ADVARSLER
inngå som en del av FORHOLDSREGLER avsnitt.
FORSIKTIGHETSREGLER
Embryo-Føtal Toksisitet
Noen epidemiologiske studier tyder på at eksponering for BACTRIM i svangerskapet kan være assosiert med en økt risiko for medfødte misdannelser, spesielt nevralrørsdefekter, kardiovaskulære misdannelser, urin-skrift feil, oral clefts, og klumpfot., Hvis BACTRIM brukes under graviditet eller hvis pasienten blir gravid mens du tar dette stoffet, bør pasienten rådes av potensiell risiko for fosteret .
Overfølsomhet Og Andre Fatale Reaksjoner
Dødsfall forbundet med administrasjon av sulfonamider, har oppstått på grunn av alvorlige reaksjoner, inkludert Stevens-Johnson Syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, fulminant levernekrose, agranulocytose, aplastisk anemi og andre blodet dyscrasias.,
Sulfonamider, inkludert sulfonamide-holdige produkter som BACTRIM, bør seponeres ved første utseende av utslett, eller noen tegn til negativ reaksjon. Kliniske tegn, slik som utslett, sår hals, feber, artralgi, hoste, kortpustethet, blekhet, purpura eller gulsott kan være tidlige indikasjoner på alvorlige reaksjoner. En hud utslett kan bli etterfulgt av mer alvorlige reaksjoner som Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, hepatisk nekrose eller alvorlig blodsykdom. Blodtelling bør gjøres jevnlig i pasienter som fikk sulfonamider., Hoste, kortpustethet, og pulmonal infiltrerer er overfølsomhetsreaksjoner av luftveiene som har blitt rapportert i forbindelse med sulfonamide behandling.
Trombocytopeni
BACTRIM-indusert trombocytopeni kan være en immun-mediert lidelse. Alvorlige tilfeller av trombocytopeni som er dødelige eller livstruende har blitt rapportert. Overvåke pasienter for hematologisk toksisitet. Trombocytopeni løser som regel innen en uke etter seponering av BACTRIM.,
Streptokokk Infeksjoner Og Revmatisk Feber
Unngå bruk av BACTRIM i behandling av streptokokk faryngitt. Kliniske studier har dokumentert at pasienter med gruppe A-β-hemolytiske streptokokker tonsillopharyngitis har en større forekomst av bacteriologic feil når de ble behandlet med BACTRIM enn de pasientene som behandles med penicillin, som dokumentert av unnlatelse av å utrydde denne organismen fra tonsillopharyngeal området. Derfor BACTRIM vil ikke hindre følgetilstander som revmatisk feber.,
Clostridioides Difficile-Assosiert Diaré
Clostridioides difficile-assosiert diaré (CDAD) er rapportert ved bruk av nesten alle antibakterielle midler, inkludert BACTRIM, og kan variere i alvorlighetsgrad fra mild diaré til fatal kolitt. Behandling med antibakterielle midler endrer den normale floraen av tykktarmen fører til overvekst av C. difficile.
C. difficile produserer giftstoffer A og B som kan bidra til utvikling av CDAD. Hypertoxin produserende stammer fra C., vanskelig føre til økt sykelighet og dødelighet, som disse infeksjonene kan være refraktære til antimikrobiell behandling, og kan kreve colectomy. CDAD må vurderes i alle pasienter som presenterer med diaré følgende antibakterielle bruk. Grundig medisinsk historie er nødvendig siden CDAD har vært rapportert å forekomme over to måneder etter administrering av antibakterielle midler.
Hvis CDAD er mistenkt eller bekreftet, pågående antibakterielle bruk ikke rettet mot C. difficile kan trenge å bli avviklet., Passende væske-og elektrolyttforstyrrelser ledelse, protein tilskudd, antibakteriell behandling av
C. difficile, og kirurgisk vurdering bør fremmes som klinisk indisert.
Sulfite Følsomhet
BACTRIM inneholder natrium metabisulfite, en sulfite som kan gi allergilignende reaksjoner, inkludert anafylaktisk symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder i visse mottakelige personer. Den totale prevalensen av sulfite følsomhet i den generelle befolkningen er ukjent., Sulfite følsomhet er sett oftere i astmatiske enn i ikke-astmatiske personer.
benzylalkohol Toksisitet I Pediatriske Pasienter («Gisper Syndrom»)
BACTRIM inneholder benzylalkohol som konserveringsmiddel. Alvorlige og dødelige bivirkninger, inkludert «gisper syndrom» kan oppstå i neonates og lav fødselsvekt spedbarn behandlet med benzylalkohol bevarte formuleringer i infusjon løsninger, inkludert BACTRIM. Den «gisper syndrom» er preget av sentralnervesystemet depresjon, metabolsk acidose, og gisper respirations., BACTRIM er kontraindisert hos pediatriske pasienter mindre enn to måneders alder .
Når forskrivning BACTRIM i pediatriske pasienter (to måneders alder og eldre), kan du vurdere den samlede daglige metabolske belastningen av benzylalkohol fra alle kilder, inkludert BACTRIM (inneholder 10 mg benzylalkohol per mL) og andre legemidler som inneholder benzylalkohol. Det minste beløpet av benzylalkohol på som alvorlige bivirkninger kan oppstå, er ikke kjent .,
Risikoen Forbundet Med Samtidig Bruk Av Leucovorin For Pneumocystis jirovecii Pneumoni
feil Behandling og overflødig dødelighet ble observert når BACTRIM ble brukt samtidig med leucovorin for behandling av HIV-positive pasienter med Pneumocystis jirovecii pneumoni i en randomisert, placebo kontrollert studie.4 Unngå coadministration av BACTRIM og leucovorin under behandling av Pneumocystis jirovecii pneumoni.
propylenglykol Toksisitet
BACTRIM inneholder propylenglykol som et løsemiddel (40% v/v). Når det gis i høye doser som for behandling av S., jirovecii pneumoni og samtidig med andre produkter som inneholder propylenglykol, hyperosmolarity med anion gap metabolsk acidose, inkludert melkesyreacidose kan oppstå. Propylenglykol toksisitet kan føre til akutt nyreskade, CNS-toksisitet, og multi-organ svikt. Monitor for totalt daglig inntak av propylen glykol fra alle kilder og for syre-base-forstyrrelser. Avslutte BACTRIM hvis propylenglykol toksisitet er mistenkt .
folatmangel
Unngå bruk av BACTRIM hos pasienter med nedsatt nyre-eller nedsatt funksjon i de med mulig folatmangel (f.eks.,, eldre, kronisk alkoholikere, pasienter som mottar krampestillende behandling, pasienter med malabsorpsjon syndrom, og pasienter i underernæring stater) og i de med alvorlig allergi eller bronkial astma.
Hematologisk endringer indikasjon av folat-mangel kan forekomme hos eldre pasienter eller hos pasienter med eksisterende folsyre mangel eller nyresvikt. Disse effektene er reversible ved folinic syre terapi .
Hemolyse
I glukose-6-fosfat dehydrogenase mangelfull enkeltpersoner, hemolyse kan oppstå. Denne reaksjonen er ofte dose-relatert.,
Infusjon Reaksjoner
Lokal irritasjon og betennelse på grunn av extravascular infiltrasjon av infusjonen har blitt observert med BACTRIM. Hvis dette oppstår infusjonen bør avbrytes og startes på nytt på et annet nettsted.
Hypoglykemi
Tilfeller av hypoglykemi hos ikke-diabetiker pasienter behandlet med BACTRIM har blitt sett, vanligvis oppstår etter noen dager med behandling. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon, leversykdom, underernæring eller dem som får høye doser av BACTRIM er en særlig risiko.,
Svekket Fenylalanin Metabolisme
Trimetoprim, komponent av BACTRIM, har vært kjent for å svekke fenylalanin stoffskifte, men dette er ikke av betydning i phenylketonuric pasienter på riktige kosttilskudd restriksjoner.
Porfyri Og Hypotyreose
Som med andre legemidler som inneholder sulfonamider, BACTRIM kan utløse porfyri krise og hypotyreose. Unngå bruk av BACTRIM hos pasienter med porfyri-eller skjoldbruskkjertel dysfunksjon.,
Potensiell Risiko I Behandling Av Pneumocystis jirovecii Pneumoni hos Pasienter Med Ervervet Immunsvikt Syndrom (AIDS)
AIDS-pasienter kan ikke tolerere eller svare på BACTRIM på samme måte som ikke-AIDS-pasienter. Forekomsten av bivirkninger, spesielt utslett, feber, leukopeni, og forhøyet aminotransferase (transaminase) verdier, med BACTRIM behandling i AIDS-pasienter som blir behandlet for Pneumocystis jirovecii pneumoni har blitt rapportert å være sterkt økt sammenlignet med forekomst som normalt er forbundet med bruk av BACTRIM i ikke-AIDS-pasienter., Hvis en pasient utvikler hud utslett eller andre tegn på en negativ reaksjon, revurdere terapi med BACTRIM .
Unngå coadministration av BACTRIM og leucovorin under behandling av Pneumocystis jirovecii pneumoni .
Elektrolytt Misdannelser
Høy dosering av trimethoprim, som brukes hos pasienter med S. jirovecii pneumoni, induserer en progressiv men reversibel økning av serum-kalium konsentrasjoner i et betydelig antall pasienter., Selv behandling med anbefalte doser kan føre til hyperkalemi når trimethoprim administreres til pasienter med underliggende forstyrrelser av kalium metabolisme, med nedsatt nyrefunksjon, eller om legemidler kjent for å indusere hyperkalemi er gitt samtidig. Tett oppfølging av serum-kalium er angitt i disse pasientene.
Alvorlig og symptomatisk hyponatremi kan forekomme hos pasienter som får BACTRIM, spesielt for behandling av P. jirovecii pneumoni. Evaluering for hyponatremi og riktig korreksjon er nødvendig for symptomatiske pasienter for å hindre livstruende komplikasjoner.,
Under behandling, sikre tilstrekkelig inntak av væske og urin utgang for å hindre crystalluria. Pasienter som er «treg acetylators» kan være mer utsatt for å idiosynkratiske reaksjoner på sulfonamider.
Overvåking Av laboratorietester
blodtelling bør utføres ofte hos pasienter som får BACTRIM. Avslutte BACTRIM hvis en betydelig reduksjon i antallet av alle dannet blod-element er angitt. Utføre urinalyses med forsiktig mikroskopisk undersøkelse og nyrefunksjon tester under behandlingen, spesielt for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.,
Utvikling Av Narkotika-Resistente Bakterier
Forskrivning BACTRIM i fravær av en bevist eller sterkt mistenkt bakteriell infeksjon eller en forebyggende indikasjon er usannsynlig å gi nytte for pasienten, og øker risikoen for utvikling av narkotika-resistente bakterier.,
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Sulfamethoxazole was not carcinogenic when assessed in a 26-week tumorigenic mouse (Tg-rasH2) study at doses up to 400 mg/kg/day sulfamethoxazole; equivalent to 2-fold the human systemic exposure (at a daily dose of 800 mg sulfamethoxazole b.i.d. (twice a day).
Mutagenesis
In vitro reverse mutation bacterial tests according to the standard protocol have not been performed with sulfamethoxazole and trimethoprim in combination., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,
Sulfamethoxazole alene var positive i en in vitro-reverse mutation bakteriell analysen og i in vitro micronucleus analyser ved hjelp av kultivert humane lymfocytter.
Trimethoprim alene var negativ i in vitro-reverse mutation bakteriell analyser og i in vitro-kromosomale avvik analyser med Chinese Hamster ovary eller lunge celler med eller uten S9-aktivering. I in vitro-Comet, micronucleus og kromosomavvik skader analyser ved hjelp av kultivert humane lymfocytter, trimethoprim var positiv., Hos mus etter oral administrasjon av trimethoprim, ingen DNA-skade i Comet-analyser av lever, nyre, lunge, milt, eller benmarg ble spilt inn.
Nedskrivning Av Fruktbarhet
Ingen negative effekter på fruktbarhet eller generelle reproduktive ytelse ble observert i rotter gitt orale doser så høyt som 350 mg/kg/dag sulfamethoxazole + 70 mg/kg/dag trimetoprim, doser omtrent to ganger anbefalt menneskelig daglig dose på en body surface area basis.,
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Risikoen Oppsummering
BACTRIM kan føre til føtal skade hvis det gis til en gravid kvinne. Noen epidemiologiske studier tyder på at eksponering for BACTRIM i svangerskapet kan være assosiert med en økt risiko for medfødte misdannelser, spesielt nevralrørsdefekter, kardiovaskulære misdannelser, urin-skrift feil, oral clefts, og klumpfot (se Menneskelige Data).,
En av 3 rotte studier viste ganespalte ved doser på ca 5 ganger anbefalt dose menneskelig på en body surface area grunnlag; 2 andre studier ikke viser fosterskadelige egenskaper konklusjon / oppsummering på tilsvarende doser. Studier på drektige kaniner viste økt føtal tap på ca 6 ganger human dose på en body surface area basis (se Dyreforsøk).
estimert bakgrunn risikoen for store misdannelser og spontanaborter for den samme populasjonen er ukjent. I USA, generelle befolkningen er anslått bakgrunn risikoen for store misdannelser og spontanabort i klinisk anerkjent svangerskap er 2% til 4% og 15% til 20%, henholdsvis. Anbefaler gravide kvinner av potensielle skadevirkninger av BACTRIM for fosteret (se Kliniske Betraktninger).
Kliniske Vurderinger
sykdomsassosierte Mors Og/Eller Embryo/Fosterutvikling Risiko
Urin-skrift infeksjoner i svangerskapet er forbundet med bivirkninger perinatal utfall som for eksempel tidlig fødte fødsel, lav fødselsvekt, og pre-eclampsia, og økt dødelighet til den gravide kvinnen. S., jirovecii pneumoni i svangerskapet er forbundet med fødsel før termin og økt sykelighet og dødelighet for den gravide kvinnen. BACTRIM bør brukes under graviditet bare hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.,
Data
Menneskelige Data
Mens det er ingen store, lovende, godt kontrollerte studier på gravide kvinner og deres babyer, noen retrospektive epidemiologiske studier tyder på en sammenheng mellom første trimester eksponering for BACTRIM med en økt risiko for medfødte misdannelser, spesielt nevralrørsdefekter, kardiovaskulære misdannelser, urin-skrift feil, oral clefts, og klumpfot. Disse studiene var imidlertid begrenset av lite antall eksponerte tilfeller og manglende justering for flere statistiske sammenligninger og confounders., Disse studiene er ytterligere begrenset ved tilbakekall, utvalget, og informasjon skjevheter, og av begrenset generalizability av sine funn. Til slutt, utfallet tiltak varierte mellom studiene, begrense cross-studie sammenligninger. Alternativt, andre epidemiologiske studier ikke påvise statistisk signifikante assosiasjoner mellom BACTRIM eksponering og spesifikke misdannelser. Brumfitt og Pursell,10 i en retrospektiv studie, rapporteres resultatet av 186 under svangerskap som mor fikk enten placebo eller muntlig trimethoprim and sulfamethoxazole. Forekomsten av medfødte misdannelser var 4.,5% (3 av 66) i de som fikk placebo og 3,3% (4 av 120) i de mottar trimethoprim and sulfamethoxazole. Det var ingen avvik i 10 barn hvis mødre har mottatt stoffet i løpet av første trimester. I en egen undersøkelse, Brumfitt og Pursell også finnes ingen medfødte misdannelser i 35 barn hvis mødre hadde fått oral trimetoprim og sulfamethoxazole på tidspunktet for unnfangelse eller kort tid etterpå.,
Dyr Data
I rotte, oral doser av enten 533 mg/kg sulfamethoxazole eller 200 mg/kg trimethoprim produsert teratologic virkninger manifestert i hovedsak som kløft ganer. Disse dosene er omtrent 5 og 6 ganger anbefalt human total daglig dose på en body surface area basis. I to studier på rotter, ingen teratology ble observert når 512 mg/kg sulfamethoxazole ble brukt i kombinasjon med 128 mg/kg av trimethoprim., I noen kanin studier, en samlet økning i fosterets tap (døde og resorbert conceptuses) var assosiert med doser av trimethoprim 6 ganger den menneskelige terapeutisk dose basert på kroppens overflate.
Amming
Risikoen Oppsummering
Nivåer av BACTRIM i morsmelk er ca 2 til 5% av anbefalt daglig dose for pediatriske pasienter over to måneders alder. Det er ingen informasjon om effekten av BACTRIM på spedbarn ammes eller effekten på produksjon av melk., På grunn av den potensielle faren av bilirubin vekt og kernicterus på barnet ammes , råde kvinner til å unngå å amme under behandling med BACTRIM.
Barn
BACTRIM er kontraindisert hos pediatriske pasienter yngre enn to måneder på grunn av den potensielle faren av bilirubin vekt og kernicterus .
Alvorlige bivirkninger, inkludert fatale reaksjoner og «gisper syndrom» skjedde i tidlig neonates og lav fødselsvekt spedbarn i intensivavdelingen for nyfødte som fikk benzylalkohol som konserveringsmiddel i infusjonsløsninger., I disse tilfellene, benzylalkohol doser av 99 for å 234 mg/kg/dag produseres høye nivåer av benzylalkohol og dets metabolitter i blod og urin (blod nivåer av benzylalkohol var 0.61 å 1.378 mmol/L). Ytterligere bivirkninger inkludert gradvis nevrologisk forverring, beslag, intrakraniell blødning, hematologisk misdannelser, hudskader, nedsatt lever-og nyresvikt, hypotensjon, bradykardi, og kardiovaskulær kollaps. Tidlig fødte med lav fødselsvekt spedbarn kan være mer sannsynlig å utvikle disse reaksjonene, fordi de kan være mindre i stand til å forbrenne benzylalkohol.,
Når forskrivning BACTRIM i pediatriske pasienter vurdere kombinert daglig metabolske belastningen av benzylalkohol fra alle kilder, inkludert BACTRIM (BACTRIM inneholder 10 mg benzylalkohol per mL) og andre legemidler som inneholder benzylalkohol. Det minste beløpet av benzylalkohol på som alvorlige bivirkninger kan oppstå, er ikke kjent .
Eldres Bruk
Kliniske studier av BACTRIM ikke inneholde tilstrekkelig antall fag i alderen 65 og over til å finne ut om de reagerer annerledes enn yngre fag.,
Det kan være en økt risiko for alvorlige bivirkninger hos eldre pasienter, spesielt når kompliserende forhold foreligger, f.eks., nedsatt nyre-og/eller leverfunksjon, eller samtidig bruk av andre rusmidler. Alvorlige hudreaksjoner, generalisert benmargssuppresjon , en bestemt reduksjon i antall blodplater (med eller uten purpura), og hyperkalemi er de hyppigst rapporterte alvorlige bivirkninger hos eldre pasienter.
I de samtidig mottar visse diuretika, først og fremst tiazider, en økt forekomst av trombocytopeni med purpura har blitt rapportert., Økt digoxin i blodet kan oppstå med samtidig BACTRIM behandling, spesielt hos eldre pasienter. Serum digoxin nivåer bør overvåkes .
Hematologisk endringer indikasjon av folat-mangel kan forekomme hos eldre pasienter. Disse effektene er reversible ved folinic syre terapi. Nødvendige dosejusteringer bør gjøres for pasienter med nedsatt nyrefunksjon og varighet av bruk bør være så korte som mulig for å minimere risiko for uønskede reaksjoner .,
Den trimethoprim del av BACTRIM kan føre til hyperkalemi når det gis til pasienter med underliggende forstyrrelser av kalium metabolisme, med nedsatt nyrefunksjon eller når det gis samtidig med legemidler kjent for å indusere hyperkalemi, slik som kalles angiotensin konvertering enzym hemmere. Tett oppfølging av serum-kalium er angitt i disse pasientene. Seponering av BACTRIM behandling anbefales for å bidra til lavere kalium i serum nivåer.
Farmakokinetikk parametere for sulfamethoxazole var lik for eldres fag og yngre voksne personer., Gjennomsnittlig maksimal serum trimethoprim konsentrasjonen var høyere og mener renal clearance av trimethoprim var lavere i eldres fag sammenlignet med yngre fag .
4. Safrin S, Lee BL, Sande, MA. Tilleggsbehandling folinic syre med trimetoprim-sulfamethoxazole for Pneumocystis carinii lungebetennelse i AIDS-pasienter er assosiert med en økt risiko for terapeutisk svikt og død. J Infisere Dis. Okt 1994;170(4):912-7.