概要

本研究は、血管認知障害（VCI）患者 本研究では，準実験的設計を用いた。 本研究の被験者は、インドネシアのジョグジャカルタの二つの病院で治療されたstroke後認知障害を有する患者であった。, 被験者の数は48であった：17被験者は1000mg/日のgotuコラ抽出物で治療され、17被験者は750mg/日のgotuコラ抽出物で治療され、14被験者は3mg/日の葉酸で6週 モントリオール認知評価-インドネシア版（MoCA-Ina）は、治療の開始時および治療の6週間後に実施された。 すべての試験は、研究の過程でMoCA-Inaスコアに基づいてpoststroke VCIを効果的に改善することが分かった。, ΔMoCA-Ina（治療6週目のスコア−開始時のスコア）平均スコアに有意差はなく、gotu kolaはストローク後VCIの改善に葉酸と同じくらい有効であることを示している。 Gotu kolaは、メモリドメインの改善に葉酸よりも効果的であることが示された。 この研究は、gotu kola抽出物がstroke中後の認知機能の改善に有効であることを示唆した。

1. はじめに

脳卒中は認知機能低下を引き起こす可能性があります。, 虚血性脳卒中後の認知障害の頻度は20-30％の範囲であり、stroke中後の二年間のリスクが増加する。 彼らの研究では、Ｂａｌｌａｒｄ ｅｔ ａｌ． 患者の25％がストローク後認知症に苦しんでおり、ストローク後患者が次の五年以内に認知症を発症するリスクは、特に記憶や注意などの認知領域について、健康な人口に比べて九倍高いことがわかった。, 脳血管疾患後の認知障害の管理は、二次脳卒中の予防および認知機能の改善のための特定の治療を目的とすべきである。 二次脳卒中予防には、血圧、コレステロール値、高ホモシステイン血症などの危険因子の制御が含まれます。

ホモシステインは脳卒中の独立した危険因子であり、高ホモシステイン血症による脳卒中の発生率に続いて、脳微小血管症および多発性梗塞が続き、様々なドメインにおける認知機能を低下させることができる。 0件の口コミがあります,一日あたり5-5mgの葉酸は、15-40％によって血清総ホモシステインレベルを6週間以内に減少させます。 神経保護薬，抗不安薬，催眠薬，抗うつ薬の使用には副作用があり，高価である。 その結果、特に活性成分（純粋な化合物の単離）ではなく、より効果的なハーブ形態での天然医薬品の使用に向けた傾向がある。 一般的に使用される薬草の一つは、gotu kola（Centella asiatica）です。, Gotu kolaの成分の主なグループは、アジアティコシド、マデカソシド、アジアティック酸、およびマデカシック酸を含むトリテルペンであり、これらは抗酸化、抗炎症性および抗アポトーシス性を有する。 これは、gotu kolaが脳の可塑性にプラスの影響を与えるだけでなく、樹状突起の長さを増加させ、神経変性疾患および記憶障害を負ったマウスにおける海馬CA3ニューロン樹状樹状樹状化の強化にある理由を説明することができる。,

上記の理由は、vciを治療するために一般的に使用されている葉酸と比較して、血管認知障害（VCI）患者の認知機能を改善するためにgotu kola抽出物を使用することの利点に関する研究の基礎となっている。 この研究のために使用された測定器は、モントリオール認知評価-インドネシア版（MoCA-Ina）であった。,

本研究は、gotu kola（Centella asiatica）750mg/日および1000mg/日および葉酸3mg/日の6週間摂取後のモントリオール認知評価インドネシア版（MoCA-Ina）を利用して、血管認知障害患者における認知機能の改善を決定することを目的とした。

2. 方法

この研究では、準実験設計を使用しました。 この研究は、Gadjah Mada大学医学部のMedical And Health Research Ethics Committee（MHREC）から承認を受け、すべての研究対象がインフォームドコンセントを提供しました。, 被験者は、頭部CTスキャンによって同定された虚血性脳卒中患者であり、Sardjito総合病院およびWates地域病院、ジョグジャカルタに入院した。 すべての科目の受取基準の医療虚血性ストロークガイドラインに沿った形で、神経. 他の補完的な薬は許可されなかった。 MoCA-Ina値≥26、年齢≥18歳、および良好な肝機能を有する患者は、この研究に含まれていた。 依存性を有する患者，パーキンソン病の症状を有する患者，重度の視覚および聴覚障害を有する患者，および抗凝固剤を服用している患者は除外した。, 本研究では連続サンプリング法を用いた。 包含の基準を満たすすべての被験者は、必要なサンプルサイズが達成されるまで選択された。 バイアスを避けるために，年齢とＭｏｃａ-Ｉｎａスコアに基づいてマッチングを行った。

被験者を三つのグループに分け、それぞれgotu kola抽出物（750mg/日または1000mg/日）または葉酸（3mg/日）の調製物を6週間与えた。 研究者らは、gotu kola抽出物および葉酸錠剤を研究参加者に提供した。, Gotu kolaのエキスはGMPによって証明される設備によって分析証明書が付いている標準化された乾燥した形態の全ハーブから準備された。 使用した抽出溶媒はエタノール70％であり、抽出比は10：1であった。 次いで、gotu kola抽出物および葉酸錠を封入して、カプセル当たり500mgおよび375mgのgotu kola抽出物およびカプセル当たり1.5mgの葉酸の所望の用量を得た。 各被験者は一日あたりカプセルを消費した。 各被験者は、脳卒中の梗塞の急性期に続いて治療を開始し、治療は6週間後に完了した。, 介護者は、自宅での治療に対する患者の遵守を監視するために割り当てられました。 治療および副作用の遵守は、外来診療所への週間予定された訪問中に記入されたモニタリングフォームを使用して監視された。 フォローアップ評価はまた、毎週病院に来ることができなかった患者のための電話によって行われました。 しかし、すべての患者は、治療後評価のために6週間後に外来診療に来ることが予想された。, 研究室のデータの前処理を開始含む血糖値、AST、ALT、およびインドルピーを決定する禁忌、提案した。

研究対象の認知機能を評価するために使用された測定ツールは、モントリオール認知評価-インドネシア版（MoCA-Ina）であった。 MoCA-Inaテストは、実行機能、視覚空間能力、注意と集中、記憶、言語、思考の概念、および向きを含む七つの認知ドメインで構成されています。 可能な限り最高のスコアは30ポイントですが、26以上のスコアは正常とみなされます。, MoCAテストのカットオフポイントは26であり、26以下のスコアは認知障害を意味します。 研究が開始される前にMoCA-Ina評価スコアが与えられ、評価は治療の6週間後に再び実施された。

この研究では、参加者は彼らが参加していたグループを認識していませんでした。 MoCA-Ina評価および他のデータ収集は、患者の治療群に盲目にされた訓練を受けた医師によって行われた。

データ解析では、Shapiro-Wilk検定を用いて正規性検定を行った。, パラメトリック分析の基準を満たしたデータは一方向ＡＮＯＶＡまたは対検定によって分析され、パラメトリック分析の基準を満たさなかったデータはＷｉｌｃｏｘｏｎ符号付ランク検定またはＫｒｕｓｋａｌ-Ｗａｌｌｉｓ検定を用いて分析された。 交絡変数の影響を同定するために多変量解析を行った。

3. 結果

認知障害を有する51人のストローク後患者の合計は、この研究に関与する包含および除外基準を満たした。, 3つの研究対象のフォローアップの損失があった：2人の患者は研究を完了しなかったし、1人の患者はアレルギー反応のために治療を中止した。 17人の被験者はgotu kola抽出物1000mg/日の治療に続き、17人の被験者はgotu kola抽出物750mg/日の治療に続き、14人の被験者は葉酸3mg/日の治療に続いた。

研究対象データの特徴およびベースライン時のMoCA-Ina平均スコアを表1に示す。 治療群のすべての変数に有意差はなかった。,

この研究の主な結果は、stroke中梗塞後の認知障害を有する患者のための六週間のための一日あたりの葉酸の750mgと1000mgと比較して一日あたりの3mgの用量で投与されたgotuコラ抽出物の有効性を決定することでした。 治療終了時のMoCA-Inaテスト結果（平均スコア）の分析を表2に示すことができる。 全治療群はＭｏｃａ-Ｉｎａスコアの有意な改善を示した。, 6週目のMoCA-Inaのスコアの平均差からgotu kola1000mg群のベースラインを差し引いたものは（;95％CI）、gotu kola750mgは（;95％CI）、葉酸3mgは（;95％CI）であった。

表3は、MoCA-Inaスコアに対する治療の有効性のグループ間分析を示している。 表から、moca-Inaの平均スコアの最も有意な増加がgotu kola1000mg/日治療群で見られたことがわかる（）。 しかし，Ｋｒｕｓｋａｌ-Ｗａｌｌｉｓ分析では，Ｍｏｃａ-Ｉｎａスコア（）の増加において，一方の療法が他の療法よりも統計的に有効ではないことが示された。,

MoCA-Inaスコアの各認知ドメインの改善に関するKruskal-Wallisテストを用いてグループ間分析を行った。 その結果、gotu kolaで治療された患者では、葉酸で治療された患者と比較して統計的に有意な改善を示したメモリドメイン（遅延リコールメモリ）を除いて、試験されたすべてのドメインの治療群間に有意差はなかったことが示された（表4）。

この研究で評価された二次転帰は、これら三つのタイプの治療によって引き起こされる副作用であった。, PramonoおよびAjiastutiに従って、gotu kolaのエキス療法の共通の副作用は目まい、頭痛、腹部の苦痛、悪心、皮の無秩序および眠気です。

この研究で観察された治療のもう一つの二次的な結果は、肝酵素ASTおよびALTの増加であった。 ペアテスト分析は、ベースラインと比較して治療の6週間後にASTおよびALTレベルで実施されました。 分析は、すべてのグループの値>0.05で治療前後のASTレベルとALTレベルの間に有意差を示さなかった（表6）。,

一方向ANOVAは、ASTおよびALTの増加に関する治療群間に有意差を示さなかった（表7）。

この研究の結果に影響を与える可能性のある因子（すなわち、交絡変数）を多変量解析によって分析し、0.25の値を与えた。 この値は、組み合わせた場合、交絡変数が平均MoCA-Inaスコアに示されているように結果変数に有意な影響を与えないことを示しています。 表8に、交絡変数の多変量解析の説明を示します。,

ΔMoCA-Ina上の交絡変数の多変量解析は、テストされたすべての変数（年齢、教育、性別、DMの持続時間、およびstroke中歴）について示した。 この結果は、この研究で交絡変数が治療の結果に影響を与えなかったことを示した（ΔMoCA-Inaスコア）。

4. 議論

私たちの研究は、750mgおよび1000mgのgotu kola抽出物または3mgの葉酸6週間一日あたりが、治療の開始から終了までのMoCA-Inaスコアの増加に基づいて評価されたstroke中梗塞後の認知障害を改善するのに有効であることを示した（表2）。, 群間分析では，Ｍｏｃａ-Ｉｎａ変化に関して治療群間で有意差を示さなかった。 これは、gotu kola1000mgおよび750mgが血管認知障害における認知機能の改善において葉酸3mgに等しいことを示した。 以前の研究では、葉酸補給が認知機能を有意に改善したことが示されています。 葉酸は血のホモシステインのレベルの減少に於いての役割によって認識機能の改善で働くと考えられます。,

Gotu kolaは、様々なメカニズムを介して動物モデルにおける認知機能の低下を回復することが示されている。 Ｇｏｔｕｋｏｌａ植物全体の水性抽出物は，学習と記憶の改善，Ａｃｈｅ活性の阻害，へん桃体と海馬の樹状樹状化の改善，海馬のβ-アミロイドプラークのレベルの低下，酸化ストレスの減少，臨床放射線療法中の放射線誘発行動の変化の防止，動物におけるＤ-ガラクトース誘導行動，生化学的およびミトコンドリア機能不全の改善を示すことが明らかになった。, Gotu kolaの有効成分であるAsiaticosideは、認知症および認知増強剤を治療するための薬剤として報告されている。 アシアティコシドはβ-アミロイド神経毒性に対して治療的価値を有することが報告されている。

しかし、ヒトにおけるgotu kolaに関する研究はまだ限られている。 人間の複数の調査は健康な中年および年配の主題の認識性能の改善のgotu kolaの有効性を示しました。, 別の研究では、gotu kola抽出物は、軽度の認知障害（MCI）を有する被験者における認知障害を改善するために非常に有効であることが判明した。3.35の平均MMSEスコアが有意に改善されたことから見られる。 Gotuのコラは6mgの適量で500か月間日二回与えられました（毎日1000mg）。 この知見は，ＧＯＴＵＫＯＬＡがＭＣＩ患者に臨床的に有用であることを示している。 認知機能の改善におけるgotu kola抽出物の有効性は、そのコリン作動性作用、antioxidant作用および抗炎症作用に関連している。, SakinaおよびDandiyaによる研究はcholinomimetic活動が生体内にあり、また酸化防止効果をもたらすためにgotuのkolaのエキスを見つけました。 研究はまたgotu kolaのエキスの摂取が神経細胞の再生を加速し、神経突起の延長をin vitroで高めることができることを見つけました。,

本研究では、治療の6週間後、各認知ドメインのグループ間分析は、葉酸で治療された患者と比較してgotu kolaで治療された患者でより良い改善を示した遅 この結果は、gotu kola750mgおよび1000mgが、VCI患者のすべての認知ドメインを改善する上で葉酸3mgに同等に有効であり、記憶の改善に優れていることを示, 記憶機能の研究では、SakinaとDandiyaは、男性と女性の両方で60日目（）にgotu kola抽出療法の有意な改善を見出しました。 遅延リコール記憶の認知機能は、主に前頭前野、右前頭領域、および二頭頂および左小脳の活動である。, ワーキングメモリ機能，遅延記憶，実行機能の改善におけるゴトゥコラ抽出物の効果は，前頭前野野におけるドーパミン産生の調節によるものと考えられ，記憶に対する長期的効果は，前頭野と海馬野におけるノルエピネフリン，セロトニン，アセチルコリンの調節によるものと考えられる。

表5は、この研究中に出現した副作用の数および割合を示す。 1000mg/日のgotu kola抽出療法の結果として生じた副作用は、便秘およびかゆみ（11.11％）であった。, 便秘を経験した被験者は治療を続け、かゆみを経験した被験者は7日目に治療を中止した。 750mg/日のgotu kola抽出物群で起こった副作用は、肥大感（5.5％）であった;その被験者は治療を続けた。 3mg/日における葉酸療法の副作用は、吐き気および胸やけ（14.2％）であった。 症状に苦しんだ二つの被験者は、その状態についての情報と対症療法を得た後、治療を続けた。,

Parameter Gotu kola therapy Gotu kola therapy Folic acid therapy
1000 mg/day 750 mg/day 3 mg/day
ΔAST 6.67 ± 13.26 7.06 ± 11.26 3.75 ± 14.13 0.73
ΔALT 11.07 ± 14.05 5.35 ± 16.85 4.36 ± 13.71 0.,43
一方向ANOVAを使用しました。
表7
ASTとALTのグループ間分析は、3つの治療グループごとに増加します。,

Variable Unstandardized coefficients Standardized coefficients 95% confidence interval
Lower limit Upper limit
Age −0.060 −0.293 0.40 −0.22 0.099
Education −0.466 −0.254 0.44 −1.,813 0.881
Gender −1.105 −0.253 0.47 −4.851 2.481
Length of DM −1.121 −0.254 0.52 −4.976 2.734
History of stroke −1.679 −0.373 0.34 −5.514 2.156
Table 8
Multivariate analysis on the effect of confounding variables on the ΔMoCA-Ina outcome.,

表6は、すべての群において、ASTおよびALTのベースラインレベルと比較した場合、6週間の治療期間後のASTおよびALTのレベルに有意差は見られなかったこ 我々の群間分析はまた、三つの治療群間でASTおよびALT変化に差を示さなかった（表7）。 Tiwari et al. また、gotuコラ抽出物の治療後のASTおよびALTのレベルの変化に有意差は見られなかった500半年のために毎日二回mg。 一方、O.A.ホルヘとA.D., ホルヘは、gotu kola抽出療法を受けている3人の患者におけるgotu kola肝毒性を60日間報告したが、astおよびALTレベルはgotu kola抽出物の中止後2週間正常に戻った。

MoCA-Inaに対する交絡変数の影響に関する多変量解析は、すべての変数について示し、この研究で交絡変数が治療の結果に影響を与えなかったという 各療法の有効性は、薬物自体のメカニズムによって引き起こされた。, 本研究の結果は、血管認知障害における認知機能を改善するために、漢方薬、特にgotu kola抽出物の使用における臨床医にとって考慮されることが期待さ

この研究の制限は、フォローアップの期間がわずか六週間であるということです。 研究のより長い期間は、治療の有効性を見ることができるだけでなく、gotu kola抽出物の長期使用の被験者の忍容性も見ることができた。 もう一つの制限は、研究期間中に患者の食事をコントロールしなかったことである。

5., 結論

この研究は、1000mg/日および750mg/日のgotu kola抽出療法は、stroke中梗塞後の認知障害の改善に有効であるが、葉酸3mg/日の治療よりも有益ではないと結 Ｍｏｃａ-Ｉｎａ試験によって評価された七つの認知ドメインのうち，ｇｏｔｕｋｏｌａ治療は葉酸治療に比べて遅延記憶リコールの改善を示した。 750mgまたは1000mgのGotu kola抽出物は、最小限の副作用で耐容性が良好であった。

競合する利益

著者は競合する利益を宣言しない。,

謝辞

著者は、研究中の彼らの助けのために、医学部、Universitas Gadjah Mada、ジョグジャカルタのすべての神経学居住者に感謝したいと思います。