ataksiat ovat kliinisesti erilaisten häiriöiden aiheuttamia patologisia prosesseja, jotka vaikuttavat pikkuaivojen ja pikkuaivojen polkuja johtaa heikentynyt koordinointi. Pikkuaivojen päätehtävä on integroida siihen välitettyä tietoa ja helpottaa tarkkojen liikkeiden toteuttamista. Pikkuaivojen ja sen yhteyksien vauriot voivat johtaa liikkeen hajoamiseen ja koordinoitumiseen.

mitkä prosessit voivat aiheuttaa ataksiaa?,

pikkuaivojen ataksioiden patofysiologia on yhtä monimuotoinen kuin erilaiset pikkuaivoihin vaikuttavat neurologiset ja systeemiset sairaudet. Ataksioiden laaja luokittelu geneettisiin ja ei-geneettisiin olosuhteisiin on ensimmäinen askel niiden taustalla olevan mekanismin löytämisessä. Ei-geneettinen ataksiat johtuvat hankittu ehtoja, satunnaista hermoston häiriöt, tai tuntemattomista prosesseja, jolloin kuvaava termi idiopaattinen late-onset pikkuaivojen ataxia1 (ILOCA) käytetään kuvaamaan häiriö.

mitkä ovat yleisiä pikkuaivo-oireita?,

Vaikeuksia kävely ja tasapaino ovat yleisimpiä oireita, usein kuvattu ”menettää tasapaino”, ”huikea”, ”kävelee kuin humalassa,” ”ei voi kävellä suorassa linjassa,” jne. Muut valitukset ovat huimaus, näön hämärtyminen, epäselvä puhe, nielemisvaikeuksia, kömpelyyttä, huolimaton käsiala, huono hienomotoriikka, ja vapina.

mitä ataksisen potilaan arviointiin sisältyy?

Kuten kaikki neurologiset häiriöt, yksityiskohtainen historia ja perusteellinen tutkiminen ovat perusedellytyksiä, jotta tarkka diagnoosi ja asettaa vaiheessa diagnostiset tutkimukset., Motorisia ja ei-motorisia oireita, perheen historia, hankitut riskitekijät (altistuminen myrkkyjä ja tiettyjä yleisiä sairauksia), ja tempo eteneminen ovat keskeisiä elementtejä historia.2

Pikkuaivojen oireita (ks. edellä) kohta on ataxic häiriö, kun taas joitakin ei-pikkuaivojen oireita ovat tiukemmin korreloi taudin kuin toiset., Esimerkiksi:

  • Posturaalinen huimaus, erektiohäiriöt, virtsateiden oireita, ja unelma-säätämistä käyttäytyminen (epäilyttävä Rapid eye movement käyttäytymisen häiriö tai REMBD): monisysteemiatrofiaan-C (MSA-C)
  • Syvällisiä kognitiivisia ja käyttäytymisen muutokset: satunnaisen Creutzfeldt-Jakobin taudin (CJD); paraneoplastinen, tarttuva, ja immuuni-välitteisen limbisen encephalitides

Muita neurologisia oireita, kun vahvistavat tutkimuksen tulokset, voi auttaa diagnoosin.

ataksian sukuhistoria on nykyisellään erittäin hyödyllinen geneettisten ataksioiden diagnosoinnissa., Kun sukuhistoria on kuitenkin poissa tai tuntematon, tämä ei sulje pois geneettistä syytä. Tavanomaiset perintökuviot ovat autosomaalinen dominantti (AD) tai resessiivinen (AR) ja X – linkittyvä. Verisukulaisuus vanhempien pitäisi varoittaa autosomaalinen resessiivinen häiriö.,

Yleisiä riskitekijöitä pikkuaivojen vaurioita ovat:

  • usein ja liiallinen alkoholin kulutus; altistuminen myrkkyjä, kuten elohopeaa; käyttö lääkkeet, kuten fenytoiini, litium, ja kemoterapia-aineet
  • HIV, maksakirroosi, multippeliskleroosi (MS), ja autoimmuunisairauksien
  • maha-ohitus menettelyjä ja imeytymishäiriö valtioiden aiheuttaa puute vitamiineja E ja B1.

mitä vaihtelu nopeudessa tai etenemisessä osoittaa?

ataksisten oireiden etenemisnopeuteen voi liittyä erityisiä ataksian syitä.,3

Akuutti ja äkillinen liittyy aivohalvauksia ja rakenteellisia aivovaurioita. Nopean etenemisen tunteina tai päivinä liittyy tarttuva tai parainfectious cerebellitis; immuunivälitteisiä sairauksia, kuten Miller-Fisherin oireyhtymä (MF); akuutti myrkky altistuminen; nopean aineenvaihdunnan häiriintyneisyys; tai multippeliskleroosi (MS).,

Progression over weeks to months is associated with paraneoplastic disorders; anti-glutamic acid decarboxylase (GAD)-antibody syndrome; steroidresponsive encephalopa thy and ataxia (SREAT or Hashimoto’s encephalopathy); gluten ataxia in Celiac disease (GA); vitamin deficiency states ; general medical conditions such as hepatic encephalopathy; infections (HIV, CJD); MS; or sensory polyneuropathy and ganglionopathy (SPN and SG).,

Krooninen ja veltto etenemistä yli kuukautta vuotta on yleisimmin liittyy geneettinen ataksiat; toksiinit (pääasiassa alkoholi); MS; varastointi häiriöt (rasva, lysosomaalinen, peroxisomal); satunnaista hermoston häiriöt (MSA-C); ILOCA; SPN ja SG; tai Neurosyphilis (NS).

etenemisnopeudet vaihtelevat yksilöittäin. Kaikki mahdolliset etiologiat on otettava huomioon silloin, kun kliininen taudinkulku ei ole vakiintunut., Näitä ovat:

  • Pikkuaivojen merkkejä: Nystagmas, saccadic dysmetria, heikentynyt peruuttaminen vestibulo-okulaarinen refleksi, dystarthria -, raaja-ataksia, titubation, dyssenergia, heikentynyt tarkistaa rebound testaus -, pää-tarkoitus trmeor, leveä kanta ja vaikeuksia kanssa tandem asenne ja kävelyä.
  • Extracerebellar merkkejä ja liittyvät sairaudet:3,4 Ortostaattinen hypotensio, dysfonia, dystonia, pyramidin merkkejä, ja parkinsonismi: MSA-C (yleisin ei-geneettinen rappeuttavat ataksia).
  • Dystonia, Parkinsonismi: Useita SCAs; Wilsonin tauti ja Neuroacanthocytosis (NAC) nuoremmassa kohortissa.,
  • Action tremor, dysexecutive syndrome, neuropathy, Parkinsonism: Fragile-X tremor ataxia syndrome (FXTAS).
  • Chorea: Huntington disease, HD; DRPLA; SCA 17; Ataxia telangiectasia, AT; SCAs.1,2,3
  • Myoclonus and cognitive impairment: hepatic encephalopathy; CJD; anti-GAD syndrome; POLG (polymerase g) mutation.
  • Pyramidal signs, sensory loss: acquired myelopathies; genetic myelopathies ; Friedrich’s ataxia (FA); MS; NS.
  • Sensory loss, hyporeflexia: AR ataxias; SPN and SG (”sensory ataxia”); GA; MF; AVED; NS.,
  • Cognitive and psychiatric: CJD; Wernicke- Korsakoff syndrome; some genetic ataxias including SCA 17 and those associated with inborn errors of metabolism; leukodystrophies; NS; Whipple’s disease.
  • Eye-movement abnormalities: MS; ataxias with oculomotor apraxia 1 and 2 (AOA1, AOA2); SCA 2; Whipple’s disease; Ataxia telangiectasia, AT; MF.
  • Visual loss: MS; AVED; SCA7; mitochondrial disorders.
  • Telagiectasias: AT.
  • Achilles xanthomas and early cataracts: Cerebrotendinous xanthomatosis, CTX.,

mitä diagnostisia testejä suositellaan ataksian arvioinnissa?1,2

aivojen magneettikuvaus on välttämätön. Se voi paljastaa:

  • rakenteelliset leesiot ja aivohalvaukset.
  • pikkuaivojen ja aivoriihen surkastuminen: krooniset prosessit, kuten geneettiset ataksiat.
  • tyvitumakkeen epänormaali signaali ja atrofia: Wilsonin tauti; HD; mitokondriohäiriöt; NAC.
  • Putaminal surkastumista ja ristin hyperintensity pons (”hot cross bun” merkki): MSA-C.
  • Lähi-pikkuaivojen kanta vaurioita: FXTAS.,
  • valkoisen aineen poikkeavuudet: MS; aikuisiän leukodystrofiat (Aleksanterin tauti; adrenoleukodystrofia, ALD).
  • Diffuusio-painotettu poikkeavuuksia (”aivokuoren ribboning”) ja symmetrinen talamus-muutoksia (”pulvinar” merkki): CJD Selkäytimen MRI on ehdotettu myelopathic merkkejä.,
  • Vakava johto surkastumista: FA; Alexander sairaus

Lisäksi, seerumin testaus voi olla tarpeen ja ohjaa kliininen arviointi ja kuvaaminen:

  • Ensimmäisen taso: veren kemialliset; munuaisten ja maksan toimintakokeet; ammoniakki; täydellinen verenkuva kanssa ero (CBC diff); punasolujen sedimentaatio hinnat (ESR); Tumavasta vasta (ANA); kilpirauhasen ja vitamiini tasot (B12, B1, E); folaatti; ogtt; methylmalonic happo; tarttuva serodiagnostiikka (HIV-vasta-aine, Borrelioosi vasta-aine, RPR); Seerumin proteiinien elektroforeesi immunofixatoin (SPEP kanssa IFE).,testing is inconclusive): creatine kinase; lactate; pyruvate; α-fetoprotein (elevated in AT and AOA 2); fasting lipid profile; paraneoplastic antibodies (Hu, Yo, Ri, Ma, TA, CARP8, CV2, Tr, LEMS, MGLUR1, CRMP5, GQ1b, amphiphysin, PCA-2, NMDA, VGKC, ganglionic acetylcholine receptor antibodies); anti GAD65 antibodies; SSA, SSB antibodies (Sjögren’s antibodies); antigliadin antibodies (IgA and IgG); serum iron studies; alkaline phosphatase; thyroperoxidase (TPO) antibodies; 24 hour urine copper and zinc; serum copper and ceruloplasmin; urine heavy metals; Human T-Cell lymphotropic virus I, II; T.,kanssa ataksia ja muita oireita, kuten dystonia, perifeerinen neuropatia, sisäelinten osallistuminen ja kognitiivinen heikentyminen): ääreisverenkierron kokeena acanthocytes (NAC); lysosomaalinen näyttö; plasman aminohappoja; virtsan orgaaniset hapot; seerumin ketonit; paasto hyvin pitkäketjuisten rasvahappojen (esimerkiksi ALD)

Aivo-selkäydinnesteen tutkimuksissa on saatu paraneoplastinen, immuuni-välitteisen, tarttuva ja tulehduksellinen häiriöt: proteiini; glukoosi; CBC diff; kulttuurit; IgG-synteesi, indeksi -, korko; oligoclonal bands; sytologia; laktaatti; 14-3-3 proteiini; paraneoplastinen vasta-aineita; virusenkefaliitti paneeli; VDRL.,

tt tai PET-kuvaus saattaa olla tarkoitettu okkultistisen maligniteetin etsimiseen. Muita testejä, jotka voivat olla hyödyllisiä tietyissä asetukset ovat EEG, Electromyogram ja hermo johtuminen tutkimukset, autonomisen, tai nukkua tutkimuksessa (etsiä REMBD). Hermo ja lihas koepaloja käytetään epäillään mitokondrioiden ataksiat tai aivot koepala epäillään leukodystrofiat. Muita harvoin ilmoitettu testit sisältävät magneettikuvaus spektroskopia aivojen dopamiinin kuljettajaan SPECT (DaT) scan (tyypillisesti epänormaalia MSA-C), tai geneettisen testit.,

kirjallisuus tarjoaa yksityiskohtaisen keskustelun geneettisistä ataksioista. 6,7 potilasta tulee neuvoa asianmukaisesti geenitestauksen vaikutuksista ja kustannuksista ennen tilausta. Testaus voi paljastaa:

  • AD-mutaatiot: Sca (yleisin maailmassa on SCA: n 3 tai Machado-Joseph disease), DRPLA, ja harvinainen episodimainen ataksiat (EA-1, EA-2).
  • AR mutaatiot: on tavallista-ikä puhkeamista <20 vuotta, mutta myöhemmin alkaa FA, AT, AOA 2 on raportoitu; POLG-mutaatiota.
  • X-linkitetty mutaatio (premutaatio FMR1-geenissä): FXTAS.,
  • mitokondrioiden DNA-mutaatiot.

Erikoistunut geeni-testit synnynnäisistä aineenvaihduntaa, leukodystrofiat, ja varastointi häiriöt pitäisi tilata, jos arviointi herättää epäilyn näitä harvinaisia olosuhteissa.

entä jos syytä ei tunnisteta laajojen testien jälkeen?

suuri määrä satunnaista ataksiat ei ole yksilöitävissä etiologia. Kun seurasi yli aikaa noin yksi kolmasosa ILOCAs voi kehittyä MSA-C1 Tunnistamaton geneettinen mutaatiot voivat selittää loput ataksiat.

miten ataksioita hoidetaan?,

Erityisiä toimenpiteitä hankittu ataksiat ovat steroideja ja muita immunomoduloivia hoitoja SREAT, paraneoplastic häiriöt, ja immuuni-välitteisen ataksiat. Kun jokin pahanlaatuinen perussairaus havaitaan, se on hoidettava. Gluteeniton ruokavalio on tarkoitettu GA: lle. Erityinen farmakologinen aineet ovat asetatsoliamidia on käytetty EA2, SCA 6 ja varenikliinin (Chantix®) SCA 3.7 Sappihappoja vaihto voi olla yritti CTX.,

Common sense toimenpiteitä ovat poistaminen yleinen sairaus; korjaus puute jäsenvaltioissa, ja hoito yleislääkärin häiriöt aiheuttaa ataksiaa.

Ei-erityisiä farmakologisia aineita mahdollinen hyöty ovat amantadiini, alfa-lipoiinihappo, buspironia, haarautunutketjuisista aminohappoja, kreatiinia, koentsyymi Q10, E-vitamiini, fysostigmiini, rilutsoli, ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät. Pikkuaivojen vapina voi parantaa primidoni ja epilepsialääkkeet; oscillopsia kanssa memantiinia ja GABA-agonistit; ja spastisuus keski-anti-spastisuus lääkkeitä.,

monitieteinen lähestymistapa on tarpeen MSA-C, koska lukuisia progressiivinen motorisia ja ei-motorisia oireita. Kuntoutushoitoa tulee tarjota kaikille ataksiaa sairastaville potilaille. Jatkuvat harjoitusohjelmat ovat osoittaneet positiivisia tuloksia.8

Yhteenveto

diagnostinen lähestymistapa aikuisiän ataksiat tulisi olla järjestelmällistä ja ohjaavat historia ja tutkimus. Ei-geneettiseen ataksiaan voi liittyä laaja ja kallis arviointi, joka voidaan tehdä porrastetusti. MSA-C on yleisin sporadinen ataksia. ILOCA on syrjäytymisdiagnoosi.,

positiivinen familiaalinen historia kertoo geneettisestä häiriöstä. Potilaille, joille tehdään geenitestejä, on annettava asianmukaista neuvontaa.

Tehokas hallinta ataxic häiriöt edellyttää monialaista lähestymistapaa, johon sisältyy tiettyjen tautien ja oireenmukaista lääkehoitoa sekä kuntouttavia toimenpiteitä.

Uusintapainos luvalla ”brocan Alue” uutiskirje Texas Neurologisia Yhteiskunnassa.

Dr., Khemani on yliassistentti, Kliininen Keskus liikehäiriöitä, Neurologian ja Neurotherapeutics, University of Texas Southwestern Medical Center Dallas, Texas