KLIINISEN FARMAKOLOGIAN
vaikutusmekanismi
vaikutusmekanismi metaxalone ihmisillä on maksettu perustettu, mutta voi johtua yleensä keskushermoston lamaantumista.
Metaxalone ei ole suoraa toimintaa contractilemechanism poikkijuovaisesta lihaksen, motor end plate, tai hermo kuitua.,
Farmakokinetiikka
farmakokinetiikkaan metaxalone on arvioitu inhealthy aikuisilla vapaaehtoisilla kerta-annoksen jälkeen ja SKELAXIN alle fastedand fed ehtoja annoksilla, jotka vaihtelevat 400-800 mg.
Imeytyminen
Huippupitoisuus plasmassa metaxalone occurapproximately 3 tuntia sen jälkeen, kun 400 mg: n oraalisen annoksen rasvapitoisen.Sen jälkeen metaksalonipitoisuudet pienenevät log-lineaarisesti ja terminaaliaika on 9,0 ± 4,8 tuntia., Kaksinkertaistamalla annos SKELAXIN 400 mg-800 mg tulokset on karkeasti verrannollinen kasvu metaxalone altistuminen. kuten by huippupitoisuus plasmassa (Cmax) ja pitoisuuskäyrän alle jäävä alue (AUC).Annoksen suhteellisuutta yli 800 mg: n annoksilla ei ole tutkittu. Metaksalonin absoluuttista saatavuutta ei tiedetä.
metaksaloneiinin kerta-annoksen farmakokineettiset parametrit on esitetty taulukossa 1.,
Taulukko 1: keskimääräiset (%CV) Metaxalone PharmacokineticParameters
Ruoka Vaikutuksia
satunnaistettu, kaksi-tavalla, crossover-tutkimuksessa tehtiin in42 terveillä vapaaehtoisilla (31 urosta ja 11 narttua) annettiin yksi 400 mg: n SKELAXINtablet rasvapitoisen ja seuraavat vakio korkea-rasvaa aamiainen.Tutkittavat olivat iältään 18-48-vuotiaita (keski-ikä = 23,5 ± 5,7 vuotta).Verrattuna paasto-olosuhteissa, läsnäolo runsasrasvaisen aterian tuolloin huumeiden hallinnon lisääntynyt C: 177.5% ja lisääntynyt AUC-arvo (AUC0-t, AUC∞)123.5% ja 115.4%, vastaavasti., Aika huippupitoisuuden (Tmax) oli alsodelayed (4.3 h vs. 3.3 s) ja terminaalinen puoliintumisaika oli vähentynyt (2.4 s versus9.0 h) alle fed-olosuhteissa verrattuna tyhjään mahaan.
toisessa ruoan vaikutus tutkimuksen samanlainen muotoilu, kaksi 400mg SKELAXIN tabletteina (800 mg) annettiin terveille vapaaehtoisille (N=59, 37males, 22 narttua), joiden ikä 18-50 vuotta (keski-ikä = 25.6± 8,7 vuotta). Verrattuna paasto-olosuhteissa, läsnäolo rasvaisen aterian thetime drug administration lisääntynyt C: 193.6% ja lisääntynyt AUC-arvo (AUC0-t ,AUC∞) 146.4% ja 142.2%, vastaavasti., Aika huippupitoisuuden (Tmax)oli myös viivästynyt (4.9 s vs. 3.0 h) ja terminaalinen puoliintumisaika oli vähentynyt (4.2 s vs. 8.0 s) alle fed-olosuhteissa verrattuna paasto-olosuhteissa. Edellä mainitussa tutkimuksessa havaittiin samanlaisia foodeffect-tuloksia, kun kahden 400 mg: n SKELAKSIINITABLETIN sijasta annettiin yksi 800 mg: n SKELAKSIINITABLETTI. Kasvu inmetaxalone altistuminen samaan aikaan vähentää puoliintumisaika voi olla attributedto täydellisempi imeytymistä metaxalone läsnäollessa runsaasti rasvaa sisältävän aterian jälkeen(Kuva 1).,
Kuva 1: Keskimääräinen (SD) Pitoisuudet Metaxalonefollowing on 800mg Annos alle Paastosi ja Fed-Olosuhteissa
Jakelu, Aineenvaihdunta, Ja Erittymistä
Vaikka plasman proteiineihin ja absolutebioavailability ja metaxalone eivät ole tiedossa, näennäinen ofdistribution (V/F ~ 800 L) ja lipofiilisyyden (log P = 2.42) ja metaxalonesuggest, että lääke on laajalti kudoksiin., Metaxalone ismetabolized by the liver and excreted in the urine as unidentified metabolites.Hepatic Cytochrome P450 enzymes play a role in the metabolism of metaxalone.Specifically, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4 and, to a lesser extent,CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 appear to metabolize metaxalone.
Metaxalone does not significantly inhibit major CYPenzymes such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1, and CYP3A4. Metaxalone does not significantly induce major CYP enzymessuch as CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4 in vitro.,
Farmakokinetiikka erityisryhmissä
Ikä
vaikutukset ikä farmakokinetiikkaan metaxalonewere määritetty seuraavat kerta-annoksen kaksi 400 mg: n tabletteina (800 mg) underfasted ja fed-olosuhteissa. Tulokset analysoitiin erikseen, sekä yhdessä tulosten kanssa kolme muut tutkimukset. Käyttämällä yhdistettyjä tietoja,tulokset osoittavat, että farmakokinetiikkaan metaxalone ovat significantlymore vaikuttaa ikä rasvapitoisen kuin alle fed ehtoja, withbioavailability rasvapitoisen kasvaa iän myötä.,
biologinen hyötyosuus metaxalone alle paastosi ja fedconditions kolmeen ryhmään terveitä vapaaehtoisia eri ikä näkyy inTable 2.
Taulukko 2: keskimääräiset (%CV) Farmakokineettiset ParametersFollowing Yhden Hallinnon Kaksi 400 mg SKELAXIN Tabletteina (800 mg) underFasted ja Fed-Olosuhteissa
Sukupuolten
sukupuolen vaikutus farmakokinetiikkaan ofmetaxalone arvioitiin avoimessa tutkimuksessa, jossa 48 terve adultvolunteers (24 miehiä, 24 naisia) annettiin kaksi SKELAXIN 400 mg: n tabletteina(800 mg) rasvapitoisen., Hyötyosuus metaxalone wassignificantly korkeampi naisilla kuin miehillä, mistä on osoituksena Cmax (2115ng/mL vs. 1335 ng/mL) ja AUC∞: lle (17884 ng·h/mL vs. 10328 ng·h/mL).Keskimääräinen puoliintumisaika oli naisilla 11,1 tuntia ja miehillä 7,6 tuntia. Se apparentvolume jakelun metaxalone oli noin 22% suurempi miehillä kuin naisilla, mutta ei merkittävästi erilainen, kun oikaistu kehon paino.Samansuuntaisia havaintoja havaittiin myös silloin, kun analyysissä käytettiin aiemmin kuvattua yhdistettyä aineistoa.,
Maksan/Munuaisten Vajaatoiminta
vaikutus maksan ja munuaisten taudin thepharmacokinetics ja metaxalone ei ole määritetty. Ilman tällaista tietoa,SKELAXIN tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan ja/tai munuaisten vajaatoimintaa.