生命を脅かす出血の場合、プロトロンビン複合濃縮物(Kcentra(登録商標)、csl Behring、Germany)、活性化プロトロンビン複合濃縮物(Factor Eight Inhibitor Bypassing Activity(登録商標)、Baxter、USA)、または組換え活性化第VIIa(Novoseven(登録商標)、Novo Nordisk、USA)のオフラベル使用による凝固因子の補充を行うことができる。考えられる。, 但し、prothrombinの複雑な濃縮物または活動化させたprothrombinの複雑な濃縮物の有効性は臨床試験で示されないし、矛盾するデータのために、一致は処置の議定書か適量

したがって、NOACに対する臨床解毒剤の呼びかけは緊急である。, 進行中の臨床試験では、Noacの作用を直接中和させる特定の解毒剤について有望な結果が示されました:dabigatranに対するidarucizumab(Boehringer Ingelheim、Germany)、Xa因子阻害剤に対するandexanet-alfa(Portola、USA)、およびユニバーサルNOAC解毒剤としてのaripazine(Perosphere、USA)。 Idarucizumabはトロンビンより350倍高い類縁のdabigatranに結合するそれによりdabigatranがトロンビンを不活性化することを防ぐmonoclonal抗体の片です。, 米国における第I相臨床試験では、ダビガトランの効果が即時かつ完全に逆転し、12時間以上にわたって4gの静脈内イダルシズマブが投与された後、中年、高齢者、および腎障害患者のすべてのグループにおいて持続的な作用を示した。 腎臓はダビガトランの排泄の80%を担っているので、これはイダルシズマブが慢性腎不全患者においてもどのように有効であるかを示している。,

An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., 最近、ANNEXA-A研究、フェーズ3、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験34歳の参加者を含む高齢患者におけるアピキサバン誘発性抗凝固の逆転のためのandexanet-alfaの使用を評価した50-75年の3:1比でandexanet-alfa(n=24)またはプラセボ(n=9)すべての参加者とアピキサバン5mgを4日間二回受け取ったことを示した400andexanet-alfaの単回静脈内ボーラスが迅速かつ完全に誘導されたことを示した。米国における第1相および第2相研究におけるリバロキサバンおよびアピキサバンの用量依存的反転。,

アリパジン(PER977としても知られている)は、水素結合を介して第Xa因子阻害剤およびダビガトランの両方に結合する普遍的なNOAC解毒剤である。 アリパジンは、ex-vivoヒト血漿研究におけるダビガトラン、リバロキサバン、およびアピキサバンの抗凝固効果を完全に逆転させた。 これは、アリパジンの単回静脈内投与後10-30分、全血凝固時間によって示されるベースライン止血への総復帰を示す、エドキサバン治療被験者に関する最近発表されたフェーズ1研究の結果によって裏付けられている。, 逆転は親凝固剤の活動の増加なしで24時間持続しましたが、何人かの主題は一時的なperi口頭及び顔の洗い流すことを報告しました。 Aripazineのための段階2の試験は進行中です。

NOACsを服用している患者が増えているため、医師は薬理学に関する知識と緊急時の影響に対処する方法を備えている必要があります。, NOACsの広範な国際的な臨床応用をサポートするためには、NOACsが厳しい食事制限と面倒なモニタリングがすぐに過去の思い出になる抗凝固療法の新しい時代の夜明けを告げるかもしれないと予想されるので、その有効性と解毒剤に関する血液検査が容易に利用できるようになるべきである。, 最も重要な最後のメッセージは、すぐに利用可能な解毒剤にもかかわらず、急性設定での優先順位は、抗凝固逆転が必要かどうかを決定するために、NOACの適応と最後の投与量のタイミングをレビューするために、患者の継続的な臨床評価でなければならないということです。 これらの解毒剤は非常に高価である可能性が高く、時には蘇生または支持的手段に加えて注意深い待機が適切である可能性があります。