Den Si av BCG: Eldste Godkjent Immunterapi Får Ny Forklaring

For folk med et tidlig stadium i blæren kreft, en immunterapi kalt BCG har vært standard behandling for mer enn 30 år. Det ble godkjent av FDA i 1990 — det var faktisk den første noensinne kreft immunterapi for å bli godkjent, men forskerne er fortsatt ikke fullt ut forstår hvorfor behandlingen virker.,

En ny studie publisert juli 17 i tidsskriftet Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) av forskere ved Memorial Sloan Kettering klargjør BCG er mekanismen for handling. I prosessen, er det kantrer noen langvarige dogme.

«BCG-behandling er uten tvil en av de mest vellykkede immunotherapies for kreft, sier lege-forsker Michael Glickman, Direktør for det nyopprettede Senter for Eksperimentell Immuno-Onkologi (EIO) på MSK. «Men vi trenger for å forstå hvordan det fungerer hvis vi kommer for å gjøre mest mulig ut av denne og andre former for immunterapi.,»

BCG (som står for bacille Calmette-Guérin) er en svekket stamme av bakterien Mycobacterium bovis, som opprinnelig ble utviklet som en vaksine mot tuberkulose. Det er injisert direkte inn i blæren veggen av pasienter med blærekreft som ikke involverer blæren muskler. Bakterier kan infisere noen av kreftceller, og personens immunsystemet blir stimulert til å finne og drepe både smittede og usmittede kreft celler.,

standard forklaring for hvordan BCG-fungerer på, er at immunforsvaret lærer å gjenkjenne skille biter av protein, kalt antigener som finnes på bakterien. Dette ligner på hvordan kjente vaksiner mot smittsomme sykdommer arbeid. Men MSK forskerne fant at immunceller som gjenkjenner BCG-antigener er ikke ansvarlig for behandlingen har effekt mot kreft. Snarere, det er immun celler som gjenkjenner antigener på kreftceller, som gjør forskjellen.

forskerne gjorde sine oppdagelser i mus med blæren kreft., De viste at administrasjon av BCG til mus resultert i økt antall immunceller som kalles T-cellene i svulsten. Immunitet mot denne kreftformen kan være overført fra en mus til en annen ved å overføre disse T-celler — men bare hvis den første musen hadde kreft. T-celler fra mus uten kreft som fikk BCG-behandling ga ingen kreft immunitet til den andre mus. Dette resultatet viser at immunsystemet reagerer på antigener som er spesifikke for svulster, snarere enn antigener som er spesifikke for BCG.

Hva som er Gammelt Er Nytt Igjen

Bakteriell behandlingsformer for kreft er ikke nye., De går tilbake mer enn hundre år til William Coley, som eponymously heter «giftstoffer» var noen av de første kreft immunotherapies som noensinne er utviklet. Dr. Coley var en kirurg ved Memorial Hospital (så kalt New York Kreft Sykehus) som la merke til at mennesker med kreft som fikk alvorlige infeksjoner noen ganger så deres kreft regress. Han begynte å forvalte en vaksine av varme-drepte bakterier til pasienter i håp om fremskynder sitt immunforsvar til å angripe kreft. Dr., Coley hatt noen suksess med sin tilnærming, men resultatene viste seg uforutsigbar og vanskelig å gjenskape, så hans giftstoffer etter hvert bleknet fra bruk.

Disse resultatene gi BCG inn i den moderne verden i immunologi.

Inspirert av Dr. Coley arbeid, har forskere ved MSK fortsatte til forskning immun-baserte behandlinger for kreft. Denne vedvarende forskning innsats som til slutt førte til utviklingen av moderne former for immunterapi, inkludert immunforsvaret checkpoint-hemmere., Disse stoffene «ta bremsene av» T-celler og tillater dem å finne og bekjempe kreft celler som viser unike neoantigens (de som er produsert som kreft dele og mutere).

«Vi viser at BCG er lik checkpoint-hemmere i at det virker ved å fremmane en immunrespons mot kreft neoantigens, sier Gil Redelman-Sidi, en lege-forskeren som samarbeider med Dr. Glickman og er co-tilsvarende forfatter på PNAS papir. «Disse resultatene gi BCG inn i den moderne verden i immunologi.»

Det er noen unike aspekter av BCG er en mekanisme for., I motsetning til sjekkpunkt-hemmere, som ser ut til å basere seg på en type T-celle kalt CD8-celler, BCG er avhengig av CD4-celler til å fjerne svulsten. CD4-celler produserer et molekyl kalt interferon gamma, som binder seg til en reseptor på kreftceller og dreper dem. Det er ikke helt forstått hvordan dette drapet skjer, men graduate student Anthony Antonelli, papiret er første forfatter, er å jobbe på dette problemet nå.

BCG-behandling fungerer ikke for alle, til tross for sin pålitelige suksesser. Dr., Glickman mener at denne nye forståelsen av BCG er mekanismen kan hjelpe forskere med å utvikle biomarkører som kan indikere hvem som er sannsynlig å dra nytte av behandlingen. «Så, for eksempel, hvis du har CD4 T-celler eller interferon gamma i urin eller blod, som kan identifisere deg som en som er skjebnebestemt til å svare på BCG,» sier han.

Utvide disse musen funn til mennesker vil være en av de viktigste mål for Senter for Eksperimentell Immuno-Oncology. Som en del av denne innsatsen, EIO Center vil skape en celle bank av immunceller forberedt fra humane svulster., «MSK har mye av menneskelige svulst prøver, men hva vi ikke har, er en samling av immunceller fra svulster behandles med forskjellige behandlingsformer,» Dr. Glickman sier. «Denne banken vil være en verdifull ressurs for forskere som ønsker å utvide sitt laboratorium funnene til mennesker med kreft.”