臨床薬理学
作用機序
ヒトにおけるmetaxaloneの作用機序は確立されていませんが、一般的な中枢神経系
メタキサロンは収縮に直接作用しない横紋筋、運動端板、または神経線維の機構。,
薬物動態
メタキサロンの薬物動態は、400mgから800mgの範囲の用量でfastedand供給条件下でSKELAXINの単回投与後に健康な成人ボランティアで評価され
吸収
メタキサロンのピーク血漿濃度は、絶食条件下で約3時間後に400mgの経口投与後に起こる。その後、メタキサロン濃度は9.0±4.8時間の末端半寿命で対数直線的に低下する。, 400mgからの800mgへのSKELAXINの線量を倍増することはピーク血しょう集中(Cmax)およびカーブ(AUC)の下の区域によってasindicated metaxaloneの露出のほぼ比例した増加で起因します。800mg以上の用量での用量比例は研究されていない。 メタキサロンの絶対バイオアベイラビリティは知られていません。
メタキサロネインの単回投与の薬物動態パラメータは、健康なボランティアの二つのグループが表1に示されています。,
表1:平均(%CV)メタキサロン薬物動態パラメーター
食品効果
無作為化された双方向のクロスオーバー研究は、42人の健康なボランティア（男性31人、女性11人）に400mgのSKELAXINtabletを断食条件下で投与し、標準的な高脂肪朝食に続いて行った。被験者は18歳から48歳（平均年齢=23.5±5.7歳）の年齢であった。絶食状態と比較して、薬物投与時の高脂肪食の存在は、Cをそれぞれ177.5％増加させ、AUC（AUC0-t、AUCΒ）をそれぞれ123.5％および115.4％増加させた。, タイム-ツー-ピーク濃度（Tmax）はまた（4.3h対3.3h）を遅らせ、末端半減期は（2.4h versus9.0h）絶食と比較して供給条件下で減少した。
同様のデザインの第二の食品効果研究では、二つの400mgのスケラキシン錠剤（800mg）は、健康なボランティア（N=59、37males、22女性）に投与され、18-50歳（平均年齢=25.6±8.7歳） 絶食状態と比較して、薬物投与時の高脂肪食の存在は、Cをそれぞれ193.6％増加させ、AUC（AUC0-t、AUCΒ）をそれぞれ146.4％および142.2％増加させた。, ピークまでの時間濃度（Tmax）も遅れていた（4.9h対3.0h）と末端半減期（4.2h対8.0h）絶食条件下で比較して供給条件下で減少した。 同じようなfoodeffectの結果はSKELAXIN800mgのtabletwasが二つのSKELAXIN400mgのタブレットの代わりに管理したときに上記の調査で観察されました。 半減期の減少と一致するメタキサロン曝露の増加は、高脂肪食の存在下でのメタキサロンのより完全な吸収に起因する可能性がある（図1）。,
図1：メタキサロンの平均（SD）濃度は、絶食および摂食条件下で800mgの用量をフォロー
分布、代謝、および排泄
血漿タンパク質メタキサロンの結合および絶対的生物学的利用能は知られておらず、メタキサロンの見かけの分布（v/f-800l）および親油性（log p=2.42）薬物が組織に広く分布していることを示唆している。, Metaxalone ismetabolized by the liver and excreted in the urine as unidentified metabolites.Hepatic Cytochrome P450 enzymes play a role in the metabolism of metaxalone.Specifically, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4 and, to a lesser extent,CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 appear to metabolize metaxalone.
Metaxalone does not significantly inhibit major CYPenzymes such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1, and CYP3A4. Metaxalone does not significantly induce major CYP enzymessuch as CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4 in vitro.,
特別集団における薬物動態
年齢
メタキサロンの薬物動態に対する年齢の影響は、二つの400mg錠剤（800mg）の単回投与後に決定された。 その結果を別々に分析し，他の三つの研究の結果との不混合を行った。 組み合わせたデータを用いて，メタキサロンの薬物動態は，摂食条件下よりも断食条件下での年齢によって有意に影響され，断食条件下での生体利用能は年齢とともに増加することを示した。,
さまざまな年齢の健康なボランティアの三つのグループにおける断食と給餌の下でのメタキサロンのバイオアベイラビリティは、inTable2示されています。
表2:平均(%CV)薬物動態パラメーター二つの400mgスケラキシン錠剤(800mg)アンダーファストおよび供給条件
ジェンダー
メタキサロンの薬物動態に対するジェンダーの影響をオープンラベル試験で評価し、48人の健康な成人ボランティア（男性24人、女性24人）を断食条件下で二つのスケラキシン400mg錠剤(800mg)を投与した。, メタキサロンの生物学的利用能は、Cmax（2115ng/mL対1335ng/mL）およびAUCΒ（17884ng·h/mL対10328ng·h/mL）によって証明されるように、男性と比較して女性で有意に高かった。平均半減期は女性で11.1時間、男性で7.6時間であった。 メタキサロンの分布のapparentvolumeは、女性よりも男性で約22％高かったが、体重を調整したときに有意に異ならなかった。前述の複合データ分析に使用された場合にも同様の所見が見られた。,
肝臓/腎不全
メタキサロンの薬理動態に対する肝および腎疾患の影響は決定されていない。 このような情報がない場合、スケラキシンは肝臓および/または腎障害を有する患者には注意して使用すべきである。