IV分泌と代謝

C細胞からのカルシトニン分泌は、一般的な血清カルシウムレベルに明らかに依存している。 カルシウムレベルの低下の方のどの傾向でもCの細胞の微粒内のカルシトニンの貯蔵で起因します;これらの店は血清カルシウムが上がると同時, カルシウムが正常または腫ようＣ細胞におけるカルシトニンの重要な分泌促進剤であることは疑いがないが，カルシウムがカルシトニンのエキソサイトーシスを引き起こす正確なメカニズムは完全には解明されていない。 しかし、最近では、副甲状腺細胞に見られる90と同じ細胞外カルシウム感知受容体が、その活性化によって副甲状腺ホルモン分泌が減少することがC細胞にも見られ、その存在が細胞外カルシウム感知機能と相関していることが示されている。,91このカルシウム受容体は、C細胞が細胞外カルシウムの変化を検出し、カルシトニン放出を制御する主要な分子実体を表す可能性が高く、同じ受容体の活性化が異なる細胞型におけるホルモン分泌を刺激または阻害することができることを示唆している。, Vivo17および甲状腺スライスからの誘導されたカルシトニン分泌中に顆粒および小胞の数の減少が起こったが、92しかし、カルシウムレベルの変化は、単離されたブタ甲状腺granules粒からのカルシトニンの放出に影響を与えなかった、93カルシトニン放出が細胞膜で媒介される可能性があり、細胞内濃度が低下するにつれて貯蔵granules粒から細胞内貯蔵が再生されるという見解と一致した。

cAMP類似体はvivo94およびin vitroでこの効果を有することが示されているので、C細胞cAMPを上昇させる薬剤は、カルシトニン分泌を刺激する可能性がある。,95しかしカルシウムから離れておそらく最も重要なカルシトニンのsecretagoguesは胃腸ホルモンです。 ブタでは、ガストリンは有効な生理学的なsecretagogueであるようで、96は血に骨からカルシウムの流出を防ぐことによってカルシウム食事と副甲状腺のホルモンの行為の効果を妨害することができるホルモンの重要なpostprandiallyとしてカルシトニンの生理学的な役割の眺めをもたらした証拠の部分を提供します。,97ブタおよびラットにおけるこの役割を支持するいくつかの証拠があるが、97成人ヒトにおいて重要であると想定することは困難である。 しかし、これはさらなる研究を待つ。 他の胃腸ホルモンは、グルカゴン、cholecystokininおよびsecretinを含んで、またカルシトニンの分泌を促進することができます。97gastrinのアナログのpentagastrinは甲状腺剤の髄様の癌腫の患者でcalcitoninの分泌のために挑発的なテストとして臨床的に使用されました。

カルシウム恒常性に影響を与える他のホルモンも、直接的または間接的にカルシトニン分泌に影響を与える可能性がある。, 1,25-ジヒドロキシビタミンD3投与は、血漿カルシトニンレベルを増加させることが報告されている;これは、カルシトニンの分泌を変更する1,25(OH)2D3のための特定の甲状腺C細胞受容体を介して発生することが示唆された。98カルシトニンと1,25（OH）2D3レベルの両方が妊娠中および授乳中に上昇し、99カルシトニンが胎児によるカルシウム需要の増加に直面して骨格を保護するために作用する可能性があることが示唆されている。,

カルシトニン分泌の調節に関するこの情報のほとんどは、血漿または培養培地に放出されたカルシトニンのアッセイを用いた急性実験中に行われた観察から来ている。 Ｃｄｎａおよびオリゴヌクレオチドプローブの開発により，カルシトニンｍｒｎａ産生に影響を及ぼす因子の研究が可能になった。 カルシトニンの血清および甲状腺濃度はラットの年齢とともに著しく増加し，これはカルシトニンｍｒｎａの甲状腺content有量の実質的な増加と関連している。18これのメカニズムは未定です。, 同研究では、18の増カルシウム濃度がなかった変異カルシトニン遺伝子の発現への対応のカルシウム入り。100’101したがって、in vivoで急性カルシウム刺激を受けた正常ラットでは、甲状腺カルシトニンmRNAは、ハイブリダイゼーション実験でおよび翻訳可能なプレプロカルシトニンによって測定されるように増加101さらに、髄質甲状腺癌細胞株では、ホルボールエステルは、細胞増殖を阻害しながら、選択的にカルシトニン転写を増加させた。100現在の証拠では、カルシウムは甲状腺C細胞によるカルシトニンの合成と分泌の両方を刺激することができるようです。, 翻訳可能なカルシトニンがカルシウムによって増加する分子メカニズムの描写はかなりの興味深いものである。

カルシトニンは肝臓および腎臓によって不活性な断片に分解され、血液中のペプチドの半減期はわずか数分である。 硬骨魚類のカルシトニンは、哺乳類のカルシトニンよりも、組織および血清酵素による分解に対してかなり耐性がある。 例えば、注射されたサケのカルシトニンは、ブタまたはヒトのカルシトニンよりもはるかに長い半減期を有する。,102これはsCTのインビボでのより大きな生物学的効力に寄与するかもしれないが、より重要な因子は、受容体に対するsCTのより大きな親和性である。

最も特異的で敏感な放射性免疫測定法を用いると、ヒト血液中のカルシトニンのレベルは、正常な被験者では10pg/ml未満であるように見える。