T. W. Green, P. G. M. Wuts,
Protective Groups in Organic Synthesis,
Wiley-Interscience, New York, 1999, 297-304, 724-727.
Stability
General
Dimethyl acetals can be prepared from carbonyl compounds with excess methanol catalyzed by a Brønsted (i.e. protic) acid or Lewis acid (e.g., BF3) sammen med en dehydrerende agent eller andre former for vann fjerning som vil drive likevekt i det følgende reaksjon til høyre.
Som et eksempel på bruk av en tørke agent, acetalization kan utføres ved hjelp av metanol med trimethyl orthoformate eller orthoformate alene. Trimethyl orthoformate former methyl formiat og metanol på reaksjon med vann og dermed fjerner vann fra reaksjonsblandingen.,
Deprotection er ofte utført av syre-catalyzed transacetalization i aceton (i overkant eller som løsemiddel), eller hydrolyse i våt løsemidler eller i vandig syre.
Acetals tilbyr stabilitet mot alle typer nucleophiles og baser, og de fleste oksidanter, så lenge forholdene ikke føre til hydrolyse av acetal. Hydrid reduksjoner i nøytral og grunnleggende media vil som regel ikke påvirke acetal-beskyttet carbonyls.,
Opp til nå, er ulike milde metoder for acetalization og deacetalization har blitt utviklet for å skåne andre syre-sensitive funksjonalitet, for eksempel bruk av katalysatorer for eksempel ammonium nitrat, Amberlyst-15 eller silica gel, og tørke agenter som P2O5.
Beskyttelse
Perchloric syre adsorbert på silika gel er en ekstremt effektiv, rimelig, og gjenbrukbare katalysator for beskyttelse av aldehyder og ketoner og den påfølgende deprotection., Acetalization ble for det meste utført i henhold solvent-free betingelser med trialkyl orthoformates, men svakt elektrofil karbonyl forbindelser og underlag som kan koordinere med katalysator, kreves det tilsvarende alkohol som løsemiddel.
R. Kumar, D. Kumar, A. K. Chakraborti, Syntese, 2007, 299-303.
Acyclic og syklisk acetals av ulike carbonylcompounds ble innhentet i utmerket avkastning i nærvær av trialkylorthoformate og en katalytisk mengden av tetrabutylammonium tribromide inabsolute alkohol., Denne praktiske, mild, chemoselective metoden gjør acetalization av analdehyde i nærvær av keton, unsymmetrical acetal dannelse, andtolerates syre-sensitive beskytte grupper.
R. Gopinath, Sk. J. Haque, B. K. Patel, J. Org. Kem., 2002,67, 5842-5845.
Pd katalyse gir en svært effektiv og enkel metode for maskering et bredt spekter av karbonyl grupper som acetals og ketals i gode avlinger. Denne protokollen er mild og fortsetter med en svært lav katalysator legge ved omgivelsestemperatur.
E. A. Mensah, S. D. Green, J. West, T. Kindoll, B., Lazaro-Martinez, Synlett, 2019, 30, 1810-1814.
Enkel pyridinium salt derivater uventet katalysere svært effektiv acetalizations av aldehyder ved omgivelsestemperatur. Den aprotic katalysator fremmer dannelsen av benzaldehyde dimethyl acetal ved lave belastninger mer effektivt enn en protic Brønsted syre katalysator med en pKa av 2.2. Ionic katalysator kan lett gjenopprettes av nedbør og brukes om igjen uten tap av aktivitet.
B. Procuranti, S. J. Connon, Org. Lett., 2008,10, 4935-4938.,
ved Hjelp av en fotokjemisk metode for acetalization av aldehyder under lav-energi synlig lys bestråling, et bredt spekter av aromatiske, heteroaromatic, og alifatiske aldehyder har vært beskyttet under nøytralt forhold i god til utmerket avkastning ved hjelp av en katalytisk mengden av Eosin Y som photocatalyst. Selv utfordrende syre-sensitive aldehyder og sterically hindret aldehyder kan konverteres, mens ketoner forbli intakt.
H. Yi, L. Niu, S. Wang, T. Liu, A. K. Singh, A. Lei, Org. Lett., 2017, 19, 122-125.,
Acetals av diaryl ketoner med nitro, halo og metoksy substituenter er lett utarbeidet i high yield ved behandling med en alkohol og tilsvarende trialkyl orthoformate i nærvær av en katalysator mengden av trifluoromethanesulfonic syre.
A. Thurkauf, A. E. Jacobson, K. C. Ris, Syntese, 1988, 233-234.,
Deprotection
Acetals og ketals er lett deprotected under nøytralt forhold i nærvær av aceton og indium(III) trifluoromethanesulfonate som katalysator ved romtemperatur, eller mild mikrobølgeovn oppvarming forhold til å gi tilsvarende aldehyder og ketoner i god til utmerket avkastning.
B. T. Gregg, K. C. Golden, J. F. Quinn, J. Org. Kem., 2007,72, 5890-5893.,
Er(OTf)3 er en meget skånsom Lewis syre katalysator i chemoselective spalting av alkyl og syklisk acetals og ketals ved romtemperatur i våt nitromethane.
R. Dalpozzo, A. De Nino, L. Maiuolo, M. Nardi, A. Procopio, A. Tagarelli, Syntese, 2004, 496-498.
En chemoselective metode for spalting av acetals og ketals ved romtemperatur i våt nitromethane ved hjelp av katalytisk cerium(III) triflate på nesten nøytral pH er presentert., Høy avkastning og selektivitet gjøre denne prosedyren spesielt attraktivt for multistep syntese.
R. Dalpozzo, A. De Nino, L. Maiuolo, A. Procopio, A. Tagarelli, G. Sindona, G. Bartoli, J. Org. Kem., 2002,67, 9093-9095.
Perchloric syre adsorbert på silika gel er en ekstremt effektiv, rimelig, og gjenbrukbare katalysator for beskyttelse av aldehyder og ketoner og den påfølgende deprotection., Acetalization ble for det meste utført i henhold solvent-free betingelser med trialkyl orthoformates, men svakt elektrofil karbonyl forbindelser og underlag som kan koordinere med katalysator, kreves det tilsvarende alkohol som løsemiddel.
R. Kumar, D. Kumar, A. K. Chakraborti, Syntese, 2007, 299-303.