ケルセチンの炎症、肥満、および2型糖尿病に対する治療効果

概要

これまでの研究では、腹部肥満は総低悪性度炎症に関連しており、場合によってはインスリン抵抗性および糖尿病などの他の代謝関連障害をもたらしている。 ケルセチンは植物の派生物の、複数の潜在的な炎症抑制、またanticarcinogenic適用があるために生体外で、また少数の動物モデルで示されていましたポリフェノール。, この物質はまた、脂質過酸化、血小板凝集、および毛細血管透過性の減衰を助けることが示されている。 但しケルセチンがこれらの有利な効果をいかにの提供できるかよりよい理解を得るために、それ以上の研究は求められます。 この原稿は肥満およびタイプ2の糖尿病に関連してケルセチンの炎症抑制の特性を見直しました。

1. はじめに

世界では一般的に糖尿病の発生率が急速に増加しており、2型糖尿病は世界的に最も一般的な代謝性疾患となっています。, これはインシュリン抵抗性、hyperglycaemia、dyslipidaemiaおよび高血圧を取囲む準の”新陳代謝シンドローム”に加えて肥満、特に余分な内臓のadiposityの成長が部分的に、原因であった。

炎症は、様々な病理学的刺激および組織損傷に応答して起こり、慢性炎症および免疫系の活性化は、2型糖尿病などの肥満関連代謝疾患のプロセス, タイプ2の糖尿病の主特徴はレバー、脂肪組織および骨格筋にインスリンの分泌の欠陥そしてインスリン抵抗性を含んでいます。 糖尿病および関連する合併症は、炎症過程の結果である。 インターベンショナル研究は、2型糖尿病の病因の中で起こる炎症の側面を確認しています。 メトホルミンおよびペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（PPAR-）γアゴニストは、2型糖尿病およびその関連合併症の発生を効果的に低下させるために、抗炎症性メカニズムを使用することが示されている。, これらの研究は、低血糖を目的とした薬物も抗炎症性およびしたがって抗糖尿病特性を有する可能性があることをさらに示している。

フラボノイドケルセチン（果物や野菜に含まれる）のユニークな生物学的要素には、潜在的な精神的および肉体的健康上の利益が含まれています。 これらの中で病気抵抗はあります;高められた精神および物理的な性能;脂質過酸化を禁じる機能;mitochondrial biogenesisの刺激;および他の炎症抑制、抗ウイルス性の、お

この研究では、栄養補助食品としてのケルセチンの効果をレビューします。, 炎症、耐病性、および全体的な健康に対するケルセチンの影響は、その主な潜在的な治療用途を要約することを目的としてレビューされます。 査読された文献の中のデータはケルセチンの使用によって可能な療法の細胞、分子、および基本的な機能に基づいている調査の内で考慮されています。

2. 肥満の炎症性マーカー

インスリン抵抗性、糖尿病、および心血管疾患に罹患する可能性が高いの開発は、肥満にリンクされています。, 太りすぎおよび肥満の成人の検査では、インターロイキン-1β（IL-1β）、インターロイキン-6（IL-6）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、またはC反応性タンパク質（CRP）などの炎症性サイトカインの循環レベルが変化していることが明らかになった。 体脂肪は一般に炎症性蛋白質の血清のレベルと関連したが、腹部の肥満は健康のそれらを含むすべての個人のためのボディマス索引(BMI)または総体脂肪より強い相関関係を、示しました。

Hermsdorff et al., IL-6、CRP、および補体因子C3の濃度を伴う腹部脂肪蓄積に関連する。 ある研究は肥満ではない個人内の腹部そしてCRPの集中の脂肪間の相関関係を示しました。 この証拠は、皮下脂肪組織に対して内臓脂肪組織に関連するリスクの増加を指摘する。

3. 2型糖尿病の炎症性マーカー

体重を減らすためにより活発な生活習慣を行う2型糖尿病患者は、様々な要因の改善を示すことが示されている。, これらの因子には、白血球、CRP、血清アミロイドA（SAA）、およびTNF-α、IL-6、IL-1βなどの炎症性サイトカインの数が含まれる。 さらに、インスリン抵抗性および肥満のレベルに関係なく最初に、タイプ2の糖尿病の開発のための独立した危険率は無症状の慢性の発火であるよ

2型糖尿病指標の中で、CRP測定は比較的安価で標準化され、容易に入手可能な尺度である。, 前向き研究に記載されている他の指標には、白血球のレベル、炎症性サイトカイン、ケモカイン、およびフィブリノゲンおよびシアル酸を含む多数の炎 いくつかの前向き研究は、高感受性CRP（hs-CRP）レベルは、脂肪分布およびインスリン抵抗性に関係なく、非糖尿病患者における2型糖尿病の将来の進歩の良い予測因子であることを示している。 信じられないほど敏感であるCRPの測定は正確に低レベルでCRPを検出するために作成された。, 現在のメタ分析が行われており、CRP関連研究の評価は、より高いレベルのCRPが2型糖尿病のリスク増加と相関していることをさらに実証した。

4. ケルセチンの食餌療法の源

配糖体の形のフラボノールは、主に葉が多い野菜、多くのフルーツ、球根および塊茎、ハーブ、スパイス、茶およびまたワインを含む多数の植物の内で食用である部分にあります。 これらの中で、ケルセチンはフラボノール分子の最高量を有する。, なお、消費されるケルセチンタイプのフラボノールの大半はケルセチンが1-2のブドウ糖の残余と関連しているケルセチンの配糖体の共役から成っています。 その結果、平均的な食事の中では、ケルセチンaglyconesの量が比較的少なくなります。

食品中のケルセチンレベルは、成長条件によって影響を受けることが見出されている。 例えば、トマトの場合には、より高いケルセチンのaglyconeのレベルは従来の成長する技術を使用して育てられるそれらと比較して有機的に育てられるそれ

ケルセチンの食事消費量は国によって異なります。, フラボノイドの毎日の摂取量（約75％がケルセチンである）は、一日あたり5ミリグラムの低いものから80ミリグラムの高いものまでの範囲である。 レベルに影響を与える変数の中で重要なのは、消費される果物や野菜、お茶の量です。 平均して、男性だけでなく、高齢者はケルセチンの比較的低いレベルを消費し、季節消費量（すなわち、夏と冬のレベル）は有意な差を示さなかった。 米国のフラボノールの取入口のレベルはケルセチンが約13%を占めていて大人のための日ごとの約75ミリグラム、です。, 中国北部では、ケルセチンの摂取量は一日あたり約4.37ミリグラムしかなく、主なフラボノールの作物はリンゴが7.4％、ジャガイモが3.9％、レタスとオレンジが3.8％であることが分かっている。 中国のハルビン市における平均ケルセチン消費量は、一日あたり4.43ミリグラムであり、リンゴ（3.7％）、ジャガイモ（2.5％）、セロリ（2.2％）、ナス（2.2％）、アクチニジア（1.6％）で構成されていた。 日本の平均および中央値の摂取量は、それぞれ一日あたり16.2ミリグラムおよび15.5ミリグラムではるかに高い。

5., ケルセチンの抗炎症効果

メキシコのオレガノからの抽出物は、活性酸素種（ROS）および一酸化窒素（NO）の産生を減少させることによって抗炎症性 同様に、多くのフェノール化合物は、炎症性サイトカインの分泌および産生を阻害することが示されている。 オレガノ抽出物は、ケルセチン、ルテオリン、およびスクテラレイン配糖体を含むいくつかの異なるフラボノイドを含むが、どのフラボノイドが生物活性を引き起こすかは不明である。,

最近、ケルセチンは、典型的には炎症によって誘導されるシクロオキシゲナーゼ（COX）およびリポキシゲナーゼ（LOX）のin vitro産生を阻害することが示されている。 炎症抑制の効果は生体内の実験によってまた支えられました。 ケルセチンの抑制的な質の例は培養された繊維芽細胞にproinflammatory cytokinesの重要な妨害を含んでいます。 10μ mケルセチンCOX-2、核因子-カッパB（NF-kB）、およびNOの生産をダウンレギュレートしました。 10-25μmケルセチンはNOおよびTNF-αのレベルを阻害した。, 50および100µMのケルセチンの他の特性はLPS刺激された未加工264.7microphagesのIL-6およびTNF-αの分泌を減らすことを含んでいます;25および50µMで大食細胞のTNF-αの分泌の最も有効なブロッカーであると証明しましたが。 最後に、低濃度では、ケルセチン（50μ m未満）も抗炎症性サイトカインIL-10を刺激した。 同様に、25μ mケルセチンは、LPSによって誘導されるヒト全血中のIL-1β、IL-6、IFN-γ、およびTNF-α分泌をブロックした。, 一方、NF-κb活性化を阻害することにより、10μ m未満でケルセチンは、NO、IL-6、単球化学誘引タンパク質-1（MCP-1）、TNF-α、iNOS、およびCOX-2生264.7細胞の産生を阻害した。 ケルセチンは炎症性サイトカインを阻害することもできる。 ヒト被験者によって毎日摂取されたケルセチンの150ミリグラムの六週間連隊が有意にサイトカインTNF-α血清濃度を低下させた。 ケルセチンはまた膵臓の病理組織学的損傷を減らし、ラットのNF-κb、IL-1β、IL-6およびTNF-αのmRNAおよび蛋白質のレベルを下げるために示されていました。,

ケルセチンの抗炎症効果に関する広範な証拠にもかかわらず、その成功のメカニズムはよく理解されていない。 潜在的な影響は、COX-2およびiNOS、NF-kB、AP-1、またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）の分子レベルの阻害であり得る。 これらの酵素を中断することは、抗炎症作用を有するであろう。 いいえ、炎症促進性メディエーターは、lpsのような炎症促進性化合物による反応のためにiNOSによって合成される。, なお、他の調査はケルセチンとの前処理がlpsによって引き起こされるiNOSおよびNOの生産を禁じ、無秩序なNOの生産によって作成される酸化圧力を打 一方、NF-κbとAP-1は、両方のケルセチンによって阻害され、炎症性サイトカインの調節における重要な転写機能である。 ラット大動脈内皮細胞では、ケルセチンはNF-κbおよびAP-1活性の産生を有意に減少させる。 ケルセチンはまたapoptosisの細胞死を戦う有効な前処理であると証明しました。, さらに、ケルセチンは、細胞増殖の阻害効果を担うストレス活性化プロテインキナーゼ（JNK/SAPK）およびp38MAPKのリン酸化を阻害する。 幅広い証拠は、炎症性疾患との戦いにおける潜在的に強力な武器としてケルセチンを指しています。 それはまた可能性としてはアレルギーの発火にかかわるセルに有用証明

6., ケルセチンの抗肥満効果

研究は、ケルセチンが脂肪形成関連酵素の作用を減少させることによって脂肪形成およびアポトーシスをダウンレギュレートすることを示唆した;一方、MAPKのレベルだけでなく、その基質アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）がアップレギュレートされた。 同時にアポトーシスが誘導され，ＥＲＫおよびＪＮＫりん酸化のレベルの低下が見られた。 含意はケルセチンがMAPK信号のパスの刺激によってadipogenesisの行為を妨げるために働くことです。, 同時に，ケルセチンは重要なＥＲＫおよびＪＮＫ経路を制御することにより成熟脂肪細胞のアポトーシスを誘導した。

他の著者らは、肝遺伝子発現および脂質代謝の調節におけるケルセチンの役割を示している。 調査はケルセチンがlipogenesisの調整によってc57b1/6マウスの高脂肪食(HFD)によって引き起こされる肥満を、おそらく防ぐことを示しました。 ケルセチンサプリメントを与えたマウスは、サプリメントなしでHFDを与えたものと比較して、HFD誘導肥満の有意な低下を見た。, 具体的には、サプリメント供給マウスは、体重、肝臓重量、および総白色脂肪組織の量の減少を経験した。 ケルセチンは、Fnta、Pon1、Pparg、A1dh1b1、Apoa4、Abcg5、Gpam、Acaca、Cd36、Fdft1、およびFasnを含む脂質代謝に関連する遺伝子の遺伝子プロファイルを変更しているようです。

7. ケルセチンの抗糖尿病効果

ケルセチンの抗糖尿病の資質は、MAPKインスリン依存性機構を介してグルコース取り込みの刺激を伴う。, 骨格筋におけるメカニズムの刺激は、グルコーストランスポーター4（GLUT4）の転座をもたらした。 MAPKのためのこの役割は主糖新生の酵素のdownregulationによって砂糖の生産を大抵減らすレバーに於いての役割と明瞭です。

2型糖尿病の動物におけるケルセチンの影響に関する研究が行われている。 ケルセチンを投与した患者は対照群に比べて低いグルコース血しょうレベルを示し，恒常性モデルによって測定されたインスリンの増加または減少を経験しなかった。 0を受け取った動物。,ケルセチンの08%の部分は血しょうadiponectinおよびHDLコレステロールの増加、血しょう総コレステロールおよび血しょうtriacylglycerolsの減少、および解毒プロセスで重要な特定のレバー酵素の活動の増加を含むいろいろ他の改善を示しました。 ケルセチンはさらに、結合組織成長因子（CTGF）の過剰発現を阻止し、成長因子-β1（TGF-β1）を変換することによって、糖尿病性腎症ラットにおける改善された腎機能改善において役割を果たすことが示されている。 末期腎疾患は糖尿病性腎症と密接に関連している。, 研究は、TGF-β1およびCTGFが関与するDN病態生理学的システムに本質的な影響を及ぼすことを示している。 研究は、ストレプトゾトシン-（STZ-）誘導糖尿病Sprague-DawleyラットにおけるTGF-β1およびCTGF腎機能に対するケルセチンの影響を調べた。 結果はケルセチンと扱われたラットが腎臓およびボディの彼らの重量比の減少を見たことを示しました。 CTGFおよびTGF-β1の発現は腎組織でより高い。 ケルセチンを受けた者では過剰発現は減少した。,

最後に、ケルセチンは、レンズアルドースレダクターゼに対する効果的なin vitroブロックを生成し、さらにポリオールの蓄積を防ぐことが示されています。 人間のために、ケルセチンはタイプ2の糖尿病のニューロパシーの患者のためのしびれ、揺れる苦痛および苛立ちの深刻さを減らすのを助けるために示 ケルセチンによる積極的な治療は、様々な生活の質マトリックスを改善することができることがさらに示されている。

8. 結論

さまざまな研究における証拠は、腹部肥満、2型糖尿病、および慢性低悪性度炎症を結びつけるようである。, 研究者らは、より多くの確認証拠が発見されたため、2型糖尿病を炎症の面でより多く見始めています。 脂肪組織は、細胞組成の変化および炎症性サイトカインおよびケモカインの産生を生じさせるようである。 Antioxidative活動の増加、NF-κbの規則、proinflammatory酵素の活動の減少、およびcytokineのレベルの減少によって、ケルセチンは強い反発武器であるためにそれ自身を示しました。, これらの肯定的な結果は、動物およびヒトの両方の研究で見出されており、炎症性疾患との戦いにおけるケルセチンの使用を支持している。 それにもかかわらず、十分に安全上の懸念に対処するためにケルセチンが機能する正確なメカニズムを明らかにするために継続的な評価が必要 この研究は、ケルセチンの抗炎症特性への関心を再燃させ、一般の人々が菜食主義の食事と天然薬を探索することを奨励することが望まれている。,

競合する利益

著者は、この記事の出版に関して利益相反がないことを宣言しています。

謝辞

この作品は、中国国家自然科学財団（no.31672457）、中国人民共和国農業部（2015-Z64、2016-X47）、湖南省科学技術部（2016NK2101、2016WK2008、2016TP2005）によって支援されました。