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Diethylstilbestrol(DES)は妊娠の結果を改善するために1938年と1971年間妊婦に広く規定される有効で総合的なエストロゲンです。1 1970年代初頭のいくつかの疫学的研究の結果は、妊娠中のDESの使用が、子宮内でDESに曝された思春期の少女における膣および子宮頸部明細胞腺癌および生殖管異常の大幅な増加と関連していることを示した。,2,3また、露出していた娘の間で第一および第二学期自発的中絶、子宮外妊娠、および早産のリスクが増加した。4

DESへの子宮内曝露と男性のu生殖器系の異常との関連も見出された。5,6最も一般的な異常は、精巣上体嚢胞、未収縮精巣、および小さな精巣である。 最近の調査はDESに子宮内で露出される人間精巣癌の高められた発生を提案しました。,7

子宮内でDESに曝されたマウスの子孫における子宮および卵巣腺癌の頻度の増加に関する初期の報告が1980年代半ばに最初に発表されたとき、8,9彼らはDESに曝された第三世代のヒトに対する悪影響の可能性に関する懸念を提起した。

子宮内のDESに曝された女性の28人の娘（平均年齢20歳）の研究では、これらの第三世代の女性は生殖管の異常がなく、子宮内膜、卵巣、子宮頸部、または,彼らの母親の記録の10レビューは、子宮内のDESにさらされた母親の61.5％が子宮頸部、上膣、または膣上皮の構造変化を有していたことを示した。 この研究の主な限界は、サンプルサイズが小さく、その後の生殖器悪性腫瘍の真の割合を反映するには若すぎた可能性のある女性の年齢でした。

第三世代の女性における下部生殖管の異常の欠如は、母親におけるこれらの異常の頻度が高いことと比較して、DES曝露の第三世代のキャリーオーバー,

第三世代のadolescent11における卵巣悪性腫瘍の最近の症例報告は、彼女の悪性腫瘍と彼女の祖母のDESの使用との関連の可能性を提起した。 著者らは、母親の祖母が患者の母親を妊娠している間にDESを服用していた卵巣の小細胞癌を有する15歳の少女について説明した。 これは逸話的なケースですが、この障害の希少性は、DES曝露が世代間効果を有する可能性があることを示唆しています。

最近、第三世代の男性では、尿道下裂の増加率が報告されている。, オランダのコホート研究では、子宮内でDESにさらされた女性の205人の息子と、そのような歴史のない8934人の男性を比較しました。 露出した息子の四（2％）は、対照群の九（0.01％）と比較して、尿道下裂を有していた。12

第三世代に対するDESの効果におけるヒトとマウスモデルの違いは、マウスで観察された効果がヒトよりもはるかに大きいことを示唆している。 それにもかかわらず、何人かの著者は第三世代の女性がDES関連の変更の存在のために注意深く検査されるべきであることを推薦,10

DESの多世代効果の作用機序については、さまざまな理論が提案されている。 マウスでは、DESの発癌性は出生前に暴露された子孫から次世代に明らかに伝達される可能性がある。 生殖細胞の突然変異は遺伝毒性の効果の伝達のモードとして関係しました。9刷り込みは、伝送の別のモードである可能性があります。