Discussion

症例は、複数の確認を用いて収集された。 この地域の症例は他の情報源を通じて収集されましたが、臨床または実験サービスのいずれかからデータを収集することができなかった地域遺伝学サービスは一つだけでした。 その結果、研究デザインやケースの収集に関するバイアスの潜在的な原因はいくつかありますが、高い確認を達成したと考えています。,

まず、データの遡及的収集は、研究における高齢の症例、特に死亡し、臨床遺伝学サービスのケア下になくなった患者の避けられない過小評価をもたらす。 多くの研究室へのコンピュータのデータベースシステムは、1980年代後半1990年代初頭に変更したもの又はシステムの最後の10年となります。 このことは困難を検索データベースのデータの紛失により異なるセンターに保管されます。 これは、図1に見られる時間の経過とともに増加する確認の一部を担うでしょう。,

第二に、古い症例は、バンドされていない核型を有する可能性がより高かった。 ブレークポイントがなければ、これらのケースを大規模または小規模の削除グループに割り当てることはできなかったため、分析のこの部分には含まれま この問題は、参加者がNorth Trent Cytogenetics Laboratoryで染色体分析を繰り返す並行した臨床試験によっていくつかのケースで克服されました。 この核型は12/47例ではより正確なブレークポイントを提供したが、19/47例ではブレークポイントを変更したが、これらのうち八つだけがある削除サイズのグループから別のものに移動した。,

研究デザインによって導入されたバイアスだけでなく、臨床的確認度と死亡率には時間の経過とともに真の変化があったでしょう。 染色体分析の改善と魚の出現により、小さな欠失または顕微鏡下の欠失を有する子供の検出が可能になった。 これにより、遡及的および出生直後の両方で診断の数が増加し、小さな欠失を有する子供の割合が増加することが期待される。, 図2は、見かけの出生率は着実に増加しているが、1990年代には年間診断された症例の数が劇的に増加していることを示しています。FISHは細胞遺伝学的に見える場合でも診断を確認するためにしばしば使用されるため、核型報告から真に顕微鏡下の欠失の数を推測することはできませんが、この新技術の出現は明らかに診断された小さな欠失の数に影響を与えています。, また、表現型に対する意識の高まり、遺伝的サービスの使用、および細胞遺伝学的分解能の改善を反映して、遠位欠失の数が増加している。 レトロスペクティブ診断の数にもかかわらず，小さな欠失を有する子供は大きな欠失を有する子供よりも若い傾向があった。 小規模および大規模な欠失群における死亡の全体的なリスクは、この交絡因子を考慮に入れるために年齢に合わせて調整された。

さらに、遠位欠失を有する症例は、小さな欠失よりも診断される可能性が高い。, これは主に、それらが日常的な細胞遺伝学的分析で容易に同定されるためである。 二つの最近の研究は、大きな欠失を持つ子供はさらにこれらのケースで確認を高めることができる主要な先天性異常を持っている可能性が高いこと,1011大きな欠失を有する症例では、死亡とその結果として生じる剖検が診断の可能性を高めるように見えるかもしれないが、死亡したコホート（2/37,5％）と生きたコホート（23/96,24％）と比較して、出生後一年以上行われた診断の数が少ないことは、診断に達する前に死亡するケースがあることを示している。 これは、ある程度、大きな欠失の診断に対する相対的な偏りを減少させるであろう。,

逆に、小さな欠失または顕微鏡下の欠失を有する小児は、臨床的疑いがない場合に欠失が検出されない可能性があるため、診断されにくい。 臨床医は、もともとPitt-Rogers-Danks症候群として記載されていた、これらの欠失に関連する可能性のある軽度の表現型を認識できない可能性があります。 この研究は、小さな欠失を有する子供がより低い死亡率を有することを示しているように、これは真の死亡率の過大評価をもたらすであろう。

最後に、この研究の被験者は、劇的に変化した過去35年間の医療を反映しています。, 結果として、最年少の子供たちが現在の生存を最も正確に反映しているため、罹患率と死亡率の真の改善が期待されます。 これを念頭に置いて、1989年から1998年の間に生まれた子供の割合が計算され（29.1％）、実際には総コホート（27.8％）と同様であるが、これは部分的にはこの期間にわたる確認の増加を反映している。, 複数の先天異常の出生前検出と出生前染色体分析の質の進歩により、複数の先天異常または大きな染色体欠失を伴う生出生数が減少した可能性があるが、これが死亡率に及ぼす影響は小さいと予想される。

これは、WHSのためのこのタイプの最初の大規模な調査であり、その結果、以前に利用可能であった（約1で96 000）よりも最小出生率のより正確な推, この数字は、診断された症例の完全な確認を達成することが不可能であり、議論された理由のために診断されていない症例もあることを考えると、真の発生率を過小評価することになります。

この研究は、人生の最初の二年間の死亡率の34％4から21％に改善を示しているが、過去24年間で、削除サイズを考慮すると、より重要な変化が見られる。 これらの結果は、大きな欠失を有する子供は、小さな欠失を有する子供に比べて死亡の高い全体的なリスクを有することを示している（51.5％v9.,7%)であり、これは年齢調整オッズ比5.7(95%CI=1.7-19.9)によって確認された。

生存曲線は、二年の年齢の後、死亡数が劇的に減少することを示しています。 2歳に達する子供は危険度が高いのこの期間によって住み、かなり改善された展望があります。 最も一般的な死因を考慮すると、高い乳児死亡率（17％）は驚くべきことではありません。 17/32(53.1%)ケースでは、死は先天性異常、生れの無酸素症、または診断の後の新生児集中治療サポートの回収の結果だった。, さらに、これらの子供は幼児期に重篤な呼吸器感染症を起こしやすい。 気道感染症の結果として死亡した子供のうち、5月7日は2歳以下であった。 生き残った子供のいずれも、より大きな欠失が人生と互換性がないことを示唆し、p15よりも近位のブレークポイントを持っていません

この研究から、大規模な欠失例における死亡リスクが高い全体的な理由を特定することはできない。 しかし、最近の研究では、大きな欠失を有する子供は、主要な先天性異常を有する可能性がより高いことが判明した。, これらは、それ自体において有意な罹患率および死亡率を有するだけでなく、感染に対する被験体の感受性も増加させる。 これは、真の連続遺伝子欠失症候群の例におけるWHSという命題を支持するであろう、代替理論は、単一の遺伝子の半接合性または突然変異である。2627

de novo欠失例および転座の生存曲線は、共存するトリソミーの効果のためである可能性がある転座で生存が劣っていることを示唆している。, 二つの生存曲線の間の差は統計的に有意ではなかったので、これらの観察から臨床的に有用な結論を導くことはできない。

平均余命および死因に関するデータは、臨床医および家族にとって重要である。 彼らはしばしば彼らの子供が最初に染色体障害と診断されたときに両親に与えられた情報の一部を形成する。 貧しい平均余命の予測は、蘇生に関する決定に影響を与え、また親と子の間の結合にも影響を与える可能性があります。, この情報は最新かつ包括的でなければならないことが望ましいが、これはまれな条件ではしばしば困難である。 この情報は、両親と平均余命を議論する際に臨床医にとって有用なガイドとして役立ちます。 それは彼らが小さい欠失および主要な生来の異常を有しなければ医者が子供の平均余命についてより楽観的であることを可能にする。 従ってそれは臨床的に示されるところに心臓および腎臓の調査を含む子供の臨床状態の査定と共に、使用されるべきです。