概要

メモリアルスローンケタリングの科学者たちは、BCG、膀胱癌のための一般的に使用される免疫療法は、多くの研究者が想定していたよりも異なって動作することを発見しました。

早期bladder bladderがんの人にとっては、BCGと呼ばれる免疫療法が30年以上にわたって標準的な治療法でした。 それは1990年にFDAによって承認されました—それは、実際には、承認される史上初の癌免疫療法でした-まだ科学者はまだ治療がなぜ機能するのかを完全に理解していません。,

メモリアル-スローン-ケタリングの研究者による国立科学アカデミー（PNAS）のジャーナルProceedingsに17日に発表された新しい研究は、BCGの作用機序を明らかにしている。 その過程で、それはいくつかの長年の教義を覆す。

“BCG療法は間違いなく癌のための最も成功した免疫療法の一つである、”医師-科学者マイケルGlickman、MSKの実験免疫腫瘍学（EIO）のための新しく作成されたセンターのディレクターは述べています。 “しかし、これや他の形態の免疫療法を最大限に活用するには、それがどのように機能するかを理解する必要があります。,”

BCG（bacille Calmette-Guérinの略）は、もともと結核に対するワクチンとして開発された細菌Mycobacterium bovisの弱体化した株です。 それは、膀胱筋肉を伴わない膀胱癌患者の膀胱壁に直接注入される。 細菌は癌細胞のいくつかを感染させ、人の免疫組織は感染させ、非感染させた癌細胞を見つけ、殺すように刺激されます。,

BCGがどのように機能するかの標準的な説明は、免疫系が細菌に見られる抗原と呼ばれるタンパク質の区別ビットを認識することを学ぶこと これは、感染症に対する身近なワクチンの働きに似ています。 しかし、MSKの研究者は、BCG抗原を認識する免疫細胞が癌に対する治療の効果に関与していないことを発見しました。 むしろ、それは違いを生む腫瘍細胞上の抗原を認識する免疫細胞です。

研究者らは、膀胱癌を有するマウスで発見した。, 彼らは、マウスにBCGを投与すると、腫瘍中のT細胞と呼ばれる免疫細胞の数が増加することを示した。 この癌に対する免疫は、これらのT細胞を移すことによって、あるマウスから別のマウスに移すことができます。 ＢＣＧ治療を受けた癌のないマウスからのｔ細胞は、他のマウスに対する癌免疫を与えなかった。 この結果は、免疫系が、ＢＣＧに特異的な抗原ではなく、腫瘍に特異的な抗原に応答していることを示している。

古いものは再び新しいです

癌のための細菌療法は新しいものではありません。, 彼らは、その名の通り”毒素”という名前は、これまでに開発された最初の癌免疫療法のいくつかであったウィリアム-コーリーに百年以上さかのぼります。 コーリー博士はメモリアル病院（当時はニューヨーク癌病院と呼ばれていました）の外科医で、重度の感染症を患った癌を持つ人々が時々彼らの癌が退行するのを見たことに気づいた。 彼は癌を攻撃するために彼らの免疫組織に拍車をかけることを期待して患者に熱殺された細菌のワクチンを管理し始めた。 ドクター, コーリーがあったの成功は彼のアプローチが、結果が予測できないとハードに複製するため、毒素とから姿を消した。

これらの結果は、BCGを現代の免疫学の世界にもたらします。

コーリー博士の研究に触発され、MSKの科学者は癌に対する免疫ベースの治療法の研究を続けました。 この持続的な研究努力は、最終的に免疫チェックポイント阻害剤を含む現代の形態の免疫療法の開発につながった。, これらの薬物は、T細胞を”ブレーキをかける”と、それらがユニークな新抗原（癌が分裂して変異するときに産生されるもの）を示す癌細胞を見つけて戦うことを可能にする。

“我々は、BCGが癌新生抗原に対する免疫応答を誘発することによって作用するという点でチェックポイント阻害剤に類似していることを示している”と、Glickman博士と共同でPNAS論文の共同執筆者である医師-科学者であるGil Redelman-Sidiは述べている。 “これらの結果は、BCGを現代の免疫学の世界にもたらします。”

BCGのメカニズムには、いくつかのユニークな側面もあります。, CD8細胞と呼ばれるタイプのT細胞に頼るようであるチェックポイント抑制剤とは違ってBCGは腫瘍を除去するためにCD4細胞に頼ります。 CD4細胞は、腫瘍細胞上の受容体に結合し、それらを殺すインターフェロンガンマと呼ばれる分子を生成します。 この殺害がどのように起こるかはよく分かっていませんが、この論文の最初の著者である大学院生Anthony Antonelliは現在この問題に取り組んでいます。

BCG治療は、その信頼できる成功にもかかわらず、誰にとってもうまくいきません。 ドクター, Glickmanは、BCGのメカニズムに関するこの新しい理解は、科学者が治療の恩恵を受ける可能性がある人を示すバイオマーカーを開発するのに役立つと考えてい “たとえば、尿や血液中にCD4T細胞やインターフェロンガンマがある場合、BCGに応答する運命にある人としてあなたを識別するかもしれません”と彼は言

これらのマウスの知見をヒトに広げることは、免疫腫瘍実験研究センターの主な目標の一つである。 この取り組みの一環として、EIOセンターは、ヒト腫瘍から調製された免疫細胞の細胞バンクを作成します。, “MSKには多くのヒト腫瘍サンプルがありますが、私たちが持っていないのは、さまざまな治療法で治療された腫瘍からの免疫細胞の集まりです”とGlickman博士 “この銀行は、がん患者に検査所見を拡大したい研究者にとって貴重な資産になるでしょう。”