警告
予防措置のセクションの一部として含まれています。
注意事項
胚-胎児毒性
いくつかの疫学的研究は、妊娠中のバクトリムへの曝露は、先天性奇形、特に神経管欠損、心血管奇形、尿路欠損、口腔裂、およびクラブフットのリスク増加と関連している可能性があることを示唆している。, BACTRIMが妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、患者は胎児に潜在的な危険の助言されるべきです。
過敏症および他の致命的な反応
スルホンアミドの投与に関連する死亡者数は、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死、劇症肝壊死、無ran粒球症、再生不良性貧血および他の血液異常を含む重度の反応のために発生している。,
BACTRIMなどのスルホンアミド含有製品を含むスルホンアミドは、皮膚発疹の最初の出現時または有害反応の兆候で中止する必要があります。 発疹、喉の痛み、発熱、関節痛、咳、息切れ、蒼白、紫斑病または黄疸などの臨床徴候は、重篤な反応の早期適応であり得る。 皮膚発疹の後には、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死、肝壊死または重篤な血液障害などのより重篤な反応が続くことがあります。 完全血球数は、スルホンアミドを投与された患者で頻繁に行われるべきである。, 咳、息切れ、および肺浸潤は、スルホンアミド治療に関連して報告されている気道の過敏反応である。
血小板減少症
バクトリム誘発性血小板減少症は、免疫媒介性障害であり得る。 致命的または生命を脅かす血小板減少症の重度の症例が報告されている。 Hematologic毒性のためのモニターの患者。 血小板減少症は、通常、バクトリムの中止時に一週間以内に解決します。,
連鎖球菌感染症およびリウマチ熱
連鎖球菌咽頭炎の治療におけるバクトリムの使用を避ける。 臨床調査はグループaのβ溶血性連鎖球菌扁桃咽頭炎の患者にペニシリンと扱われるそれらの患者よりBACTRIMと扱われたとき細菌学の失敗のより大きい したがって、バクトリムはリウマチ熱などの後遺症を防ぐことはできません。,
Clostridioides Difficile関連下痢
Clostridioides difficile関連下痢（CDAD）は、バクトリムを含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽度の下痢から致命的な大腸炎までの重症度の範囲 抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌叢を変化させ、c.difficileの過増殖をもたらす。
c.difficileは、cdadの発生に寄与する毒素Aおよびbを産生する。 Cの高トキシン産生株, difficileの原因とな罹病率と死亡率は、これらの感染できる耐火物への抗菌療法が必要とされる場合がありcolectomy. CDADは抗菌性の使用の後で下痢と示すすべての患者で考慮されなければなりません。 ＣＤＡＤは抗菌剤の投与後二ヶ月にわたって発生することが報告されているため，注意深い病歴が必要である。
CDADが疑われるかまたは確認された場合、c.difficileに対して向けられていない進行中の抗菌使用は中止する必要があるかもしれません。, 適切な流体および電解質管理、タンパク質補給、
c.difficileの抗菌治療、および外科的評価は、臨床的に示されているように制定されるべきである。
亜硫酸塩の感受性
BACTRIMはナトリウムのmetabisulfite、ある特定の敏感な人々のanaphylactic徴候および生命にかかわるか、またはより少なく厳しい喘息のエピソードを含むアレルギータイプの反作用を、引き起こすかもしれない亜硫酸塩を含んでいます。 一般集団における亜硫酸塩感受性の全体的な有病率は不明である。, 亜硫酸塩の感受性は非喘息の人々のより喘息でより頻繁に見られます。
小児患者におけるベンジルアルコール毒性（”あえぎ症候群”）
バクトリムには防腐剤としてベンジルアルコールが含まれています。 “あえぎ症候群”を含む重篤かつ致命的な有害反応は、バクトリムを含む注入溶液中のベンジルアルコール保存製剤で治療された新生児および低出生体重児において起こり得る。 “あえぎ症候群”は、中枢神経系のうつ病、代謝性アシドーシス、およびあえぎ呼吸によって特徴付けられる。, バクトリムは、二ヶ月未満の小児患者には禁忌である。
小児患者（生後二ヶ月以上）にバクトリムを処方する場合は、バクトリム（mL当たり10mgのベンジルアルコールを含む）およびベンジルアルコールを含む他の薬物を含むすべての供給源からのベンジルアルコールの毎日の代謝負荷を組み合わせて考慮する。 重大な不利な反作用が起こるかもしれないベンジルアルコールの最低量は知られていません。,
ニューモシスチスjirovecii肺炎に対するロイコボリンの同時使用に関連するリスク
無作為化プラセボ対照試験において、ニューモシスチスjirovecii肺炎を有するHIV陽性患者の治療にバクトリムをロイコボリンと併用した場合、治療失敗および過剰死亡が観察された。4ニューモシスチスjirovecii肺炎の治療中にバクトリムとロイコボリンの同時投与を避ける。
プロピレングリコール毒性
バクトリムは、溶媒（40％v/v）としてプロピレングリコールを含む。 Pの治療に関しては高用量で投与された場合。, jirovecii肺炎およびプロピレングリコールを含む他の製品と同時に、乳酸アシドーシスを含むアニオンギャップ代謝性アシドーシスを伴う高浸透圧が起こり得る。 プロピレングリコール毒性は、急性腎臓損傷、CNS毒性、および多臓器不全につながる可能性があります。 すべての源からのプロピレングリコールの総毎日の取入口と酸基盤の妨害のためのモニター。 プロピレングリコー
葉酸欠Deficiency
葉酸欠deficiencyの可能性のある患者において、腎機能または肝機能障害を有する患者におけるバクトリムの使用を避ける（例えば、,、年配者、慢性のアルコール依存症、抗けいれん療法を、吸収不良シンドロームの患者、および栄養不良の州の患者を受け取っている患者）と厳しいアレルギーまたは気管支喘息とのそれらの。
葉酸欠deficiencyを示す血液学的変化は、高齢患者または既存の葉酸欠deficiencyまたは腎不全を有する患者において起こり得る。 これらの効果は、フォリン酸療法によって可逆的である。
溶血
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損個体では、溶血が起こることがあります。 この反応はしばしば用量関連である。,
注入反応
注入の血管外浸潤による局所刺激および炎症がバクトリムで観察されている。 これらが起これば注入は別の場所で中断され、再始動されるべきです。
低血糖
バクトリムで治療された非糖尿病患者における低血糖の症例が見られ、通常は数日の治療後に起こる。 腎機能障害、肝臓病、栄養失調、または高用量のバクトリムを受けている患者は特に危険にさらされています。,
障害フェニルアラニン代謝
トリメトプリム、バクトリムのコンポーネントは、フェニルアラニン代謝を損なうことが指摘されているが、これは適切な食事制限にフェニルケトン尿患者において重要ではない。
ポルフィリン症および甲状腺機能低下症
スルホンアミドを含む他の薬物と同様に、バクトリムはポルフィリン症の発症および甲状腺機能低下症を引き起こす可能性がある。 ポルフィリン症または甲状腺機能不全の患者のBACTRIMの使用を避けて下さい。,
後天性免疫不全症候群（AIDS）患者におけるニューモシスチスjirovecii肺炎の治療における潜在的なリスク
AIDS患者は、非AIDS患者と同じようにバクトリム ニューモシスチスjirovecii肺炎の治療を受けているエイズ患者におけるバクトリム療法による副作用、特に発疹、発熱、白血球減少症およびアミノトランスフェラーゼ（トランスアミナーゼ）値の上昇の発生率は、非エイズ患者におけるバクトリムの使用に通常関連する発生率と比較して大幅に増加することが報告されている。, 患者が皮膚発疹または有害反応の徴候を発症した場合は、バクトリムによる治療を再評価する。
ニューモシスチスjirovecii肺炎の治療中にバクトリムとロイコボリンの同時投与を避ける。
電解質異常
P.jirovecii肺炎の患者で使用されるトリメトプリムの高用量は、かなりの数の患者における血清カリウム濃度の進行性が可逆的な増加, 推奨用量での治療でさえ、トリメトプリムがカリウム代謝の基礎疾患、腎不全を有する患者に投与される場合、または高カリウム血症を誘発することが知られている薬物が同時に投与される場合、高カリウム血症を引き起こす可能性がある。 血清のカリウムの近い監視はこれらの患者で保証されます。
重症および症候性低ナトリウム血症は、特にP.jirovecii肺炎の治療のために、バクトリムを受けている患者において起こり得る。 生命を脅かす合併症を予防するためには，症候性患者において低ナトリウム血症の評価と適切な矯正が必要である。,
治療中は、結晶尿を防ぐために十分な水分摂取と尿量を確保してください。 “遅いアセチレーター”である患者はスルホンアミドに独特の反作用により傾向があるかもしれません。
検査室検査のモニタリング
完全な血球数は、バクトリムを受けている患者で頻繁に行われるべきである。 形成された血液要素の数が有意に減少した場合は、BACTRIMを中止する。 特に腎機能障害を有する患者に対して、治療中に注意深い顕微鏡検査および腎機能検査を行い、尿検査を行う。,
薬物耐性菌の開発
証明された、または強く疑われる細菌感染または予防的適応がない場合にバクトリムを処方することは、患者に利益をもたらす可能性は低く、薬物耐性菌の発症リスクを増加させる。,
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Sulfamethoxazole was not carcinogenic when assessed in a 26-week tumorigenic mouse (Tg-rasH2) study at doses up to 400 mg/kg/day sulfamethoxazole; equivalent to 2-fold the human systemic exposure (at a daily dose of 800 mg sulfamethoxazole b.i.d. (twice a day).
Mutagenesis
In vitro reverse mutation bacterial tests according to the standard protocol have not been performed with sulfamethoxazole and trimethoprim in combination., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,スルファメトキサゾール単独ではｉｎｖｉｔｒｏ逆変異細菌アッセイおよび培養ヒトリンパ球を用いたｉｎｖｉｔｒｏ小核アッセイで陽性であった。
トリメトプリム単独では、in vitro逆変異細菌アッセイおよびS9活性化の有無にかかわらず、チャイニーズハムスター卵巣または肺細胞とin vitro染色体異 培養ヒトリンパ球を用いたｉｎｖｉｔｒｏ Ｃｏｍｅｔ，小核および染色体損傷アッセイでは，トリメトプリム陽性であった。, トリメトプリムの経口投与後のマウスでは、肝臓、腎臓、肺、脾臓、または骨髄の彗星アッセイにおけるDNA損傷は記録されなかった。
繁殖力の障害
350mg/kg/日のスルファメトキサゾールプラス70mg/kg/日のトリメトプリムと高い経口投与量を与えられたラットでは、繁殖力または一般的な生殖能力に対する悪影響は観察されなかった。,
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
バクトリムは、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 いくつかの疫学的研究では、妊娠中のバクトリムへの曝露は、先天性奇形、特に神経管欠損、心臓血管異常、尿路欠損、口腔裂、およびクラブ足のリスクの高,
3つのラット研究のうちの一つは、体表面積ベースで推奨されるヒト用量の約5倍の用量で口蓋裂を示したが、他の2つの研究は同様の用量で催奇形性を示さなかった。 妊娠したウサギの調査はボディ表面積の基礎のおよそ6倍の人間の線量で高められた胎児の損失を示しました（動物データを見て下さい）。
示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明である。 アメリカでは, 一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2％-4％および15％-20％である。 妊婦に胎児へのバクトリムの潜在的な害について助言する（臨床的考察を参照）。
臨床的考察
疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク
妊娠における尿路感染症は、早産、低出生体重、子癇前症などの有害な周産期転帰 P., 妊娠中のjirovecii肺炎は、早産および妊婦の罹患率および死亡率の増加と関連している。 Bactrimは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。,
データ
ヒトデータ
妊娠中の女性とその赤ちゃんには大きな前向きで十分に制御された研究はありませんが、いくつかの遡及的疫学的研究は、先天性奇形、特に神経管欠損、心臓血管異常、尿路欠損、口腔裂、およびクラブ足のリスク増加とバクトリムへの妊娠初期曝露との間の関連を示唆している。 しかし、これらの研究は、露出した症例の数が少なく、複数の統計的比較および交絡因子の調整が欠如していることによって制限されていた。, これらの研究は、リコール、選択、および情報バイアス、およびそれらの知見の限られた一般化可能性によってさらに制限されている。 最後に、結果の尺度は、クロス研究の比較を制限し、研究の間で変化しました。 あるいは、他の疫学的研究は、バクトリム曝露と特定の奇形との間に統計的に有意な関連を検出しなかった。 BrumfittとPursellは、遡及的研究で10、母親がプラセボまたは経口トリメトプリムおよびスルファメトキサゾールのいずれかを受けた186妊娠の結果を報告した。 先天性異常の発生率は4であった。,プラセボを受けた人では5％（3の66）、トリメトプリムおよびスルファメトキサゾールを受けた人では3.3％（4の120）。 最初の妊娠中に母親が薬を受け取った10人の子供に異常はなかった。 別の調査では、BrumfittおよびPursellはまた母が受胎時またはその直後に口頭trimethoprimおよびsulfamethoxazoleを受け取った35人の子供の生来の異常を見つけませんでした。,
動物データ
ラットでは、533mg/kgのスルファメトキサゾールまたは200mg/kgのトリメトプリムの経口用量は、主に口蓋裂として現れる催奇形効果を生じた。 これらの線量はボディ表面積の基礎の推薦された人間の総日用量およそ5そして6倍です。 ラットにおける二つの研究では、512mg/kgのスルファメトキサゾールを128mg/kgのトリメトプリムと組み合わせて使用した場合、催奇形は観察されなかった。, いくつかのウサギの研究では、胎児の損失（死んだおよび再吸収された概念）の全体的な増加は、体表面積に基づいてヒトの治療用量の6倍のトリメトプリムの用量と関連していた。
泌乳
リスクの概要
母乳中のバクトリムのレベルは、生後2ヶ月以上の小児患者の推奨日用量の約5％である。 母乳で育てられた幼児に対するBACTRIMの効果または牛乳生産に対する効果に関する情報はありません。, 母乳育児のビリルビン置換および穀粒の潜在的なリスクのために、バクトリムによる治療中に母乳育児を避けるように女性に助言する。
小児使用
バクトリムは、ビリルビン変位および核核の潜在的なリスクのために、二ヶ月未満の小児患者には禁忌である。
注入溶液中の防腐剤としてベンジルアルコールを受け取った新生児集中治療室の未熟新生児および低出生体重児において、致命的な反応および”あえぎ症候群”を含む重篤な有害反応が生じた。, これらのケースでは、99から234mg/kg/日のベンジルアルコールの適量は血および尿のベンジルアルコールそして代謝物質のハイレベルを作り出しました（ベンジルアルコールの血レベルは0.61から1.378mmol/Lでした）。 その他の有害反応としては，徐々の神経学的悪化，発作，頭蓋内出血，血液学的異常，皮膚破壊，肝および腎不全，低血圧，徐脈および心血管虚脱が含まれた。 早産、低出生体重の幼児はベンジルアルコールを新陳代謝させるより少なくできるかもしれないのでこれらの反作用を開発して本当らしいかもしれ,
小児患者にバクトリムを処方するときは、バクトリム（バクトリムはmL当たり10mgのベンジルアルコールを含む）およびベンジルアルコールを含む他の 重大な不利な反作用が起こるかもしれないベンジルアルコールの最低量は知られていません。
老人の使用
バクトリムの臨床研究は、彼らが若い被験者とは異なる応答かどうかを判断するために65歳以上の被験者の十分な数が含ま,
高齢患者において、特に、腎臓および/または肝臓機能の障害、または他の薬物の併用などの複雑な状態が存在する場合には、重度の有害反応のリス 重度の皮膚反応、全身性骨髄抑制、血小板の特定の減少（紫斑の有無にかかわらず）、および高カリウム血症は、高齢患者において最も頻繁に報告される重
特定の利尿薬、主にチアジドを同時に受けている人では、紫斑病を伴う血小板減少症の発生率の増加が報告されている。, 増加したジゴキシン血中濃度は、特に高齢患者において、付随するバクトリム療法で起こり得る。 血清のジゴキシンのレベルは監視されるべきです。
葉酸欠deficiencyを示す血液学的変化は、高齢患者において起こり得る。 これらの効果は、フォリン酸療法によって可逆的である。 適切な適量の調節は損なわれた腎臓機能の患者のためになされ、望ましくない反作用の危険を最小にする使用の持続期間はできるだけ短いべきで,
バクトリムのトリメトプリム成分は、カリウム代謝の基礎疾患を有する患者、腎不全を伴う患者、またはアンジオテンシン変換酵素阻害剤などの高カリウム血症を誘発することが知られている薬物と同時に投与された場合、高カリウム血症を引き起こす可能性がある。 血清のカリウムの近い監視はこれらの患者で保証されます。 Bactrimの処置の中断はより低いカリウムの血清のレベルを助けるために推薦されます。
スルファメトキサゾールの薬物動態パラメータは、高齢者被験者および若年成人被験者で類似していた。, 平均最大血清トリメトプリム濃度は高く，トリメトプリムの平均腎クリアランスは若年者に比べて高齢者群で低かった。
4. サフリンS、リー-ブル、サンデ-マー エイズ患者のPneumocystis carinii肺炎のためのtrimethoprim sulfamethoxazoleが付いているAdjunctive folinic酸は治療上の失敗および死の高められた危険と関連付けられます。 ジャイアント-ディス Oct1994;170(4):912-7.