Suhde Seerumin fosfaattitaso ja Sydän-tapahtumien määrä Ihmisiä, Joilla on Sepelvaltimotauti

Fosfori on välttämätön useita ja erilaisia biologisia toimintoja, kuten matkapuhelinverkon signaalin transduktio, mineraali aineenvaihduntaa ja energian vaihtoa., Vaikka >80% koko kehon fosfori on tallennettu luita ja hampaita, solunsisäisen fosforin olemassa muodossa orgaanisia yhdisteitä, kuten adenosiini trifosfaatti ja ilmainen anionit, kuten H2PO4−, jotka ovat yleisesti kutsutaan fosfaatti. Seerumin fosfori pääasiassa ilmenee muodossa epäorgaaninen fosfaatti, joka on säilyttänyt sisällä fysiologinen alue asetuksella ravinnon imeytymistä, luun muodostumista ja erittyminen munuaisten kautta, sekä tasapainottumisen kanssa solunsisäinen myymälöissä.,1-4

viime aikoina on ollut huomattavaa kiinnostusta seerumin fosfaattipitoisuuden nousun ja haitallisten sydän-ja verisuonitapahtumien välillä.5 Kuitenkin käytettävissä tutkimuksissa on tarkasteltu suhdetta fosfaatti ja sydän-tuloksia esiintyy henkilöillä, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, joista monet oli avoin hyperphosphatemia ja poikkeava seerumin kalsiumpitoisuutta, jotka johtuvat toissijainen hyperparatyreoosi.,6-9 kun otetaan Huomioon biologisen merkityksen fosforia, on todennäköistä, että korkeampi seerumin fosfaatti voi myös liittyä haittavaikutuksia jopa ilman munuaissairaus ja hyperfosfatemia.

testasimme hypoteesia, että korkeampi seerumin fosfaattiarvojen laskua, joka liittyi riski-aiheuttaa kuolleisuutta ja haittavaikutuksia sydän-ja verisuonitapahtumien riskiä väestön osallistujien kanssa sepelvaltimotauti, joista valtaosa ei ole avointa hyperphosphatemia.,

Menetelmiä

Tutkimuksen Suunnittelu ja Potilaiden

Tämä post hoc-analyysin tiedot aiemmin tehty satunnaistettu tutkimus, hyväksyi institutional review board at the University of Alberta. Kolesteroli Ja Toistuvia Tapahtumia (CARE) tutkimus, satunnaistettu tutkimus, pravastatiinia, vs. lumelääke 4159 yksilöitä, joilla on hyperlipidemia ja aikaisemmin ollut sydäninfarkti,10 on kuvattu yksityiskohtaisesti muualla.,11 Lyhyesti, miehillä ja postmenopausaalisilla naisilla olivat tukikelpoisia, jos ne oli ollut akuutti sydäninfarkti välillä 3 ja 20 kuukautta ennen satunnaistamista, olivat 21-75-vuotiaita, ja oli ldl-kolesterolia 115 174 mg/dL (3.0-4.5 mmol/L) paasto glukoosi ≤220 mg/dL (12.2 mmol/L), vasemman kammion häätö jakeet ≥25%, ja ei oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta., Kun kerrostuneisuus mukaan kliininen keskus, myöntää ja suostuu osallistujat jaettiin tietokoneella luotuja satunnainen järjestys double-blinded muoti saamaan joko 40 mg pravastatiinia (Pravachol, Bristol-Myers Squibb) kerran vuorokaudessa tai lumelääkettä. Käsittelyjako salattiin keskitetysti ylläpidetyllä koodilla.

Seerumin Fosfaatti ja Munuaisten Toiminta

Baseline fosfaatin pitoisuudet mitattiin paasto osallistujien kanssa ammoniummolybdaattia assay Olympus AU1000 auto-analyzer (normaali vaihteluväli 2,5-4,5 mg/dL)., Lähtötilanteessa seerumin fosfaatti pidettiin jatkuva muuttuja ja luokat (<2.5, 2.5 3.4, 3.5 3.9, ja ≥4 mg/dL). Me arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (GFR) käytetään seuraavaa yhtälöä: 186×SCr−1.154 x ikä (vuosina)-0.203×1.210 (jos musta) x 0.742 (jos nainen), missä SCr on seerumin kreatiniini (mg/dL). Tällä kaavalla on osoitettu olevan hyvä sopimus GFR: n iotalamaattimittausten kanssa.12 Osallistujaa, joilla GFR <60 mL/min/1,73 m2 kehon pinta-ala katsottiin olevan krooninen munuaissairaus kohti viime suuntaviivat.,12 herkkyysanalyyseissä käytimme Cockcroft-Gault equationia13 tai seerumin kreatiniinia vaihtoehtoisina arvioina munuaisten toiminnasta. Proteinuria määritettiin niukasti tai enemmän proteiinia mittatikku virtsa. Fosfaatti ja muut biokemialliset ja hematologiset parametrit mitattiin lähtötilanteessa ja vuosittain seuranta-aikana.

tutkimustulokset

tämän analyysin ensisijainen tulos oli kokonaiskuolleisuus., Pidimme myös useita toissijaisia tuloksia, mukaan lukien kehittäminen oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kuolemaan johtava tai kuolemaan johtamaton sydäninfarkti ja iskeeminen tai nonischemic aivohalvaus ja komposiitti kuolema sepelvaltimotaudin (mukaan lukien kuolemaan johtava sydäninfarkti, joko todettu tai todennäköinen; äkillinen kuolema, kuoleman aikana, sepelvaltimoiden interventio; ja kuoleman muista sepelvaltimoiden syyt) tai sydäninfarktin vahvistettu seerumin kreatiinikinaasin mittaukset., Kuolemat tarkasteltiin tuloskomiteassa ilman tietoa henkilön hoitomääräyksestä tai laboratorioarvoista.

Tilastollinen Analyysi

käytimme χ2-testit tai 1-way ANOVA-testi erojen ehdoton tai jatkuva tekijät, vastaavasti, eri luokkien välillä, seerumin fosfaattia. Monimuuttujien lineaarista regressiota käytettiin seerumin fosfaattipitoisuuksiin liittyvien tekijöiden määrittämiseen lähtötilanteessa. Käytimme Cox proportional-hazards-malleja tutkiaksemme yhteyttä seerumin fosfaattipitoisuuksien ja kliinisten tulosten välillä., Taaksepäin ja eteenpäin vaiheittain valinta tekniikoita, saatu samanlaisia tuloksia, ja muuttujat, jotka olivat merkitseviä P<0.2 tason aikana taaksepäin vaiheittain valinta sisällytettiin lopulliseen malliin suhdetta fosfaatti ja aiheuttaa kuoleman.,säksi ikä, rotu ja sukupuoli, lähtötilanteen muuttujat harkita sisällytettäväksi monimuuttuja malli olivat tupakointi; alkoholinkäyttö; diabeettinen tila; käytä β-adrenergisten salpaajien, tiatsidi-diureetit, aspiriini, ja pravastatiinin; GFR; systolinen ja diastolinen verenpaine; hemoglobiini; seerumin kalsium; seerumin albumiini; vyötärö-to-hip ympärysmitta suhde; body mass index; vasemman kammion ejektiofraktio; paasto seerumin glukoosi; paasto seerumin triglyseridien; ldl-kolesteroli; hdl-kolesteroli, kokonaiskolesteroli; ja maassa, jossa hoito (yhdysvallat tai Kanada)., Samalla muuttujien all-aiheuttaa kuoleman malli käytettiin säätää malleja tutkimalla suhdetta fosfaatti-ja muita kliinisiä tuloksia. Näille lopullisille malleille laadittiin oikaistut eloonjäämiskäyrät kovariaattimenetelmän keskiarvolla.14 herkkyysanalyysi, muita muuttujia, jotka olivat itsenäisesti liittyy seerumin fosfaattiarvojen laskua, joka nykyisessä data set tai olivat todennäköisesti liittyy riski hoitotuloksia joutuivat osaksi malleja., Olemme päättäneet, että suhteellisen vaaran oletus oli tyytyväinen tutkimalla tontit log-negatiivinen-loki sisällä-ryhmä survivorship toiminnot vs. log-aika ja vertaamalla Kaplan-Meier (havaittu), joissa Cox (lämpötila) selviytyminen käyrät. Arvot ilmoitetaan keskiarvoina±SD tai prosentteina; 95%: n luottamusvälit (CIs) ilmoitetaan tarvittaessa ja kaikki todennäköisyysarvot ovat 2-puolisia. Analyysit tehtiin Stata 8 SE-ohjelmistolla.,

Tuloksia

Ominaispiirteet

4159 HOITO osallistujat, 4127 oli seerumin fosfaatti on mitattu lähtötasolla ja olivat oikeutettuja tämän analyysin. Näiden muiden osallistujien demografiset ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Seerumin fosfaatti vaihteli 1,6-9,3 mg/l (mediaani, 3.3; kvartiiliväli, 3.0-3.6; tarkoita, 3.3±0,5 mg/dL), ja 5,8% oli seerumin fosfaattipitoisuus ulkopuolella normaalin 2,5-4,5 mg/dL (hyperfosfatemia 24 4127, hypofosfatemiaa vuonna 215 4127). Seurannan keston mediaani oli 59,7 kuukautta.,

Liittyvät Tekijät Korkeampi Seerumin fosfaattipitoisuus

ominaisuudet Lähtötilanteessa tutkimukseen osallistuneista on esitetty Taulukossa 1. Taulukossa 2 on esitetty tekijät, jotka liittyivät itsenäisesti seerumin fosfaattipitoisuuteen. Kaiken kaikkiaan oli suora yhteys GFR ja seerumin fosfaattiarvojen laskua, mutta ositetut analyysit osoittivat, että seerumin fosfaatti oli kääntäen korreloi munuaisten toiminta, kun lähtötilanteessa GFR oli <60 mL/min/1,73 m2 ja suoraan korreloi munuaisten toiminta, kun lähtötilanteessa GFR oli ≥60 mL/min/1,73 m2., Munuaistoiminnan keskiarvo oli kuitenkin laadullisesti samanlainen kaikissa 4: ssä seerumin fosfaattiluokassa. Esimerkiksi, tarkoittaa GFR oli 68.2 mL/min/1,73 m2 henkilöillä, joiden seerumin fosfaatti <2,5 mg/dL ja 72,8 mL/min/1,73 m2 niillä, joiden seerumin fosfaatti ≥4 mg/dL. Lisäksi keskimääräiset seerumin fosfaattipitoisuus oli samankaltainen ihmisten kanssa ja ilman lähtötilanteen GFR <60 mL/min/1,73 m2 (3.3±0.5 vs. 3.3±0,5 mg/dL; P>0.9).,

Yhdistyksen Välillä Seerumin fosfaattitaso ja Aiheuttaa Kuoleman

merkittäviä yhdistyksen välillä todettiin lähtötilanteessa seerumin fosfaatti taso ja ikä-, rotu-ja sukupuoli-oikaistu riski-aiheuttaa kuoleman (riskisuhde per 1 mg/dL, on 1,27; 95% LUOTTAMUSVÄLI 1.02 1,58; P=0.03; Taulukko 3). Kun osallistujat jaettiin 4 ryhmään perustuu niiden lähtötilanteessa fosfaatti tasolla (<2.5, 2.5 3.4, 3.5 3.9, ja ≥4 mg/dL), lajitellut suhdetta fosfaatti ja kuolema oli havaittu sen jälkeen, kun ikä, rotu ja sukupuoli (P trend=0.,01; Taulukko 3). Esimerkiksi sen jälkeen, kun ikä, rotu ja sukupuoli, osallistujat, joiden seerumin fosfaatti ≥4 mg/dL, oli HR death 1.42 (95% LUOTTAMUSVÄLI 0.97 2.07) verrattuna niihin, joiden seerumin fosfaatti 2,5 3,4 mg/dL. Edelleen säätö tekijät itsenäisesti liittyy kuolleisuutta käyttämällä vaiheittaista monimuuttuja-analyysi ei olennaisesti vaikuta arvostellaan suhdetta fosfaatti ja kuoleman riskiä (P trend=0.03). Täysin mukautettu kuolleisuusriski korkeimmalla fosfaattiluokalla oli 1,32 (95% CI, 0,90-1.,94) verrattuna viiteryhmään (Taulukko 3 ja kuva 1). Tulokset olivat samanlaiset, kun henkilöt, joiden lähtötason GFR <60 mL/min/1,73 m2 jätettiin pois ja kun seerumin kreatiniini tai Cockcroft-Gault yhtälö käytettiin arvioimaan munuaisten toimintaa (tiedot eivät ole näkyvissä). Lisäksi, kun arvioitu GFR oli mukana tilastollisia malleja, ei säätämistä eikä ositus läsnäolo/puuttuminen lähtötilanteessa GFR <60 mL/min/1,73 m2 vaikuttanut meidän tulokset (tiedot eivät ole näkyvissä).,

Yhdistyksen Välillä Seerumin Fosfaatti Tasolla ja Uusia Kongestiivisen Sydämen Vajaatoiminnan

Vastaavia tuloksia havaittiin, kun uusien oireinen sydämen vajaatoiminta pidettiin., Korkeampi seerumin fosfaatti liittynyt lisääntynyt riski uuden sydämen vajaatoiminta, kun ikä, sukupuoli ja rotu (P trend=0.02; Taulukko 3) ja malli (P trend=0.03; Taulukko 3). Osallistujat, joiden seerumin fosfaatti ≥4 mg/dL, oli oikaistu HR kehittää sydämen vajaatoiminta 1,43 (95% LUOTTAMUSVÄLI 0.95 2.14) verrattuna niihin, joiden seerumin fosfaatti 2,5 3,4 mg/dL.,

Yhdistyksen Välillä Seerumin fosfaattitaso ja Sydän-ja verisuonitapahtumien

Jälkeen täyden säätö, korkeampi lähtötilanteessa seerumin fosfaatti olivat merkitsevästi yhteydessä komposiitti tulos kuolemaan johtava tai kuolemaan johtamaton sydäninfarkti (P trend=0.03). Osallistujat, joiden seerumin fosfaatti ≥4 mg/dL, oli täysin mukautettu HR kokea sydäninfarkti 1,50 (95% CI, 1,05 2.16) verrattuna niihin, joiden seerumin fosfaatti 2,5 3,4 mg/dL., Lähtötilanteessa seerumin fosfaatti oli myös itsenäisesti liittyy riski sepelvaltimon kuolema tai kuolemaan johtamaton sydäninfarkti (P trend=0.03; Taulukko 3). Osallistujat, joiden seerumin fosfaatti ≥4 mg/dL, oli täysin mukautettu HR kokea komposiitti tulos sepelvaltimon kuolema tai kuolemaan johtamaton sydäninfarkti 1,32 (95% LUOTTAMUSVÄLI 0.95 1,84) verrattuna niihin, joiden seerumin fosfaatti 2,5 3,4 mg/dL. Aivohalvauksen riski ei ole merkittävästi lisääntynyt osallistujat, joiden seerumin fosfaatti ≥4 mg/dL verrattuna niihin, joiden seerumin fosfaatti 2,5 3,4 mg/dL (oikaistu HR 0.93; 95% CI, 0.,46-1,85).

lajitellut yhdistyksen välillä todettiin lähtötilanteessa seerumin fosfaatti ja säätää riski-aiheuttaa kuolleisuutta, kehittyi sydämen vajaatoiminta tai kuolemaan johtava tai kuolemaan johtamaton sydäninfarkti, ja komposiitti tulos kohtalokas sepelvaltimotaudin tai sydäninfarktin (kaikki P trend=0.03; kuva 1 ja Kuva 2). Seerumin fosfaattipitoisuuden lähtötilanteen ja aivohalvauksen riskin välillä ei ollut merkittävää yhteyttä (p trendille = 0,27).

välinen suhde perustason kalsium-fosfaatti-ioni-tuotteen ja kliinisiä tuloksia testattiin asettamalla rajat tuote vuorovaikutus aikavälillä osaksi Cox malleja., Vuorovaikutus termi oli paikalla, mutta ei merkittävällä kaikissa malleissa, mikä viittaa siihen, että kalsium-fosfaatti-tuote ei itsenäisesti liittynyt mitään haittavaikutuksia.

herkkyysanalyysit

herkkyys analyysit, me oikaistu muita lähtötilanteessa huomioitavia tekijöitä, todettiin olevan yhteydessä seerumin fosfaattipitoisuutta nykyinen data set (alkoholin käyttö, maan hoito, käyttö β-adrenergisten salpaajien, systolinen verenpaine)., Nämä ominaisuudet joutuivat mukautettu malli on esitetty edellä, mutta ei tuntuvasti vaikuttaa yhdistyksen välillä korkeampi seerumin fosfaatti ja lisääntynyt kuoleman riski (P trend=0.047), uusi sydämen vajaatoiminta (P trend=0.02), kuolemaan johtava tai kuolemaan johtamaton sydäninfarkti (P trend=0.04), komposiitti kohtalokas sepelvaltimotaudin tai sydäninfarktin (P trend=0.04), tai aivohalvaus (P trend=0.33).,

Lopuksi, meidän on pakko ylimääräisiä muuttujia, jotka voitaisiin mahdollisesti liittyvät joko altistuksen tai tulos (lähtötilanne diureetti käyttää, pravastatiinin käyttö ja seerumin kalsium -, ja proteinuria) osaksi mukautettu malli; he eivät tuntuvasti vaikuttaa tuloksiin (tiedot eivät ole näkyvissä).,

Keskustelua

löysimme arvostellaan, riippumaton järjestö välillä lähtötilanteessa paasto seerumin fosfaatti tasolla ja riski-aiheuttaa kuoleman, uusien sydämen vajaatoiminta, ja sepelvaltimotauti tapahtumia tämän väestöryhmän yksilöiden sydäninfarkti, joista suurin osa oli seerumin fosfaattiarvojen laskua, normaalin rajoissa., Verrattuna malleissa säätö ainoastaan ikä, rotu ja sukupuoli, tiedostojen säätö mahdolliset sekoit tavista tekijöistä (mukaan lukien lääkkeiden käyttöä ja vasemman kammion ejektiofraktion) hieman heikennetty, mutta ei poistaa yhdistyksen välillä seerumin fosfaatti-ja haittavaikutuksia.

– Olemme tunnistaneet useita ominaisuuksia, jotka olivat merkittävästi yhteydessä korkeampaan seerumin fosfaattipitoisuus, kuten naissukupuolen, musta rotu, diabeettinen tila, korkeampi seerumin albumiini, alempi hemoglobiinin, ja nykyinen tupakointi., Käyttö β-adrenergisten salpaajien ja korkeampi alkoholin käyttö oli myös yhteydessä korkeampaan seerumin fosfaattiarvojen laskua, vaikka suuruus kasvu oli pieni. Suhde munuaisten toimintaa ja seerumin fosfaatti oli monimutkainen; kuten muut, me todettiin, että alhaisempi arvioitu GFR oli liittynyt hieman korkeampi seerumin fosfaatti, kun munuaisten toiminta oli heikentynyt.15 Kuitenkin henkilöillä, joiden munuaiset toimivat normaalisti, seerumin fosfaatti kasvoi hieman kasvaessa GFR, ja useimmat osallistujat tutkimuksessamme oli normaali tai lähes normaali munuaisten toiminta.,

Vaikka on tärkeää fosfaatin erilaisia solu-ja fysiologiset toiminnot, vähän tietoa kuvataan suhdetta seerumin fosfaatti ja kliinisiä tuloksia. Useat viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että korkeampi fosfaatti ovat liittyy lisääntynyt riski-ja aiheuttaa sydän-ja verisuoniperäinen kuolema, kun munuaisten toiminta on heikentynyt, erityisesti ihmisiä, joilla on loppuvaiheen munuaisten sairaus.,6-9 Verisuonten kalkkeutumista on oletettu, koska yhteys hyperphosphatemia ja haittavaikutuksia asettaminen munuaissairaus, ehkä kiihtyi epänormaali kalsiumpitoisuus ja hyperparatyreoosi.5,16 Kuitenkin, toisin kuin osallistujat läsnä oikeudenkäynnissä (vain 5,2% heistä oli hyperphosphatemia lähtötilanteessa), monet aiheet näissä aikaisemmissa tutkimuksissa oli avoin hyperphosphatemia tai jotka saivat lääkkeitä, jotka ovat saattaneet vaikuttaa yhdistyksen välillä seerumin fosfaatti ja lopputulokseen., Tietääksemme tämä tutkimus on ensimmäinen, joka tutkii suhdetta seerumin fosfaatti ja kliinisiä tuloksia osallistujien kanssa yleensä normaali munuaisten toiminta.

mahdollinen mekanismi yhdistyksen välillä seerumin fosfaattipitoisuus ja huonoista tuloksista tässä tutkimuksessa on epäselvä. Korkeampi seerumin fosfaatti saattaa tunnistaa henkilöillä, joilla on sekundaarinen hyperparatyreoosi, joka on liittynyt haitallisia sydän-ja verisuonitapahtumien riskiä, erityisesti silloin, kun munuaisten toiminta on heikentynyt.,7,17 Kuitenkin toissijainen hyperparatyreoosi olisi ollut epätavallinen HOITO osallistujat, koska niiden suhteellisen säilynyt munuaisten toiminta, ja primaarinen hyperparatyreoosi olisi odotettavissa, vähentää seerumin fosfaattipitoisuus. Vaikka meillä ei ollut tietoa lisäkilpirauhashormoni tasolla, me ohjataan arvioitu GFR ja muut tekijät, jotka saattavat liittyä hyperparatyreoosi, kuten seerumin kalsium-ja albumiiniin.,

Tasot 25-hydroksi-D ja kalsitriolin vähenevät, sydämen vajaatoiminta, yhdessä seerumin fosfaatti mutta ilmeisesti normaali seerumin kalsium -, korjauksen jälkeen seerumin albumiiniin.18-20 Tämä alhainen D-vitamiinin asema on arveltu vaikuttaa sydämen supistuvuuden vaikuttamalla solunsisäisen kalsiumin ja fosfaatin levels20 ja on yhdistetty vaatimaton kasvu sydäninfarktin riskiä väestössä.,21 Vaikka HOITO osallistujat olivat vapaita oireinen sydämen vajaatoiminta lähtötilanteessa, me spekuloida, että korkeampi seerumin fosfaattipitoisuus voi olla merkki alhainen D-vitamiinin asema ja subkliinisen sydänlihaksen toimintahäiriö. Hypoteesia tukevat tiedot, joiden mukaan ruokavalion aiheuttama seerumin fosfaattipitoisuuden lasku johtaa kalsitriolipitoisuuksien nousuun terveillä miehillä.22,23 Koska ei tietoa 25-hydroksi-D tai kalsitriolin tasoilla on käytettävissä meille, kuitenkin, tämä hypoteesi vaatii lisätutkimuksia., Viimeinen näkökohta on, että korkeampi seerumin fosfaattiarvojen laskua, joka saattaa osoittaa, heikentynyt munuaisten toiminta, jopa sen jälkeen, kun oikaisu arvioitu GFR, ja että vakavuus munuaisten taudin pikemminkin kuin fosfaattiarvojen laskua, joka sinänsä saattaisi selittää näennäinen yhdistyksen välillä korkeampi seerumin fosfaatti ja kliinisiä tuloksia.24 käytimme yhtälö perustuu seerumin kreatiniini arvioida munuaisten toiminta, joka on suositeltavaa authorities12 mutta on kuitenkin joitakin rajoituksia.,25,26 Vaikka me ei tehdä kultaa standardi mittaus GFR, kuten iothalamate välys, tulokset olivat samankaltaisia, kun vaihtoehtoisten indeksit munuaisten toiminta oli käytetty ja sen jälkeen syrjäytymisen ne, joilla on näyttöä heikentynyt GFR lähtötilanteessa, joten se on vähemmän todennäköistä, että meidän tulokset olivat sekoitti potilaalla on munuaisten vajaatoiminta.

tutkimuksemme vahvuuksia ovat sen suhteellisen suuri koko ja keskuslaboratorion käyttö kaikissa biokemiallisissa mittauksissa., Lisäksi laboratoriossa mittaukset tehtiin potilailla, paastotilassa, joka todennäköisesti vähentää vaihtelua seerumin fosfaattipitoisuus osallistujien välillä.27 lisäksi tulokset varmistettiin ennalta vahvistettujen kriteerien mukaisesti henkilöillä, jotka eivät olleet tietoisia seerumin fosfaattipitoisuuksista. Tutkimuksessamme on kuitenkin myös joitakin rajoituksia, jotka olisi otettava huomioon. Ensinnäkin, koska tämä oli post hoc-observational analyysi, emme voi sulkea pois mahdollisuutta jäljellä hämmentävää., Kuitenkin hypoteesi, että seerumin fosfaattiarvojen laskua, joka olisi liittynyt kielteisiä tuloksia oli muotoiltu ennen analyysit aloitettiin, vähentää vääriä johtopäätöksiä. Lisäksi säädimme useita mahdollisia sekoittajia, mukaan lukien ominaisuudet, jotka liittyvät seerumin fosfaattipitoisuuksiin nykyisissä tiedoissa. Toiseksi, tämä analyysi koskee valitse väestön yksilöiden aikaisempi sydäninfarkti, jotka olivat oikeutettuja satunnaistetussa tutkimuksessa, ja siksi ei voi olla edustava väestössä., Lisätutkimuksia on tehtävä sen varmistamiseksi, että fosfaatin ja haittavaikutusten välinen yhteys on olemassa muissa populaatioissa. Kolmanneksi, emme voi sulkea pois mahdollisuutta, että meidän tulokset olivat vaikuttavat ravinnon fosfaattia ja siten, että ruokailutottumukset saattavat hämmentää yhdistyksen välillä fosfaatti-ja haittavaikutuksia. Neljäs, osallistujia ja tuloksia joissakin kerrostumissa (varsinkin ne, joiden seerumin fosfaatti <2,5 mg/dL) oli pieni, ja jotkut todennäköisyys arvot olivat marginaalinen tilastollinen merkitsevyys., Pieni määrä henkilöillä, joiden seerumin fosfaatti alin ja korkein luokat on todennäköisesti vaikuttanut paikalla, mutta ei merkittävällä suhdetta seerumin fosfaatti (jatkuvana muuttujana) ja tulos, koska testit suuntaus oli merkittävä, kun fosfaatti oli kohdeltava kuten kategorinen muuttuja. Lopuksi, vaikka meillä ei ollut ionisoitunut kalsiumpitoisuus, samanaikainen säätö seerumin kalsium-ja albumiini ei vaikuta meidän tuloksia, mikä viittaa siihen, että tasot ionisoituneen kalsiumin on todennäköisesti tärkeä sekoittavien tekijöiden perusteella suhde seerumin fosfaatti ja kliinisiä tuloksia.,

lopuksi löysimme arvostellaan riippumaton suhde korkeampi seerumin fosfaatti ja riski sydämen vajaatoiminta, sydän-ja verisuonitapahtumien, syy ja kuoleman ihmisiä, joilla aikaisempi sydäninfarkti, joista suurin osa oli seerumin fosfaattipitoisuus ja munuaisten toiminta on normaalin rajoissa. Koska seerumin fosfaattimääritykset ovat valmiita ja edullisia, löydös voi osoittautua kliinisesti hyödylliseksi., Lisätutkimuksia tarvitaan määrittämään selitys yhdistyksen välillä fosfaatti ja kliinisiä tuloksia ja vahvistaa, että tämä suhde on läsnä muut populaatiot.

Alaviitteet