運動失調は、小脳および小脳経路に影響を及ぼす病理学的プロセスによって引き起こされる臨床的に異 小脳の主な機能は、それに中継された情報を統合し、正確な動きの実行を容易にすることである。 小脳の病変およびその接続は、運動の故障および協調の欠如をもたらす可能性がある。

運動失調を引き起こす可能性のあるプロセスは何ですか？,

小脳運動失調の病態生理は、小脳に影響を与える様々な神経学的および全身的疾患と同じくらい多様である。 運動失調を遺伝的および非遺伝的状態に広く分類することは、その根底にあるメカニズムを発見するための最初のステップである。 非遺伝性運動失調は、後天性状態、散発的な神経変性疾患、または未知のプロセスから引き起こされ、その場合、特発性後期発症小脳運動失調1（ILOCA）という記述的な用語がこの疾患を記述するために使用される。

一般的な小脳症状は何ですか？,

歩行とバランスの困難は、しばしば”バランスを失う”、”驚異的”、”酔っ払いのように歩く”、”直線を歩くことができない”などと記述される最も一般的な症状 他の不平は飲み込むことの目まい、汚された視野、不鮮明なスピーチ、難しさ、不器用さ、ずさんな手書き、悪い良い運動能力および震えを含んでいます。

運動失調患者の評価には何が関与していますか？

すべての神経学的障害と同様に、詳細な病歴と徹底的な検査は正確な診断の前提条件であり、診断調査の段階を設定します。, モーターおよび非モーター徴候、家族歴、得られた危険率（毒素への露出およびある特定の一般的な病状）、および進行のテンポは歴史のキーエレメントです。2

小脳症状（上記参照）は運動失調性障害を指し、いくつかの非小脳症状は他のものよりも疾患と密接に相関している。, 例：

  • 姿勢めまい、勃起不全、尿症状、夢制定行動（急速眼球運動行動障害またはREMBDに疑わしい）：多系統萎縮症-C（MSA-C）
  • 深い認知および行動の変化：散発性クロイツフェルト-ヤコブ病（CJD）;腫瘍随伴性、感染性および免疫媒介性辺縁性脳炎

検査所見によって確証される他の神経学的症状は、以下の症状を助けることができる。診断。

運動失調の家族歴は、存在する場合、遺伝的運動失調の診断に非常に有用である。, しかし、家族歴がないか不明である場合、これは遺伝的原因を排除するものではありません。 遺伝の通常のパターンは、常染色体優性（AD）または劣性（AR）およびX連鎖である。 両親の間の血族は常染色体劣性障害に注意を払うべきである。,

小脳損傷の一般的な危険因子には、

  • 頻繁かつ過度のアルコール消費;水銀などの毒素への暴露;フェニトイン、リチウム、化学療法剤のような薬物の使用
  • HIV、肝硬変、多発性硬化症（MS）、自己免疫疾患
  • 胃バイパス処置および吸収不良の状態は、ビタミンEおよびB1の欠乏を引き起こす。

速度または進行の変動は何を示していますか？

運動失調症状の進行速度は、運動失調の特定の原因と関連している可能性がある。,3

急性および突然の発症は、脳卒中および構造的脳病変と関連している。 数時間または数日における急速な進行は、感染性または非栄養性小脳炎；Ｍｉｌｌｅｒ-Ｆｉｓｈｅｒ症候群（ＭＦ）などの免疫媒介性障害；急性毒素曝露；急速な代謝障害；または多発性硬化症（ＭＳ）と関連している。,

Progression over weeks to months is associated with paraneoplastic disorders; anti-glutamic acid decarboxylase (GAD)-antibody syndrome; steroidresponsive encephalopa thy and ataxia (SREAT or Hashimoto’s encephalopathy); gluten ataxia in Celiac disease (GA); vitamin deficiency states ; general medical conditions such as hepatic encephalopathy; infections (HIV, CJD); MS; or sensory polyneuropathy and ganglionopathy (SPN and SG).,数ヶ月から数年にわたる慢性および無痛的進行は、遺伝的運動失調；毒素（主にアルコール）；ＭＳ；貯蔵障害（脂質、リソソーム、ペルオキシソーム）；散発性神経変性障害（ＭＳＡ-Ｃ）；ILOCA；SPNおよびＳＧ；または神経梅毒（ＮＳ）と最も頻繁に関連している。

進行の速度は個人によって異なる。 臨床経過がしっかりと確立されていない場合、すべての可能な病因を考慮すべきである。, これらは下記のものを含んでいます:

  • 小脳徴候:Nystagmas、saccadic dysmetria、vestibulo目の反射の損なわれた取り消し、構音障害、肢の運動失調、titubation、dyssenergia、反動のテストの損なわれた点検、終わり意思trmeor、広いスタンスおよびタンデムスタンスおよび足取りの難しさ。
  • 脳外徴候および関連疾患：3,4起立性低血圧、発声障害、ジストニア、ピラミッド徴候、およびパーキンソニズム：MSA-C（最も一般的な非遺伝的変性運動失調）。
  • ジストニア、パーキンソニズム：いくつかのSca;若いコホートにおけるウィルソン病および神経カントサイトーシス（NAC）。,
  • Action tremor, dysexecutive syndrome, neuropathy, Parkinsonism: Fragile-X tremor ataxia syndrome (FXTAS).
  • Chorea: Huntington disease, HD; DRPLA; SCA 17; Ataxia telangiectasia, AT; SCAs.1,2,3
  • Myoclonus and cognitive impairment: hepatic encephalopathy; CJD; anti-GAD syndrome; POLG (polymerase g) mutation.
  • Pyramidal signs, sensory loss: acquired myelopathies; genetic myelopathies ; Friedrich’s ataxia (FA); MS; NS.
  • Sensory loss, hyporeflexia: AR ataxias; SPN and SG (“sensory ataxia”); GA; MF; AVED; NS.,
  • Cognitive and psychiatric: CJD; Wernicke- Korsakoff syndrome; some genetic ataxias including SCA 17 and those associated with inborn errors of metabolism; leukodystrophies; NS; Whipple’s disease.
  • Eye-movement abnormalities: MS; ataxias with oculomotor apraxia 1 and 2 (AOA1, AOA2); SCA 2; Whipple’s disease; Ataxia telangiectasia, AT; MF.
  • Visual loss: MS; AVED; SCA7; mitochondrial disorders.
  • Telagiectasias: AT.
  • Achilles xanthomas and early cataracts: Cerebrotendinous xanthomatosis, CTX.,

運動失調の評価にはどのような診断テストが推奨されていますか？1,2

脳MRIは不可欠です。 それは明らかにすることができます：

  • 構造病変および脳卒中。
  • 小脳および脳幹の萎縮：遺伝的運動失調などの慢性プロセス。
  • 大脳基底核の異常なシグナルおよび萎縮：ウィルソン病;HD;ミトコンドリア障害;NAC。
  • 橋におけるPutaminal萎縮および十字形高インテンシティ（”ホットクロスbun”サイン）：MSA-C。
  • 中小脳茎病変：FXTAS。,白質異常：ＭＳ；成人発症白質異常（アレキサンダー病；副腎白質異栄養症、ＡＬＤ）。
  • 拡散重み付け異常（”皮質リブボーニング”）および対称視床変化（”肺室”徴候）：脊髄症徴候に対してCJD脊髄MRIが示唆される。,第一層：血液化学、腎臓および肝機能検査、アンモニア、差分を伴う完全血球数（CBC diff）、赤血球沈降速度（ESR）、抗核抗体（ANA）、甲状腺およびビタミンレベル（B12、B1、E）、葉酸、耐糖能試験、メチルマロン酸、感染性血清学（hiv抗体、ライム抗体、rpr）;免疫フィサトインによる血清タンパク質電気泳動法（ifeによるspep）。,testing is inconclusive): creatine kinase; lactate; pyruvate; α-fetoprotein (elevated in AT and AOA 2); fasting lipid profile; paraneoplastic antibodies (Hu, Yo, Ri, Ma, TA, CARP8, CV2, Tr, LEMS, MGLUR1, CRMP5, GQ1b, amphiphysin, PCA-2, NMDA, VGKC, ganglionic acetylcholine receptor antibodies); anti GAD65 antibodies; SSA, SSB antibodies (Sjögren’s antibodies); antigliadin antibodies (IgA and IgG); serum iron studies; alkaline phosphatase; thyroperoxidase (TPO) antibodies; 24 hour urine copper and zinc; serum copper and ceruloplasmin; urine heavy metals; Human T-Cell lymphotropic virus I, II; T.,運動失調およびジストニア、末梢神経障害、内臓関与および認知障害などの他の症状を伴う）：アカントサイトの末梢血塗抹標本（NAC用）;リソソームスクリーン;血漿アミノ酸;尿有機酸;血清ケトン;空腹時の非常に長鎖脂肪酸（ALD用）

脳脊髄液研究は、腫瘍随伴性、免疫媒介性、感染性および炎症性障害のために得られる：タンパク質;グルコース;CBC diff;培養物;IgG合成、指数、速度;オリゴクローナルバンド;細胞診;乳酸塩;14-3-3タンパク質;腫瘍随伴抗体;ウイルス脳炎パネル;vdrl.,

身体のCTまたはPETスキャンは、潜伏悪性腫瘍を探すために示されることがあります。 ある特定の設定で有用かもしれない付加的なテストはEEG、筋電図および神経の伝導の調査、自律神経、または睡眠の調査を含んでいます（REMBDを捜すため）。 神経および筋肉生検は疑われたmitochondrial運動失調のために使用されますか疑われたleukodystrophiesのための頭脳のバイオプシー。 他のまれに示されたテストは頭脳、ドーパミンの運送者SPECTの(DaT)スキャンの磁気共鳴分光法を含んでいます（普通MSA-Cで異常）、または遺伝子検査。,

文献は遺伝的運動失調の詳細な議論を提供する。 6,7患者は遺伝子検査の含意そして費用について命令される前に適切に助言されるべきです。

  • AD変異：SCAs（世界で最も一般的なのはSCA3またはマチャド-ジョセフ病である）、DRPLA、およびまれなエピソード性運動失調（EA1、EA2）。
  • AR変異：通常の発症年齢を有する<20年以降発症FA、AT、AOA2が報告されている;POLG変異。
  • X連鎖突然変異（FMR1遺伝子におけるプレミューテーション）：FXTAS。,
  • ミトコンドリアDNA変異。

評価がこれらのまれな状態の疑いを提起する場合、先天性代謝異常、白質異常、および貯蔵障害に対する特殊な遺伝子検査を命じるべきである。

広範なテストの後に原因が特定されない場合はどうなりますか？

多数の散発的な運動失調は、特定可能な病因を有していないようである。 ILOCAsのonethirdについて時間をかけて続くとMSA-C1未確認の遺伝的変異に進化することができるこれらの運動失調の残りの部分を説明することができます。

運動失調はどのように治療されますか？,

後天性運動失調に対する特異的介入には、SREAT、腫瘍随伴障害、および免疫媒介性運動失調に対するステロイドおよび他の免疫調節療法が含まれる。 根底にある悪性腫瘍が検出された場合、それは治療されなければならない。 グルテンなしの食事療法はGAのために示される。 特定の薬理学的薬剤には、アセタゾラミドがEA2、SCA6に使用され、SCA3.7胆汁酸置換がCTXに試みられることがあるバレニクリン（Chantix®）が含まれる。,

常識の手段は一般的な病状の除去を含んでいます;不足の状態の訂正;および、運動失調を引き起こす一般的な医学の無秩序の処置。

潜在的な利益の非特異的薬理学的薬剤には、アマンタジン、α-リポ酸、ブスピロン、branchedchainアミノ酸、クレアチン、補酵素Q10、ビタミンE、フィゾスチグミン、リルゾール、および選択的セロトニン再取り込み阻害剤が含まれる。 小脳振戦はプリミドンおよび抗てんかん薬により改善し，メマンチンおよびＧＡＢＡ作動薬によりオシロプシア，中枢性抗けいれん薬によりけいれん性が改善する可能性がある。,

msa-Cでは、多くの進行性の運動症状および非運動症状のために、学際的なアプローチが必要である。 運動失調を有するすべての患者にリハビリテーション療法を提供すべきである。 連続的な練習プログラムはプラスの結果を示した。8

概要

成人発症運動失調に対する診断アプローチは、体系的であり、病歴および検査によって導かれるべきである。 非遺伝性運動失調は、階層化された方法で行うことができる広範かつ高価な評価を伴うことがあります。 MSA-Cは、最も一般的な散発性運動失調である。 ILOCAは除外の診断です。,

陽性の家族歴は遺伝的障害を示す。 遺伝子検査を受けている患者は適切に助言されるべきです。

運動失調障害の効果的な管理には、疾患特aおよび対症療法ならびにリハビリ措置を含む学際的なアプローチが必要である。

“Broca’S Area”、テキサス神経学会のニュースレターからの許可を得て転載。

博士, Khemaniは助教授、運動障害のための臨床センター、ダラス、テキサス州のテキサス大学サウスウェスタンメディカルセンターで神経学と神経治療学科です