygging av sekundær slag og spesifikk behandling for bedring av kognitiv funksjon. Sekundær hjerneslag forebygging omfatter kontroll av risikofaktorer som blodtrykk, kolesterol nivåer, og hyperhomocysteinemia.
Homocystein er en uavhengig risikofaktor for hjerneslag; forekomst av hjerneslag på grunn av hyperhomocysteinemia er etterfulgt av cerebral microangiopathy og flere infarction som kan redusere kognitiv funksjon i ulike domener . Inntak av 0.,5-5 mg folat per dag vil redusere serum total homocystein nivåer med 15-40% innen 6 uker . Bruk av neuroprotective narkotika, anti-engstelse medisin, hypnosedatives, og antidepressiva har bivirkninger og er dyrere . Følgelig er det en trend mot bruk av naturlige legemidler, spesielt i de mer effektive urte form snarere enn den aktive komponenten (isolasjon av ren sammensatte) . En medisinsk urt som ofte brukes er gotu kola (Centella asiatica)., Den største gruppen av komponenter i gotu kola er triterpenes inkludert asiaticoside, madecassoside, asiatiske syre, og madecassic syre, som har antioksidant, anti-inflammatorisk og antiapoptotic egenskaper . Dette kan forklare hvorfor gotu kola har en positiv innvirkning på hjernens plastisitet, så vel som i økende lengde av dendrites og en forbedring av hippocampal CA3 neuronal dendrittiske arborization i musene påført med nevrodegenerativ sykdom og minne lidelser .,
De ovennevnte grunner som gir grunnlag for en studie på fordelene ved å bruke gotu kola-ekstrakt for å forbedre kognitiv funksjon hos pasienter med vaskulær kognitiv svikt (VCI) sammenlignet med folsyre, som har blitt brukt til å behandle VCI. Den måleinstrument brukt i dette studiet ble Montreal-Kognitiv Vurdering-Indonesisk versjon (MoCA-Ina).,
Denne studien hadde som mål å finne ut bedring av kognitiv funksjon hos pasienter med vaskulær kognitiv svikt utnytte Montreal Kognitiv Vurdering-Indonesisk versjon (MoCA-Ina) etter et inntak av gotu kola (Centella asiatica) 750 mg/dag og 1000 mg/dag, og av folsyre 3 mg/dag i 6 uker.
2. Metoder
Denne studien brukte en kvasi-eksperimentelle design. Denne studien fått godkjenning fra Medisinsk og helsefaglig Forsknings Etikk-Komité (MHREC) ved det medisinske Fakultet, Universitas Gadjah Mada, og all forskning fag gitt informert samtykke., Fagene var iskemisk hjerneslag pasienter, som er identifisert av hodet CT-skanner, opptak til Dr. Sardjito General Hospital og Wates Regionale Sykehus, Yogyakarta. Alle pasientene fikk standard medisinsk behandling for hjerneinfarkt i henhold til retningslinje og mottatt neuroprotection. Ingen andre komplementære legemidler ble tillatt. Pasienter med MoCA-Ina-verdier ≤ 26, alder ≥ 18 år, og god leverfunksjon var inkludert i denne studien. Pasienter med avhengigheter, de med symptomer på Parkinson ‘ s sykdom, de med alvorlig visuelle og hørsel, og de som tar antikoagulantia ble ekskludert., Påfølgende sampling metoden ble brukt i denne studien. Alle fag som oppfyller kriteriene for inkludering ble valgt til nødvendig utvalgsstørrelse ble oppnådd. Matchende ble gjort basert på alder og MoCA-Ina poengsum for å unngå bias.
forsøkspersonene ble delt inn i tre grupper, som hver er gitt en klargjøring av gotu kola ekstrakt (750 mg/dag eller 1000 mg/dag) eller folsyre (3 mg/dag) for 6 uker. Forskerne forutsatt at gotu kola, ekstrakt og folsyre tabletter til deltagerne., Den gotu kola trekke ut var forberedt fra hele urter i en standardisert tørr form med et Sertifikat for Analyse av en GMP sertifiserte anlegget. Utvinning løsemiddel som var etanol 70%, og ekstrakt forholdet var 10 : 1. Den gotu kola, ekstrakt og folsyre tabletter var så innkapslet for å oppnå ønsket dose på 500 mg og 375 mg gotu kola ekstrakt per kapsel og 1,5 mg folat per kapsel. Hvert fag konsumert kapsler per dag. Hvert emne startet behandling etter den akutte fasen av hjerneslag infarction, behandling og ble avsluttet etter 6 uker., En omsorgsperson fikk i oppdrag å overvåke pasientenes etterlevelse av behandlingen hjemme. Samsvar med den behandling og bivirkninger ble overvåket ved hjelp av overvåking av skjemaene som ble fylt ut i løpet av ukentlige planlagte besøk til poliklinikk. Oppfølging vurderinger ble også utført av telefonen for pasienter som ikke var i stand til å komme til sykehuset hver uke. Imidlertid, alle pasienter som var forventet å komme til poliklinikk etter 6 uker for posttreatment vurdering., Laboratoriet data tatt før behandlingen startet inkludert glukose nivåer, AST, ALT, og INR å undersøke om det er noen kontraindikasjoner til den foreslåtte behandlingen.
måle verktøy som brukes til å vurdere forskning fag’ kognitiv funksjon ble Montreal-Kognitiv Vurdering-Indonesisk versjon (MoCA-Ina). Den MoCA-Ina testen består av syv kognitive domener, inkludert executive funksjoner, visuelle romlige ferdigheter, oppmerksomhet og konsentrasjon, hukommelse, språk, tenkning konsepter og retning. Høyeste mulig score er 30 poeng, mens en score på 26 og over som er ansett som normalt., Den MoCA test cutoff point er 26; en poengsum lik eller mindre enn 26 betyr kognitiv svikt . En MoCA-Ina vurdering score ble gitt før studien begynte, og vurderingen ble båret ut igjen etter 6 ukers behandling.
I denne studien deltakerne var ikke klar over grupper de var i. Den MoCA-Ina vurdering og annen innsamling av data ble utført av utdannede leger som var blindet for behandling grupper av pasienter.
I data-analyse, normalitet testen ble utført ved hjelp av Shapiro-Wilk-testen., Dataene som oppfylte kriteriene for parametrisk analyse ble analysert av en-veis ANOVA eller sammenkoblet-test, mens data som ikke oppfyller kriteriene for parametrisk analyse ble analysert ved hjelp av Wilcoxon signed-rank test eller Kruskal-Wallis test. Multivariate analyser ble utført for å identifisere effekten av konfunderende variabler.
3. Resultater
En total av 51 poststroke pasienter med kognitiv svikt møtte inkludering og ekskludering kriterier som er involvert i denne forskningen., Det var et tap av oppfølging på 3 forskning fag: 2 pasienter som ikke har fullført studiet og 1 pasient avviklet terapi på grunn av en allergisk reaksjon. Førti-åtte fag fullført studium: 17 fag fulgt en behandling av gotu kola ekstrakt 1000 mg/dag, 17 fag fulgt en behandling av gotu kola ekstrakt 750 mg/dag, og 14 fag fulgt en behandling med folsyre 3 mg/dag.
Egenskaper av forskning emne data og MoCA-Ina mener score ved baseline er presentert i Tabell 1. Det var ingen signifikante forskjeller i alle variabler av de tre behandlingsgruppene.,
Det viktigste resultatet av denne studien var å fastslå effekten av gotu kola ekstrakt gis i doser på 750 mg og 1000 mg per dag, sammenlignet med 3 mg folat per dag i seks uker for pasienter med kognitiv svikt etter hjerneslag hjerteinfarkt. Analyse av MoCA-Ina testresultater (gjennomsnittlig skår) på slutten av terapi kan sees i Tabell 2. Alle behandlingsgruppene viste betydelig forbedring i MoCA-Ina score etter seks uker., Gjennomsnittlig forskjell i score på MoCA-Ina på 6. uke minus baseline for gotu kola 1000 mg gruppe var (; 95% CI), gotu kola 750 mg var (; 95% CI), og 3 mg folsyre var (; 95% CI).
Tabell 3 viser mellom-gruppe analyser av effekten av behandlingen på MoCA-Ina score. Det kan være sett fra tabellen at den mest markante økningen i gjennomsnittlig score på MoCA-Ina ble funnet i gotu kola 1000 mg/dag behandlingsgruppe (). Men Kruskal-Wallis-analyse viste at ikke en terapi var statistisk mer effektive enn andre i å øke MoCA-Ina score ().,
En mellom-gruppe analyse ble utført ved hjelp av Kruskal-Wallis test på forbedringer i hver kognitive domenet på MoCA-Ina score. Resultatet viste at det var ingen signifikant forskjell mellom behandlingsgruppene for alle domener som er testet, med unntak for minne domene (delayed recall minne) som viste statistisk mer betydelig forbedring hos pasienter behandlet med gotu kola, sammenlignet med pasienter behandlet med folsyre (Tabell 4).
Sekundære utfall vurdert i denne studien var det bivirkninger forårsaket av disse tre typer behandling., I henhold til Pramono og Ajiastuti, vanlige bivirkninger av gotu kola ekstrakt terapi er svimmelhet, hodepine, magesmerter, kvalme, hudsykdommer, og søvnighet .
en Annen sekundære utfall av terapi som ble observert i denne studien var det en økning i leverenzymer AST og ALT. En sammenkoblet-test analyse ble utført på AST og ALT nivåer etter 6 ukers behandling i forhold til referansebanen. Analysen viste ingen signifikant forskjell mellom AST og ALT nivåer før og etter behandling med verdien av alle grupper >0.05 (Tabell 6).,
En-veis ANOVA viste ingen signifikant forskjell mellom behandlingsgruppene på økningen i AST og ALT (Tabell 7).
Faktorer som kan påvirke utfallet i denne studien (dvs., konfunderende variabler) ble analysert ved multivariat analyse og gitt en verdi på 0,25. Denne verdien angir at når kombinert, konfunderende variabler som ikke i betydelig grad påvirker variablene som vist i mellomtiden MoCA-Ina score. Tabell 8 illustrerer beskrivelse av multivariat analyse av konfunderende variabler.,
Multivariat analyse av konfunderende variabler på ΔMoCA-Ina viste for alle variablene som ble testet (alder, utdanning, kjønn, varighet av DM og slag historie). Dette resultatet viste at i denne studien konfunderende variabler ikke påvirke utfallet av terapi (ΔMoCA-Ina score).
4. Diskusjon
Vår studie viste at 750 mg og 1000 mg gotu kola, trekke ut eller 3 mg folat per dag i 6 uker var effektive i å forbedre kognitiv svikt etter hjerneslag hjerteinfarkt vurdert på økningen i MoCA-Ina score fra begynnelsen til slutten av terapi (Tabell 2)., Vår mellom-gruppe analysen ikke viser noen signifikant forskjell mellom behandlingsgruppene i form av MoCA-Ina endre. Dette indikerte at gotu kola 1000 mg og 750 mg var lik folic acid 3 mg i å forbedre kognitiv funksjon i vaskulær kognitiv svikt. Tidligere studier har vist at folsyre kosttilskudd betydelig forbedret kognitiv funksjon. Folsyre er tenkt å fungere i å forbedre kognitiv funksjon gjennom sin rolle i å redusere homocystein-nivået i blodet .,
Gotu kola, har vist seg å gjenopprette avslåtte kognitive funksjoner i dyremodeller gjennom ulike mekanismer. Vandig ekstrakt av hele gotu kola anlegget har blitt avslørt for å vise forbedring i læring og hukommelse, hemming av AChE aktiviteten, forbedret dendrittiske arborization av amygdala og hippocampus, reduserte nivåer av β-amyloid plakk i hippocampus, redusert oksidativt stress, forebygging av stråling-indusert atferdsmessige endringer under klinisk stråleterapi, og forbedret D-galaktose-indusert atferdsvansker, biokjemiske, og mitokondrie dysfunksjoner i dyr., Asiaticoside, den aktive bestanddel av gotu kola, har blitt rapportert som en agent for å behandle demens og kognitiv enhancer. Asiaticoside har blitt rapportert å ha terapeutisk verdi mot β-amyloid neurotoxicity .
Studier om gotu kola i mennesker, derimot, er fortsatt begrenset. Flere studier på mennesker har vist gotu kola effektivt i å forbedre kognitive funksjoner hos friske middelaldrende og eldre fag., I en annen studie gotu kola ekstrakt ble funnet å være svært effektiv for å forbedre kognitiv svikt i fag med mild kognitiv svikt (MCI) som sett fra en forbedret mener MMSE resultat av 3.35 med en betydning . Den gotu kola ble gitt for 6 måneder ved en dose på 500 mg to ganger daglig (1000 mg daglig). Dette funnet indikerer at gotu kola er klinisk nyttig hos pasienter som lider av MCI . Effektiviteten av gotu kola-ekstrakt i å forbedre kognitive funksjoner er knyttet til sin kolinerg, antioksidant og anti-inflammatoriske egenskaper., Forskning ved Sakina og Dandiya funnet gotu kola trekke ut til å ha cholinomimetic aktivitet in vivo og har også antioksidant virkninger. Forskning har også funnet at inntak av gotu kola-ekstrakt kan fremskynde regenerering av nerve celler og øke forlengelsen av neurites in vitro .,
I denne studien, etter 6 ukers behandling, en mellom-gruppe analyse av hver kognitive domenet viste at det var ingen signifikante forskjeller mellom gruppene for alle domener som er testet, med unntak for delayed recall minne domene som viste bedre forbedring hos pasienter behandlet med gotu kola, sammenlignet med pasienter behandlet med folsyre (Tabell 4). Dette resultatet viste at gotu kola 750 mg og 1000 mg er like effektive for å folic acid 3 mg i å forbedre alle kognitive domener hos pasienter med VCI, mens det å være overlegen i å forbedre minne., I studiet av minne-funksjonen, Sakina og Dandiya funnet betydelig forbedring i gotu kola ekstrakt terapi på dag 60 () i både menn og kvinner . Kognitiv funksjon av delayed recall minne er i stor grad aktiviteten i prefrontal cortex, høyre frontal området, og biparietal og venstre lillehjernen ., Virkninger av gotu kola ut i forbedring av arbeidsminnet-funksjonen, delayed recall minne, og utøvende funksjon er antagelig gjennom modulerende produksjonen av dopamin i prefrontal cortex-området, mens den langsiktige effekter på hukommelse er antagelig gjennom modulering av noradrenalin, serotonin og acetylkolin i frontal cortex og hippocampus området .
Tabell 5 viser antall og prosentandel av bivirkninger som dukket opp i løpet av denne studien. Bivirkninger som oppsto som et resultat av en gotu kola ekstrakt behandling av 1000 mg/dag ble forstoppelse og kløe (11.11%)., Motivet som har opplevd forstoppelse fortsatte med behandlingen mens motivet som har opplevd kløe avviklet behandling på den 7. dag. En bivirkning som skjedde i gotu kola ekstrakt gruppe av 750 mg/dag var en oppblåst følelse (5.5%); at faget fortsatt terapi. Det ugunstig virkninger av folsyre terapi på 3 mg/dag ble kvalme og halsbrann (14.2%). To fag som led tilstanden fortsatt behandling etter å få informasjon og symptomatisk behandling for sine forhold.,
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
| One-way ANOVA ble brukt. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tabell 6 viser at i alle grupper ingen signifikante forskjeller ble funnet i nivåer av AST og ALT etter 6 ukers behandling perioden sammenlignet med baseline nivåer av AST og ALT. Vår mellom-gruppe analyse også ikke viser forskjellen i AST og ALT endringer blant de tre behandlingsgruppene (Tabell 7). Tiwari et al. også fant ingen signifikante forskjeller i endringer i nivåer av AST og ALT etter en behandling av gotu kola pakke 500 mg to ganger daglig i seks måneder . I mellomtiden, O. A. Jorge og A. D., Jorge rapportert gotu kola hepatotoxicity i 3 pasienter som mottar gotu kola ekstrakt terapi for 60 dager, men AST og ALT nivåer tilbake til normalt 2 uker etter seponering av gotu kola-ekstrakt .
Multivariate analyser på effekt av konfunderende variabler på MoCA-Ina viste for alle variabler, og dermed forsterke bevis på at i denne studien konfunderende variabler ikke påvirke utfallet av terapi. Effektiviteten av hver behandling ble forårsaket av mekanismen av stoffet i seg selv., Resultatene av denne studien forventes å bli tatt i betraktning for klinikere i bruk av naturmidler, spesielt gotu kola, ekstrakt, for å forbedre kognitiv funksjon i vaskulær kognitiv svikt.
Begrensning i denne studien er at varighet av oppfølgingen er bare seks uker. En lengre varighet av studien kunne ikke bare se effektiviteten av terapi, men også se fagene’ toleranse for langvarig bruk av gotu kola-ekstrakt. En annen begrensning er at vi ikke kontrollere pasienters kosthold i varigheten av studien.
5., Konklusjon
Denne studien konkluderte med at en gotu kola ekstrakt behandling av 1000 mg/dag og 750 mg/dag er effektive i å forbedre kognitiv svikt etter hjerneslag hjerteinfarkt, men er ikke mer nyttige enn en behandling av folsyre 3 mg/dag. Blant de syv kognitive domener vurdert av MoCA-Ina test, gotu kola behandling viste bedre forbedring i forsinket hukommelse husker sammenlignet med folsyre behandling. Gotu kola trekke ut enten i 750 mg eller 1000 mg ble godt tolerert med minimale bivirkninger.
Konkurrerende Interesser
forfatterne erklærer ingen konkurrerende interesser.,
Erkjennelsene
forfatterne ønsker å takke alle Nevrologi Beboere ved det Medisinske Fakultet, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, for deres hjelp i løpet av studiet.