Tiivistelmä

aiemmissa tutkimuksissa, vatsan lihavuus on liittynyt yhteensä matala-asteista tulehdusta ja joissakin tapauksissa on johtanut siihen, että insuliiniresistenssi ja muut aineenvaihduntaan liittyvät sairaudet, kuten diabetes. Kversetiini on polyfenolien, joka on johdannainen kasveja, ja on osoitettu in vitro sekä muutama eläin malleja on useita mahdollisia tulehdusta sekä syöpää sovelluksia., Aineen on myös osoitettu auttavan lipidiperoksidaation, verihiutaleiden aggregaation ja kapillaarien läpäisevyyden heikkenemisessä. Kuitenkin lisätutkimuksia tarvitaan, jotta saataisiin parempi käsitys siitä, miten kversetiini pystyy tarjoamaan nämä myönteiset vaikutukset. Tässä käsikirjoituksessa tarkasteltiin kversetiinin anti-inflammatorisia ominaisuuksia suhteessa lihavuuteen ja tyypin 2 diabetekseen.

1. Johdanto

maailmassa diabeteksen esiintyvyys on yleisesti lisääntynyt nopeasti, ja tyypin 2 diabeteksesta on tullut maailmanlaajuisesti yleisin aineenvaihduntasairaus., Tämä on ollut osittain johtuu kasvu lihavuus, erityisesti liiallinen sisäelinten painoindeksin lisäksi liittyvät ”metabolinen oireyhtymä”, joka kattaa insuliiniresistenssi, hyperglykemia, dyslipidemia ja kohonnut verenpaine .

Tulehdus esiintyy vastauksena eri patologisten ärsykkeitä ja kudosvaurioita, ja krooninen tulehdus ja aktivointi immuunijärjestelmän, voi olla pääasiassa vastuussa prosessin lihavuuteen liittyviä aineenvaihdunnan sairauksiin, kuten tyypin 2 diabetes ., Keskeiset ominaisuudet tyypin 2 diabetes ovat insuliinin eritystä vikoja ja insuliiniresistenssi maksassa, rasvakudoksessa, ja luuston lihaksia. Diabetes ja siihen liittyvät komplikaatiot ovat seurausta tulehduksellinen prosesseja . Interventiotutkimukset ovat vahvistaneet tyypin 2 diabeteksen patogeneesissä esiintyvän tulehduksen aspektit. Metformiinin ja peroksisomi proliferator-activated receptor- (PPAR-) γ-agonistin on osoitettu käyttää anti-inflammatorisia mekanismeja tehokkaasti alentaa esiintyminen tyypin 2 diabetesta ja siihen liittyviä komplikaatioita ., Nämä tutkimukset osoittavat myös, että hypoglykemiaan tähtäävillä lääkkeillä voi olla myös tulehduksia estäviä ja siten diabeteslääkkeitä.

Ainutlaatuinen biologisia elementtejä, flavonoidi quercetin (löytyy hedelmiä ja vihanneksia) sisältävät mahdollisia henkisiä ja fyysisiä terveyshyötyjä. Näiden joukossa ovat taudin kestävyys; parantaa henkistä ja fyysistä suorituskykyä; kyky estää lipidiperoksidaatiota; stimulaatio mitokondrioiden biogenesis, ja muita tulehduksia, viruslääkkeiden ja antioksidantti ominaisuuksia .

tässä tutkimuksessa tarkastellaan kversetiinin vaikutuksia ravintolisänä., Kversetiinin vaikutusta tulehdukseen, vastustuskykyyn ja yleiseen terveyteen tarkastellaan uudelleen tavoitteena tiivistää sen tärkeimmät mahdolliset terapeuttiset Sovellukset. Tiedot sisällä vertaisarvioitu kirjallisuus harkitaan sisällä tutkimus, joka perustuu solu -, molekyyli -, ja keskeisiä toimintoja on mahdollista hoidon avulla Quercetin.

2. Tulehduksellinen Markkereita Lihavuuden

kehittäminen insuliiniresistenssi, diabetes, ja suurempi mahdollisuus sairastua sydän-ja verisuonitauteihin on yhteydessä lihavuuteen ., Tutkimukset ylipainoisia ja lihavia aikuisia on paljastanut muuttaa verenkierrossa tasolla tulehduksellisten sytokiinien, kuten interleukiini-1β (IL-1β), interleukiini-6 (IL-6) ja tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α), tai C-reaktiivinen proteiini (CRP) . Vaikka rasvaa on yleensä ollut korreloi seerumin tulehduksellinen proteiineja, vatsan lihavuus on osoittanut, voimakkaampi korrelaatio kuin joko Body Mass Index (BMI) tai koko kehon rasvaa , kaikkien yksilöiden, mukaan lukien ne, hyvä terveys.

Hermsdorff et al., liittyvä vatsan rasvan kertyminen IL-6: n, CRP: n ja komplementtitekijän C3 pitoisuuksiin . Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet korrelaation rasvojen abdomens ja CRP pitoisuus yksilöiden, jotka eivät ole lihavia. Todisteet viittaavat viskeraalisen rasvakudoksen vis-a-vis-ihonalaiseen rasvakudokseen liittyvän riskin lisääntymiseen .

3. Tyypin 2 diabeteksen

tulehdusmerkkiaineiden tyypin 2 diabetespotilailla, joilla on aktiivisempi elämäntapa painon vähentämiseksi, on osoitettu olevan parempia useissa eri tekijöissä., Näitä tekijöitä ovat määrä valkosolujen, CRP, seerumin amyloidi A (saa), ja tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten TNF-α, IL-6 ja IL-1β . Lisäksi, tasosta riippumatta insuliiniresistenssi ja lihavuus aluksi itsenäinen riskitekijä tyypin 2 diabetes näyttää olevan piilevä krooninen tulehdus.

Joukossa tyypin 2 diabeteksen indikaattorit, CRP-mittaus on suhteellisen edullinen, standardoitu ja helposti saatavilla toimenpide., Muut indikaattorit on kuvattu prospektiiviset tutkimukset ovat valkoisten verisolujen, proinflammatoristen sytokiinien, chemokines, ja lukuisia inflammatoriset biomarkkerit kuten fibrinogeeni ja sialic happoa . Useita mahdollisille tutkimukset osoittavat, korkea herkkyys-CRP (hs-CRP) tasot ovat hyvä ennustaja tulevaisuuden etenemistä tyypin 2 diabeteksen nondiabetic henkilöt riippumatta siitä, rasvan jakautuminen ja insuliiniresistenssiä. CRP: n mittaus, joka on uskomattoman herkkä, on luotu havaitsemaan CRP tarkasti alemmilla tasoilla., On ollut nykyinen meta-analyysi ja arviointi CRP-liittyvät tutkimukset osoitti, että korkeampi CRP korreloivat lisääntynyt riski tyypin 2 diabetes .

4. Ravinnon Lähteitä Quercetin

Flavonols, lähinnä muodossa glykosidit, olemassa osa, joka on syötävä sisällä lukuisia kasveja, kuten lehtivihannekset, monet hedelmät, sipulit ja mukulat, yrttejä, mausteita, teetä, ja myös viiniä . Näistä kversetiinillä on eniten flavonolimolekyylejä., Lisäksi suurin osa quercetin-tyyppi flavonols kulutetaan koostuvat kversetiini glykosidi konjugaatteja, jotka quercetin liittyy 1-2 glukoosi jäämiä. Tämän seurauksena keskimääräisen ruokavalion sisällä on suhteellisen vähemmän määriä kversetiini aglycones .

Kversetiinipitoisuuksiin elintarvikkeissa on havaittu vaikuttavan kasvuolosuhteet. Esimerkiksi tomaattien, korkeampi quercetin aglykonin tasolla on löydetty ne orgaanisesti kasvanut verrattuna kasvanut käyttäen perinteisiä kasvatusmenetelmiä.

kversetiinin ravinnonkulutus vaihtelee eri maissa., Flavonoidin päivittäinen saanti (jossa noin 75% on kversetiiniä) vaihtelee vähäisestä 5 milligrammasta päivässä korkeaan 80 milligrammaan. Olennaista tasoon vaikuttavien muuttujien joukossa on nautittujen hedelmien ja vihannesten sekä teen määrä. Keskimäärin miehet sekä vanhemmat henkilöt kuluttavat suhteellisen alhaisempi quercetin; ja vuodenaikojen kulutus (eli kesä-ja talvi tasoilla) ei havaittu merkittävää eroa. Flavonolin saanti Yhdysvalloissa on aikuisilla noin 13 milligrammaa päivässä, kversetiinin osuus on noin 75% ., Pohjois-Kiinassa, kversetiinin saannin on todettu olevan vain noin 4.37 milligrammaa päivässä, chief flavonol sato on omenoita 7.4%, jonka jälkeen perunat 3,9 prosenttia, ja salaattia ja appelsiineja 3,8% kukin . Keskiarvot quercetin kulutus Kiinalainen kaupunki Harbin seurasi samanlainen, mutta enemmän monipuolinen suunnitelma: 4.43 milligrammaa päivässä, joka koostuu omenat (3.7%), perunat (2.5%), selleri (2.2%), munakoiso (2.2%), ja Actinidia (1.6%) . Japanin keskimääräinen ja mediaanisaanti on paljon suurempi 16,2 milligrammaa päivässä ja 15,5 milligrammaa päivässä.

5., Anti-Inflammatorinen Vaikutus Quercetin

Otteita Meksikon oregano ovat osoittaneet, anti-inflammatorisia ominaisuuksia kautta vähentää tuotannon reaktiivisia happiradikaaleja (ROS) ja typpioksidia (NO) . Samoin monien fenoliyhdisteiden on osoitettu estävän proinflammatoristen sytokiinien eritystä ja tuotantoa. Vaikka oreganouutteet sisältävät useita erillisiä flavonoideja kuten kversetiiniä, luteoliinia ja scutellareiniglykosideja, on epäselvää, mikä flavonoidi laukaisee bioaktiivisuuden.,

viime Aikoina, quercetin on osoitettu estävän in vitro-tuotanto syklo-oksigenaasi – (COX) ja lipoxygenase (LOX), jotka ovat tyypillisesti aiheuttama tulehdus . Anti-inflammatorista vaikutusta on tuettu myös In vivo-kokeilla. Esimerkkejä kversetiinin inhiboivista ominaisuuksista ovat proinflammatoristen sytokiinien merkittävä estäminen viljellyissä fibroblasteissa . 10 µM kversetiini vähensi COX-2: n, Ydintekijä kappa B: n (NF-kB) tuotantoa ja ei . 10-25 µM kversetiini esti NO: n ja TNF-α: n tason ., Muut ominaisuudet 50 ja 100 µM kversetiini kuuluu vähentää eritystä IL-6 ja TNF-α LPS-stimuloi RAW 264.7 microphages, kun 25 ja 50 µM, se osoittautui kaikkein tehokas esto TNF-α eritystä makrofagit. Pieninä pitoisuuksina kversetiini (Alle 50 µM) myös stimuloi tulehdusta ehkäisevää sytokiini IL-10: tä . Vastaavasti 25 µM kversetiini esti LPS: n indusoiman il-1β: n, IL-6: n, IFN-γ: n ja TNF-α: n erityksen ihmisen kokoveressä ., Samaan aikaan estämällä NF-kB aktivaatiota, quercetin alle 10 µM esti tuotanto N, IL-6, monosyytti chemoattractant protein-1 (MCP-1), TNF-α, lisää, ja COX-2-in RAW 264.7 soluja . Kversetiini voi myös estää proinflammatorisia sytokiineja. Ihmisen koehenkilöiden päivittäin ottama kuuden viikon rykmentti 150 milligrammaa kversetiiniä alensi merkittävästi sytokiini TNF-α-seerumipitoisuuksia . Quercetin on myös osoitettu vähentää haiman histopatologiset vaurioita ja alentaa mRNA: n ja proteiinin taso NF-kB: n, IL-1β, IL-6 ja TNF-α rotilla .,

kversetiinin anti-inflammatorisesta vaikutuksesta huolimatta sen onnistumisen mekanismia ei tunneta hyvin. Mahdolliset vaikutukset voisivat olla esto molekyylitasolla COX-2 ja lisää, NF-kB, AP-1, tai mitogeeni-aktivoitu proteiinikinaasi (MAPK) . Näiden entsyymien keskeyttämisellä olisi anti-inflammatorinen vaikutus. Ei, proinflammatorinen välittäjä, syntetisoidaan iNOS, koska reaktiot proinflammatoriset yhdisteet kuten LPS., Lisäksi muut tutkimukset ovat osoittaneet, että esikäsittely kanssa quercetin estää lisää ja EI tuotannon aiheuttama LPS ja ehkäisee oksidatiivisen stressin luoma sääntelemättömään tuotantoon . Samaan aikaan, NF-kB ja AP-1 sekä estää quercetin, ovat merkittäviä transkription ominaisuuksia moduloiva proinflammatoristen sytokiinien . Rotan aortan endoteelisoluissa kversetiini vähentää merkittävästi NF-kB-ja AP-1-aktiivisuuden tuotantoa . Kversetiini on myös osoittautunut tehokkaaksi esikäsittelyksi apoptoosisolukuoleman torjumiseksi., Lisäksi, quercetin olisi estää fosforylaatiota stressiä aktivoitu proteiini kinaasit (JNK/SAPK) ja p38 MAPK, jotka ovat vastuussa estävä vaikutus solujen kasvua. Laaja joukko todisteita viittaa kversetiini mahdollisesti tehokas ase taistelussa tulehduksellinen sairaus. Se voi myös osoittautua hyödylliseksi sellaisille, jotka osallistuvat allergiseen tulehdukseen .

6., Antiobesity Vaikutus Quercetin

Tutkimus ehdotti, että quercetin downregulated adipogenesis ja apoptoosin vähentämällä toiminnan adipogenesis-liittyvät entsyymit; samaan aikaan, tasot MAPK sekä sen alustan asetyyli-CoA carboxylase (ACC) olivat upregulated . Samanaikaisesti indusoitiin apoptoosi ja havaittiin erk-ja JNK-fosforylaatiotasojen laskua. Tämä viittaa siihen, että kversetiini pyrkii estämään adipogeneesin toimintaa stimuloimalla MAPK-signaalireittiä., Samalla kversetiini aiheutti kypsien adiposyyttien apoptoosin säätelemällä tärkeitä ERK-ja JNK-reittejä.

Muut kirjoittajat ovat osoittaneet rooli quercetin asetuksen maksan geenien ilmentyminen ja rasva-aineenvaihduntaan . Tutkimukset osoittivat, että kversetiini estää runsasrasvaisen ruokavalion (HFD) aiheuttaman lihavuuden c57b1/6-hiirillä, ehkä säätelemällä lipogeneesiä. Hiiret ruokitaan quercetin täydentää näin merkittävä alentaminen HFD aiheuttama lihavuus verrattuna niihin syötetään HFD ilman täydennys., Erityisesti täydennysruokitut hiiret kärsivät painon, maksan painon ja valkoisen rasvakudoksen kokonaismäärän vähenemisestä. Quercetin on ilmeisesti muutettu geeni profiilit geenejä, jotka liittyvät rasva-aineenvaihdunnan, mukaan lukien Fnta, Pon1, Pparg, A1dh1b1, Apoa4, Abcg5, Gpam, Acaca, Cd36, Fdft1, ja Fasn.

7. Kversetiinin

diabeteslääkkeiden ominaisuuksiin kuuluu glukoosin soluunoton stimulointi MAPK-insuliinista riippuvaisen mekanismin avulla., Luustolihasten mekanismin stimulaatio on johtanut glukoosin kuljettajaproteiini 4: n (GLUT4) translokaatioon. Tämä rooli MAPK on eri asia kuin sen rooli maksassa, jossa se vähentää sokerin enimmäkseen kautta downregulation keskeisiä entsyymejä glukoneogeneesia .

kversetiinin vaikutuksista tyypin 2 diabetesta sairastavilla eläimillä on tehty tutkimuksia . Ne, jotka saivat quercetin osoitti pienempi glukoosipitoisuus plasmassa suhteessa kontrolliryhmään ja eivät koe lisätä tai vähentää insuliinin mitattuna homeostasis model. Eläimet, jotka saivat 0.,08% osa quercetin osoitti useita muita parannuksia, mukaan lukien lisääntyminen plasman adiponektiini ja HDL-kolesterolia, vähentää plasman yhteensä kolesteroli ja plasman triasyyliglyseroleja, ja lisää tiettyjen maksaentsyymien toimintaa tärkeää vieroitus prosesseja. Quercetin on edelleen osoitettu rooli parantaa munuaisten toimintaa diabetes nefropaattinen rottia estämällä yli-ilmentymä sidekudoksen growth factor (CTGF) ja muuttaa kasvutekijä-β1 (TGF-β1). Loppuvaiheen munuaissairaus liittyy läheisesti diabeettiseen nefropatiaan., Tutkimukset osoittavat, että TGF-β1 ja CTGF on olennainen vaikutus DN patofysiologista järjestelmien mukana. Tutkimuksessa tarkasteltiin vaikutusta quercetin on TGF-β1 ja CTGF munuaisten toimintoja streptotsotosiinia- (STZ-) aiheuttama diabeettinen Sprague-Dawley-rotilla . Tulokset osoittivat, että kversetiinilla hoidetuilla rotilla munuaisten ja kehon painosuhde pieneni. Ctgf: n ja TGF-β1: n ilmentymät ovat suuremmat munuaiskudoksissa. Kversetiiniä saaneiden kohdalla yliekspressio väheni.,

Lopulta, quercetin on osoitettu tuottaa tehokas in vitro-lohko vastaan objektiivi aldoosireduktaasin ja lisäksi estää polyoli kertymistä . Ihmisille kversetiini on osoittautunut auttavan vähentämään tyypin 2 diabetesneuropatiaa sairastavien potilaiden tunnottomuutta, tärisevää kipua ja ärsytystä. Lisäksi on osoitettu, että aktiivinen kversetiinihoito voi parantaa erilaisia elämänlaatua mittaavia matriiseja .

8. Päätelmät

Todisteita eri tutkimuksissa näyttää yhdistää vatsan lihavuus, tyypin 2 diabetes ja krooninen matala-asteinen tulehdus., Tutkijat ovat alkaneet suhtautua tyypin 2 diabetekseen enemmän tulehdusten suhteen, sillä vahvistavia todisteita on löytynyt lisää. Rasvakudos näyttää aiheuttaa muutoksia solujen koostumus ja tuotanto proinflammatoristen sytokiinien ja chemokines. Kautta kasvua antioksidanttisia toimintaa, NF-kB-asetuksen, vähentää tulehdusta edistävien entsyymien toimintaa, ja vähentää sytokiinien tasoja, quercetin on osoittanut olevansa vahva anti-tulehdus ase., Nämä positiiviset tulokset on todettu sekä eläin-että ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa, ja ne tukevat kversetiinin käyttöä tulehdussairauksien torjunnassa. Kuitenkin, jatkoi arviointeja tarvitaan paljastamaan tarkkaa mekanismia, jonka kautta quercetin toimintoja, jotta tyydyttävästi osoite turvallisuussyistä. Tutkimuksen toivotaan herättävän uudelleen kiinnostusta kversetiinin tulehdusta ehkäiseviin ominaisuuksiin ja kannustavan yleisöä tutustumaan kasvisruokavalioihin ja luonnollisiin lääkkeisiin.,

Kilpailevien Etujen

kirjoittajat julistaa, että ei ole eturistiriitoja koskevat julkaistaan tämän artikkelin.

Kiitokset

Tämän työn tukivat National Natural Science Foundation of China (ei. 31672457), Ministeriön Maatalouden kansantasavallan Kiinan (2015-Z64, 2016-X47), ja Hunanin Maakunnan Tieteen ja Teknologian Osasto (2016NK2101, 2016WK2008, ja 2016TP2005).