警告
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注意
子供、青年および若年成人の自殺思考そして行動
ZYBANが不況の処置のために示されないが、抗鬱剤の薬物WELLBUTRIN、WELLBUTRIN SR、および抗うつ薬と同じ有効成分を含んでいます。抗うつ薬は、短期試験における小児、青年、および若年成人における自殺思考および行動のリスクを増加させた。,
成人および小児の両方の大うつ病性障害（MDD）患者は、抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、うつ病の悪化および/または自殺念慮および行動（自殺率）の出現または行動の異常な変化を経験することがあり、このリスクは有意な寛解が起こるまで持続する可能性がある。 自殺は、うつ病および特定の他の精神障害の既知のリスクであり、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子である。, 抗うつ薬は、治療の初期段階において、特定の患者におけるうつ病の悪化および自殺率の出現を誘導する役割を有する可能性があるという長年の懸
抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬など）の短期プラセボ対照試験のプール分析は、これらの薬物がMDDおよびその他の精神障害を有する小児、青年、および若年成人（18歳から24歳）における自殺思考および行動（自殺率）のリスクを増加させることを示している。, 短期臨床試験では、24歳以上の成人ではプラセボと比較して抗うつ薬による自殺率の増加は示されず、65歳以上の成人ではプラセボと比較して抗うつ薬による減少が認められた。
MDD、強迫性障害（OCD）、またはその他の精神疾患を有する小児および青年を対象としたプラセボ対照試験のプール分析には、合計24の9つの抗うつ薬の4,400人以上の被験者における短期試験が含まれていた。, MDDまたはその他の精神疾患を有する成人を対象としたプラセボ対照試験のプール分析には、合計295の短期試験（期間中央値2ヶ月）の11の抗うつ薬の77,000人以上の被験者が含まれていました。 薬物間で自殺リスクにはかなりのばらつきがあったが，研究されたほとんどすべての薬物について，若年被験者の増加傾向があった。 さまざまな適応症にわたって自殺率の絶対リスクに差があり、MDDの発生率が最も高かった。 リスクの違い（薬物対, しかし、プラセボ）は、年齢層内および適応症にわたって比較的安定していた。 これらのリスクの違い（治療された1,000人の被験者あたりの自殺症例数における薬物-プラセボの違い）を表1に示す。
表1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., 成人試験には自殺があったが、その数は自殺に対する薬物効果についての結論に達するのに十分ではなかった。
自殺率リスクが長期使用、すなわち数ヶ月を超えるかどうかは不明である。 しかし、うつ病の成人におけるプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせることができるという実質的な証拠がある。,
いかなる適応症についても抗うつ薬で治療されているすべての患者は、臨床的悪化、自殺率、および行動の異常な変化について、特に薬物療法の最初の数ヶ月の間、または用量変化の時に、増加または減少のいずれかについて、適切に監視され、注意深く観察されるべきである。,
以下の症状、不安、興奮、パニック発作、不眠症、神経過敏、敵意、攻撃性、衝動性、akathisia（精神運動落ち着きのなさ）、軽躁病、躁病は、大うつ病障害のためだけでなく、他の適応症のための抗うつ薬で治療されている成人および小児患者において報告されている、精神科および非精神科の両方。, そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現との間の因果関係は確立されていないが、そのような症状が出現する自殺率,
うつ病が持続的に悪化している患者、またはうつ病または自殺率の悪化の前兆となる可能性のある緊急自殺または症状を経験している患者において、治療レジメンの変更について考慮すべきである。,
精神科および非精神科の両方のMDDまたは他の適応症のための抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者は、興奮、過敏性、行動の異常な変化、および上記の他の症状の出現、ならびに自殺率の出現を患者に監視し、そのような症状を直ちに医療提供者に報告する必要性について警告されるべきである。 なモニタリングなど毎日観測による家族の介護, 過剰摂取のリスクを減らすために、zybanの処方箋は、良好な患者管理と一致する最小量の錠剤のために書かれるべきである。
禁煙治療における精神神経有害事象および自殺リスク
禁煙のためにZYBANを服用している患者では、重篤な精神神経有害事象が報告されている。, これらの市販後の報告には、気分の変化（うつ病および躁病を含む）、精神病、幻覚、パラノイア、妄想、殺人念慮、攻撃性、敵意、興奮、不安およびパニック、ならびに自殺念慮、自殺未遂、および完全な自殺が含まれている。 喫煙を止めた一部の患者は、うつ状態を含むニコチン離脱の症状を経験している可能性があります。 うつ病は、まれに自殺念慮を含む、薬物なしで禁煙の試みを受けている喫煙者で報告されています。, しかし、これらの有害事象のいくつかは、喫煙を続けたZYBANを服用している患者に発生しました。
神経精神学的有害事象は、既存の精神疾患のない患者および既存の精神疾患を有する患者において起こった。 神経精神病的有害事象の発生について患者を観察する。, 患者にとって典型的ではない激越、抑うつ気分、行動や思考の変化が観察された場合、または患者が自殺念慮または自殺行動を発症した場合、患者はZYBANの服用を中止し、直ちに医療提供者に連絡するべきであることを患者および介護者に助言する。 医療提供者は、有害事象の重篤度および患者が治療の恩恵を受けている程度を評価し、より緊密なモニタリングまたは治療の中止の下での継続的治療を含む選択肢を検討するべきである。, 多くの市販後の症例では、ZYBANの中止後の症状の解消が報告された。 但し、徴候は時として持続しました;従って、進行中の監視および支える心配は徴候が解決するまで提供されるべきです。
ZYBANの神経精神学的安全性は、精神疾患の病歴のない患者（非精神医学的コホート、n=3,912）および精神疾患の病歴のある患者（精神医学的コホートn=4,003）を含む無作為化、二重盲検、能動およびプラセボ対照研究において評価された。, 非精神医学的コホートでは、ZYBANは、不安、うつ病、異常感、または敵意の重度のイベント、および激越、侵略、妄想、幻覚、殺人思想、躁病、パニック、および過敏性の中等 精神科コホートでは、非精神科コホートと比較して各治療群で報告されたイベントが多く、複合エンドポイントでのイベントの発生率はプラセボと比較してZYBANの方が高かった：リスク差（95％CI）対, 偽薬はZYBANのための2.2%（-0.5、4.9）だった。
非精神医学的コホートでは、深刻な性質の神経精神学的有害事象は、ZYBANで治療された患者の0.5％およびプラセボ治療された患者の0.4％で報告された。 精神科コホートでは、zybanで治療された患者の0.8％において、深刻な性質の神経精神学的事象が報告され、すべて精神科入院が含まれていた。 プラセボ治療患者では、重篤な神経精神事象が0.6％で起こり、0.2％が精神科入院を必要とする。
発作
ZYBANは発作を引き起こす可能性があります。, 発作のリスクは用量関連である。 ZYBANの用量は一日あたり300mgを超えてはならない。 患者が発作を経験した場合は、ZYBANを中止し、治療を再開しないでください。
発作のリスクは、患者要因、臨床状況、および発作閾値を低下させる併用薬物にも関連する。 ZYBANの処置を始める前にこれらの危険を考慮して下さい。, ZYBANは、発作障害、神経性食欲不振または過食症の現在または以前の診断、またはアルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止中止を受けている患者には禁忌である。 次の条件はまた握りの危険を高めることができます:厳しい頭部外傷;動静脈奇形;CNSの腫瘍かCNSの伝染;厳しい打撃;握りの境界を下げる他の薬物（例えば、他のbupropionプロダクト、抗精神病薬、三環系抗うつ薬、テオフィリンおよび全身の副腎皮質ホルモン）の併用、新陳代謝の無秩序（例えば, 低ナトリウム血症、重度の肝障害、および低酸素症）、違法薬物（例えば、コカイン）の使用、またはCNS覚せい剤などの処方薬の乱用または誤用。 付加的なし向ける条件は口頭血糖降下薬剤かインシュリンと扱われる糖尿病を含んでいます;anorectic薬剤の使用;そしてアルコール、ベンゾジアゼピン、鎮静剤/催眠薬、またはアヘン剤の余分な使用。
ブプロピオン使用による発作の発生率
禁煙用量は一日あたり300mgを超えてはならない。, 300mg/日までのうつ病患者における徐放性ブプロピオンの用量に関連する発作率は、約0.1％（1/1,000）であり、約0.4％（4/1000）までの用量で400mg/日まで増加する。
禁煙のためのZYBANの用量が300mg/日を超えない場合、発作のリスクを低減することができ、150mg/日二回として与えられ、滴定速度が緩やかである。
高血圧
ZYBANによる治療は、血圧および高血圧を引き起こす可能性がある。, ZYBANによる治療を開始する前に血圧を評価し、治療中に定期的にモニターする。 ZybanがMAOIsまたはドーパミン作動性活性またはノルアドレナリン作動性活性を増加させる他の薬物と同時に使用される場合、高血圧のリスクが増加する。
zyban、NTS、ZYBANとNTSの組み合わせ、および禁煙の補助としてのプラセボの比較試験からのデータは、ZYBANとNTSの組み合わせで治療された患者における治療緊急性高 この裁判では、6.,ZYBANとNTSの組み合わせで治療された被験者の1％は、それぞれZYBAN、NTS、およびプラセボで治療された被験者の2.5％、1.6％、および3.1％と比較して、治療緊急性高 これらの被験者の大部分は、既存の高血圧の証拠を有していた。 ZYBANとNTSの組み合わせで治療された三つの被験者（1.2％）とNTSで治療された1被験者（0.4％）は、zybanまたはプラセボで治療された被験者のいずれと比較して、, 血圧の監視はbupropionおよびニコチンの取り替えの組合せを受け取る患者で推薦されます。
安定したうっ血性心不全（N=36）を有するMDD被験者におけるブプロピオン即時放出の臨床試験では、ブプロピオンは、ブプロピオン治療の中止につながる、2 心筋梗塞または不安定な心臓病の最近の歴史の患者のブプロピオンの安全を査定する比較された試験がありません。,
躁病/軽躁病の活性化
抗うつ薬治療は、躁病、混合、または軽躁病のエピソードを沈殿させることができる。 このリスクは、双極性障害を有する患者または双極性障害の危険因子を有する患者で増加するように見える。 非抑制喫煙者において実施されたZYBANによる市販前臨床試験において、精神病または躁病の活性化の報告はなかった。 しかしながら、この性質の事象は、禁煙試験において既存の精神医学的診断を有する患者において見られた。 Bupropionは両極鬱病の処理の使用のために公認ではないです。,
精神病およびその他の精神神経反応
うつ病試験でブプロピオンで治療されたうつ病患者には、妄想、幻覚、精神病、集中障害、パラノイア、および混乱を含むさまざまな神経精神学的徴候および症状があった。 これらの患者の中には双極性障害の診断を受けた人もいました。 いくつかの場合において、これらの症状は、用量の減少および／または治療の中止により軽減された。 そのような反応が起こった場合、患者に医療従事者に連絡するように指示する。,
非うつ病喫煙者を対象として実施されたzybanによる市販前臨床試験では、精神神経副作用の発生率は一般にプラセボに匹敵した。 しかし、市販後の経験では、喫煙をやめるためにZYBANを服用している患者は、うつ病のためのbupropionの臨床試験で患者が報告したものと同様のタイプの神経精神症状を報告している。,
閉塞隅角緑内障
ブプロピオンを含む多くの抗うつ薬の使用後に起こる瞳孔拡張は、解剖学的に狭い角度を有する患者において、特許虹彩切除術を有していない閉塞角発作を引き起こす可能性がある。
過敏反応
アナフィラキシー様/アナフィラキシー反応は、ブプロピオンとの臨床試験中に発生しています。 反応は、かゆみ、蕁麻疹、血管浮腫、および治療を必要とする呼吸困難によって特徴付けられている。, さらに、多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、およびブプロピオンに関連するアナフィラキシーショックのまれな、自発的な市販後の報告があった。 治療中にアレルギー性またはアナフィラキシー様/アナフィラキシー反応（例えば、皮膚発疹、掻痒、じんましん、胸痛、浮腫、息切れ）を発症した場合は、ZYBANを中止し、医療提供者に相談するように患者に指示してください。
関節痛、筋肉痛、発疹を伴う発熱、および遅延過敏症を示唆する他の血清病様症状の報告がある。,
患者カウンセリング情報
FDA承認患者ラベリング（投薬ガイド）を読むように患者に助言する。
自殺思考および行動
患者、その家族、および/または介護者に、不安、激越、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、覚醒症（精神運動不安）、軽躁病、躁病、行動の他の異常な変化、うつ病の悪化、および自殺念慮の出現に注意するように指示する。, 患者の家族や介護者に、変化が突然である可能性があるため、日常的にそのような症状の出現を観察するよう助言する。 このような症状は、特に重度、突然の発症、または患者の提示する症状の一部でない場合、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。
このような症状は、自殺思考や行動のリスクの増加と関連しており、非常に密接な監視の必要性およびおそらく投薬の変化を示す可能性がある。,
禁煙治療における神経精神学的有害事象および自殺リスク
ZYBANを服用している間に喫煙をやめようとすると、気分（うつ病および躁病を含む）、精神病、幻覚、妄想、妄想、殺人思想、攻撃性、敵意、激越、不安およびパニックの変化、ならびに自殺思想および自殺を経験したことを患者に知らせる。 そのような徴候を経験したら患者にZYBANを中断し、ヘルスケアの専門家に連絡するように指示して下さ,
重度のアレルギー反応
過敏症の症状について患者に教育し、ZYBANに重度のアレルギー反応がある場合はzybanを中止する。
発作
治療中に発作を経験した場合、ZYBANを中止し、再開しないように患者に指示する。 アルコール、ベンゾジアゼピン、抗てんかん薬、または鎮静剤/催眠薬の過度の使用または突然の中止が発作のリスクを高める可能性があることを患者 お患者さんの最小化または使用回避に向けたアルコールです。,
閉塞隅角緑内障
患者は、ZYBANを服用すると軽度の瞳孔拡張を引き起こし、感受性のある個体では閉塞隅角緑内障のエピソードにつながる可 閉塞隅角緑内障は、診断されたときに虹彩切除術で決定的に治療することができるため、既存の緑内障はほとんど常に開放隅角緑内障である。 開放隅角緑内障は閉塞隅角緑内障の危険因子ではない。 患者は、角度閉鎖に感受性であるかどうかを判断するために検査され、感受性であれば予防的手順（例えば、虹彩切除術）を受けることを望むことがある。,
ブプロピオン含有製品
zybanは、うつ病の治療に使用されるWELLBUTRIN、WELLBUTRIN SR、およびWELLBUTRIN XLに見られる同じ有効成分（塩酸ブプロピオン）を含み、ZYBANはブプロピオンを含む他の薬（即時放出製剤であるWELLBUTRIN、徐放性製剤であるWELLBUTRIN、徐放性製剤であるWELLBUTRIN、徐放性製剤であるWELLBUTRIN、徐放性製剤であるWELLBUTRIN、延長放出製剤であるFORFIVO XL®など）と組み合わせて使用すべきではないことを患者に教育する。ブプロピオン臭化水素化合物の延長放出製剤であるaplenzin（登録商標））を含む。, さらに、即時放出、持続放出、および延長放出製剤のための多くの一般的なブプロピオンHCl製品があります。
認知および運動障害の可能性
ZYBANのようなCNS活性薬物は、判断または運動および認知能力を必要とするタスクを実行する能力を損なう可 ZYBANがパフォーマンスに悪影響を及ぼさないことが合理的に確信されるまで、自動車の運転や複雑で危険な機械の運転を控えるべきであることを患者 ZYBANが減少しアルコールを務めた。,
併用薬
患者は、ZYBANおよび他の薬物が互いの代謝に影響を及ぼす可能性があるため、処方箋または市販薬を服用しているか、または服用する
妊娠
患者が妊娠した場合、または治療中に妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知するように患者に助言します。
授乳中の母親のための注意
ZYBANが少量でヒト乳中に存在することを患者に助言する。,
貯蔵情報
患者に68°Fと77°F（20°Cから25°C）間の室温でZYBANを貯え、タブレットを乾燥したそしてライトから保つように指示して下さい。
投与情報
放出速度が変化しないように、患者にZYBAN錠剤全体を飲み込むように指示する。 錠剤を噛んだり、分割したり、粉砕したりしないでください。 患者が一日あたり150mg以上を服用する場合、発作のリスクを最小限に抑えるために、少なくとも2時間離れて8用量でZYBANを服用するように指示する。, 用量を逃した場合は、逃した用量を補うために余分な錠剤を服用しないように、発作の用量関連リスクのために定期的に次の錠剤を服用しないように、患者に指示してください。 ZYBANは食べ物の有無にかかわらず取ることができます。 ZYBAN錠剤に臭いがある可能性があることを患者に助言する。
ZYBAN、WELLBUTRIN、WELLBUTRIN SR、WELLBUTRIN XLは、GSKグループの登録商標です。 記載されているその他のブランドは、それぞれの所有者の商標であり、GSKグループ企業の商標ではありません。, これらのブランドのメーカーは、gskグループの企業またはその製品と提携しておらず、推奨していません。
非臨床毒性
発癌、変異誘発、繁殖力の障害
生涯発癌性研究は、それぞれ、一日あたり300および150mgまでのブプロピオン用量でラットおよびマウス これらの用量は、それぞれMRHDの約10倍および2倍であり、m2ベースあたりmgである。, ラット研究では、100-300mg/kg/日（約3-10mg/m2ベースでMRHDの倍）の用量で肝臓の結節性増殖性病変の増加があった;より低い用量は試験されなかった。 そのような病変が肝臓の新生物の前駆体であり得るかどうかの問題は、現在解決されていない。 同様の肝病変はマウス研究では見られず、肝臓および他の器官の悪性腫瘍の増加はいずれの研究でも見られなかった。,
ブプロピオンは、エイムズ細菌変異原性アッセイにおける2の5株において陽性応答（2-3倍の制御変異率）を産生した。 ブプロピオンは、in vivoラット骨髄細胞遺伝学的研究1の3における染色体異常の増加を生産した。
一日あたりのkgあたり300mgまでの用量でラットにおける不妊治療の研究は、不妊障害の証拠を明らかにしませんでした。,
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーc
リスクの概要
妊娠初期にブプロピオンに曝された妊婦の疫学研究からのデータは、先天性奇形 すべての妊娠は、薬物暴露にかかわらず、主要な奇形のための2%から4%、および妊娠の損失のための15%から20%の背景率があります。, ラットおよびウサギで行われた生殖発達研究では催奇形性活性の明確な証拠は見つからなかったが、ウサギでは、胎児の奇形および骨格の変化の発生率がわずかに増加し、最大推奨ヒト用量（MRHD）の約2倍の用量で観察され、より大きく、より大きく、胎児の体重の減少がMRHDの三倍以上の用量で見られた。 ZYBANは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。,
臨床的考察
妊娠中の喫煙者は、薬理学的アプローチを使用する前に、教育的および行動的介入を用いて中止を試みることを奨励されるべきである。
データ
ヒトデータ
国際ブプロピオン妊娠登録簿（675年初期曝露）およびUnited Healthcareデータベース（1,213年初期曝露）を用いたレトロスペクティブコホート研究からのデータは、全体的,
最初の妊娠中のブプロピオン暴露後、全体的に心血管奇形のリスクの増加は観察されていない。 国際妊娠レジストリからの最初の学期にブプロピオンへの曝露を伴う妊娠における心血管奇形の前向きに観察された率は1.3％（9心血管奇形/675最初の, ユナイテッド-ヘルスケア-データベースおよび症例対照研究（心血管奇形を有する6,853児および非心血管奇形を有する5,763児）からのデータは、最初の妊娠中のブプロピオン暴露後の全体的な心血管奇形のリスク増加を示さなかった。
最初の妊娠中のブプロピオン曝露および左心室流出路閉塞（LVOTO）のリスクに関する調査結果は矛盾しており、可能な関連に関する結論を許さない。, ユナイテッド-ヘルスケア-データベースは、この関連を評価するのに十分な力を欠いていた;NBDPSはLVOTOのリスク増加を発見した(n=10;調整OR=2.6;95%CI:1.2,5.7)、Slone疫学症例対照研究ではLVOTOのリスク増加は見つからなかった。
最初の妊娠中のブプロピオン曝露および心室中隔欠損（VSD）のリスクに関する調査結果は矛盾しており、可能な関連に関する結論を可能にしない。 Slone疫学研究では、妊娠初期の母親のブプロピオン暴露後のVSDのリスク増加が見つかりました（n=17;調整または=2。,5;95%CI:1.3,5.0)しかし、研究された他の心血管奇形（上記のLVOTOを含む）に対するリスクの増加は見つからなかった。 NBDPSおよびUnited Healthcare databaseの研究では、妊娠初期の母親のブプロピオン曝露とVSDとの関連は見つかりませんでした。
LVOTOおよびVSDの所見については、少数の露出症例、研究間の矛盾した所見、および症例対照研究における多重比較からの偶然の所見の可能性によっ,
動物データ
ラットおよびウサギで行われた研究では、ブプロピオンは、それぞれ450および150mg/kg/日（それぞれ約15および10倍のMRHD、mg/m2ベースで）の用量で器官形成期間中に経口投与された。 いずれの種でも催奇形性活性の明確な証拠は見つからなかったが、ウサギでは、試験された最低用量（25mg/kg/日、MG/m2ベースでMRHDの約2倍）以上で胎児奇形および骨格変異の発生率がわずかに増加した。, 減少した胎児重量は、kg当たり50mg以上で観察された。
ラットを交配前および妊娠および授乳中に、一日あたりkg当たり300mgまでの経口用量でブプロピオンを投与した場合（約10倍のMRHD m2ベース）、子孫の発
授乳中の母親
ブプロピオンおよびその代謝産物はヒト乳中に存在する。 10人の女性の授乳期の調査では、口頭で投薬されたブプロピオンおよび活動的な代謝物質のレベルは表現されたミルクで測定されました。, ブプロピオンおよびその活性代謝物に対する毎日の平均乳児曝露（毎日の消費kg当たり150mLと仮定）は、母体体重調整用量の2％であった。 授乳中の女性にZYBANを投与するときは注意してください。
小児使用
小児集団における安全性および有効性は確立されていない。
老人の使用
ブプロピオン徐放錠（うつ病および禁煙試験）の臨床試験に参加した約6,000人の被験者のうち、275人は65歳以上、47人は75歳以上であった。, さらに、65歳以上の数百の被験者が、ブプロピオンの即時放出製剤（うつ病試験）を用いた臨床試験に参加しました。 これらの被験者と若年被験者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されなかった。 報告された臨床経験は、高齢者と若年患者との間の反応の違いを特定していないが、一部の高齢者のより大きな感受性を排除することはできない。
ブプロピオンは肝臓で広範囲に代謝され、活性代謝物に代謝され、さらに代謝され、腎臓によって排泄される。, 有害反応のリスクは、腎機能障害を有する患者ではより大きい可能性がある。 高齢患者は腎機能を低下させる可能性が高いため，用量選択においてこの因子を考慮する必要があるかもしれない；腎機能をモニターすることは有用であるかもしれない。
腎障害
腎障害を有する患者におけるZYBANの用量および/または投与頻度の減少を考慮する（糸球体濾過率：毎分90mL未満）。 ブプロピオンおよびその代謝産物はrenally取り除かれ、そのような患者で通常より大きい範囲に集まるかもしれません。, 高いbupropionまたは代謝物質の露出を示すことができる不利な反作用のために密接に監視して下さい。
肝障害
中等度から重度の肝障害を有する患者（Child-Pughスコア：7-15）では、ZYBANの最大用量は一日おきに150mgである。 軽度の肝障害を有する患者（Child-Pughスコア：5-6）では、用量および/または投与頻度を減らすことを検討する。