Keskustelua
useita sytotoksisten lääkkeiden on todettu olevan yhteydessä käsi-jalka-oireyhtymä, mutta se on useimmiten liittyy 5-fluorourasiili, PLD, dosetakseli, kapesitabiini, vinorelbiini, gemsitabiini ja sorafenibi . PLD on doksorubisiinin muoto, joka kapseloituu pegyloituihin liposomeihin. Tämä muuttaa sen biodistribuutiota ja pidentää lääkkeen puoliintumisaikaa, mikä johtaa myrkyllisten vaikutusten, erityisesti sydäntoksisuuden, vähenemiseen ., PLD on hyväksytty pitkälle edennyttä munasarjasyöpää, metastaattista rintasyöpää ja pehmytkudossarkoomia sairastavien potilaiden hoitoon.
määrä käsi-jalka-oireyhtymä liittyy PLD on lisääntynyt verrattuna potilaisiin, jotka saivat tavanomaista doksorubisiinia. Esiintyvyys PLD-liittyvän käsi ja jalka oireyhtymä todettu, useat tekijät on noin 50% potilailla, joilla on jokin arvosana PPE, ja noin 20% potilailla, joilla on asteen 3 ja 4 PPE , sillä PLD-annoksen 50 mg/m2 4 viikon välein., Käytettävissä olevat todisteet osoittavat kuitenkin, että 40 mg/m2 4 viikon välein ei tällä hetkellä pidetä yhtä tehokas ja vähemmän myrkyllisiä, ja on siksi edullinen annos .
PPE esittelee kivulias punoittava ihottuma, johon liittyy usein turvotusta, joka sijaitsee kämmenissä, sormissa ja jalkapohjissa, esiintyy 2-12 päivää annon jälkeen kemoterapiaa. Sitä edeltää dysestesia. Ihottuma voi muuttua rakkulaiseksi ja haavaiseksi, ja siihen liittyy voimakasta kipua ja häiriöitä päivittäisessä toiminnassa (taulukko 11).,
PPE: n histologiset piirteet ovat epäspesifisiä ja perustuvat pieneen määrään potilaita. He ovat vakuolaarisen rappeutumista tyvisolusyöpä kerros, lievä spongiosis, keratinosyyttien kuolio, papillaarisen ihon turvotus, lymphohistiocytic tunkeutuu ja osittainen erottaminen iho alkaen dermis.
lymfosyyteistä ja eosinofiileista koostuvia perivaskulaarisia infiltraatteja esiintyy verinahassa usein. Siellä voi myös olla näyttöä eccrine squamous syringometaplasia tai neutrofiilisten eccrine hidradenitis., Ihon koepaloja 2 potilaat, joilla PLD-liittyvät PPE osoitti vakuolaarisen rappeutumista pohjapinta kerros orvaskeden, sekä lievä perivaskulaarinen lymfosyyttitunkeutumisella dermis, hyperkeratoosi ja apoptoottisen keratinosyyttejä. Kliininen, electrophysiologic ja biopsia tiedot viittaavat siihen, että pieni kuitu neuropatia voi aiheuttaa kipu ja tuntohäiriö .
PPE: n patofysiologinen mekanismi on aktiivinen tutkimusalue., Tekijöitä voi olla nopea solunjakautumisen kämmenissä ja jalkapohjissa, painovoima, verisuonten anatomia erikoinen nämä alueet ja lämpötila kaltevuudet distaalisessa raajoissa, sekä lisääntynyt lääkkeen pitoisuus eccrine rauhaset, kämmenten ja jalkapohjien.
tutkimukset ovat paljastaneet PPE: n todennäköisen mekanismin potilailla, joita hoidetaan PLD: llä. PLD on tunnettu ensisijaisesti paikallistaa sekä kasvaimen ja iho, pre-kliininen testaus käyttäen hiiren malleja löytää korkeampi PLD tasoa tassut kuin iho ., Toisessa tutkimuksessa PLD-fluoresenssi arvioitiin kvantitatiivisesti ihmisillä dermatologisella laserkeilausmikroskoopilla. Kolme tuntia sen jälkeen, kun PLD hallinto -, fluoresenssi oli havaittu ylin osa ihon flexor kyynärvarsi, kämmen, ainoa, kainalo ja otsa miespotilas . Fluoresenssi-signaali oli myös havaita, syvällä hikirauhaset ja aukkojen kämmenten, mikä viittaa siihen, että lääke on kuljettaa hikeä ihon pinnalle, ehkä helpottaa hydrofiilinen pinnoite liposomi., Kun pinnalla ihon, huumeiden havaittiin, kuljettaa hikeä ja tunkeutua sarveiskerroksen, joka voi toimia varastona, jolloin tunkeutuminen huumeiden syvimpiin kerroksiin ihon. Tunkeutumisen jälkeen muodostuu vapaita radikaaleja, jotka reagoivat epidermaalisten solujen kanssa, mikä johtaa PPE: hen. Kämmenten ja jalkapohjien alueilla on ominaista suuri määrä eccrine hikirauhaset, jotka jatkuvasti erittää nestettä ja ovat siten suurimmassa vaarassa PPE.,
Esiintyminen PPE on osoitettu olevan yhteydessä annokseen ja pitkäaikainen huumeiden altistumisen aikana jatkuva suonensisäinen infuusio, päivittäinen nauttiminen, sekä liposomaalista kapselointi PLD mikä pidentää lääkkeen puoliintumisaikaa. JÄÄHDYTYSMEKANISMIEN käyttö, PLD-syklien suurempi määrä sekä mukosiitin, neutropenian ja perifeerisen neuropatian esiintyminen ovat PPE: n mahdollisia ennustajia .
vaikka vakavia luokka 4 oireet eivät ole yleisiä ja PPE ei ole kuvattu olevan hengenvaarallinen tila, se voi olla käytöstä ja heikentää elämänlaatua potilaan. Hackbarth ym., analysoitiin dermatologisten toksisuuksien vaikutusta potilaiden elämänlaatuun. Niiden tulokset osoittivat, että yli kaksi kolmasosaa potilaista kehittyi ihoreaktion (62.9%) ja tunsi merkittävästi rajoitettu jatkamaan heidän päivittäistä toimintaa. PPE näytti olevan merkittävä vaikutus yleiseen terveyteen, sillä noin 90% potilailla, joilla on asteen 3 PPE tuntui ankarasti rajoitettu ja noin 70% edes tuntenut rajoitettu tekevät työ-tai muut päivittäiset toimet.,
nämä tiedot viittaavat siihen, että PPE kemoterapian sivuvaikutuksena on tärkeä potilaiden elämänlaatua rajoittava tekijä, kuten myös tässä tapauksessa on osoitettu.
tehokkain hallinta PPE on hoidon keskeyttämistä, pidentämällä väli lääkkeen hallintojen tai annoksen pienentämistä PLD. Tämä johtaa yleensä nopeasti vajoamiseen oireita, jotka yleensä häviävät 1-2 viikkoa.
tuotteen tiedot PLD suositellaan annoksen muuttamista mukaisesti kliinisiin esittely ja arvosana PPE, joka on esitetty taulukossa table11.,
Erilaisia toimenpiteitä on ehdotettu estää PPE oireita, kuten välttäminen kitkaa, liiallinen paine ihoa ja äärimmäisissä lämpötiloissa, ja soveltaminen voiteet . Erilaisia voiteet ja emollients on osoitettu paitsi helpottaa oireita luokka 1 PPE mutta jopa estää oire, kehitystä, jos käytetään riittävän aikaisin. Kuitenkin, teho näistä toimenpiteistä ei ole raportoitu kontrolloiduissa tutkimuksissa, ja pääpaino on oireiden hallintaan, koska ne ilmenevät ja edistystä.,
– Aineet kuten dimetyylisulfoksidi, suun ja ajankohtaisia steroidit näyttää olevan tehokas PPE oireita eri laatuja, mutta yksikään niistä on arvioitu satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa .
On olemassa lukuisia case raportit onnistunut suun kautta pyridoksiini (B6-vitamiini) annoksilla, jopa 800 mg päivässä hallinta PPE aiheuttanut monenlaisia aineita. Tapausraportissa pyridoksiinia 100 mg kolme kertaa päivässä käytettiin onnistuneesti PLD: hen liittyvien PPE: iden hoitoon ., Toisin kuin nämä tapausselostukset, suuri prospektiivisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa, jossa tehoa pyridoksiini ehkäisyssä kapesitabiini-liittyvät PPE löytäneet mitään hyötyä . Pyridoksiini kerma on käytetty yksin tai yhdessä pyridoksiini tabletit hallinta PPE, mutta tiedot ovat rajalliset . Prekliiniset tiedot eläimistä tukevat pyridoksiinin tehoa PLD: hen liittyviin henkilönsuojaimiin . Pyridoksiinin käyttöä PLD: hen liittyviin henkilönsuojaimiin ei tueta hyvin, eikä sitä voida suositella tutkimusasetusten ulkopuolella.,
alueellista viilenemistä jääpakkausten kautta ranteisiin ja nilkkoihin PLD-hoidon aikana on ehdotettu tehokkaaksi . Teoria tämän takana on, että jäähdytys johtaa verisuonten supistumista ja näin ollen vähemmän huumeiden liikkeeseen distaalinen raajojen, joka voi johtaa vähemmän huumeiden ekstravasaatio ympäröivään kudokseen, joilla on alentunut ihon myrkyllisyyden seurauksena. Alempi lämpötila voi myös olla tärkeä rooli vakauttamisessa liposomaalista kokoonpano doksorubisiini, mikä vähentää pitoisuus uncapsulated doksorubisiini.
Mangili et al., raportin tulokset on mahdollinen, tarkkailu-ja ei-satunnaistettu tutkimus potilailla, joilla PLD for gynecologic syöpiä. Potilaat saivat jääpakkauksia raajoihin ja jääpuikkoja PLD-infuusion aikana. He havaitsivat, että henkilönsuojainten ilmaantuvuus ja vaikeusaste vähenivät tilastollisesti merkitsevästi. Niiden tiedot viittaavat siihen, että pitkäaikainen hallinto välein ja yhdistyksen muut toimijat eivät vähentää iho-oireita, kun taas potilailla, jotka saavat PLD pienemmällä annoksella kokenut käsi-jalka-oireyhtymä harvemmin. Aluejäähdytyksen käyttö vähentää oireita entisestään.,
Vaikka sen tehokkuus on osoittautunut takautuvasti kontrolloidussa ja satunnaistetussa tutkimuksessa, kirjoittajat ehdottavat, että käyttöönotto alueellisten jäähdytys strategia, yhdessä oikea-ohjeet potilaille koskien käyttäytymisen sääntöjä, voi olla keskeinen rooli vähentää esiintyvyys PPE.
vaikka alueellinen jäähdytys vaikuttaa lupaavalta henkilönsuojainten ehkäisyn kannalta, tiedot eivät riitä tukemaan rutiinikäyttöä kliinisessä käytössä., Mukaan konsensus-pohjainen suositukset kansainvälinen asiantuntijapaneeli, joka julkaistiin vuonna 2008, annos intensiteetti muutos on tällä hetkellä tehokkain ja parhaiten dokumentoitu menetelmä ehkäisyyn käsi-jalka-oireyhtymä . Kun PLD – annoksen voimakkuus on enintään 10 mg / m2 / viikko (annetaan tyypillisesti 40 mg/m2 4 viikon välein), käsi-jalkaoireyhtymä on yleensä lievä ja helposti hallittava, eikä asteen 4 PPE: tä pitäisi esiintyä., Kun suuri, vaiheen III satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole arvioitu tehokkuuden annos intensiteetti muutos hoidossa PPE, käytettävissä olevien tietojen ja kliininen kokemus viittaavat siihen, että tämä toiminta on kaikkein tulokseksi toistettavasti vaikutukset luonnon historia ja vakavuus PLD aiheuttama käsi-jalka-oireyhtymä. Näin ollen, potilaan ohjaus, jotka koskevat varhaiset merkit ja oireet, HENKILÖNSUOJAINTEN ja on tärkeää ennaltaehkäisy ja varhainen puuttuminen käyttäen tukihoitoa lähestymistavat ovat keskeisiä komponentteja ehkäisyyn ja hallintaan PPE., Muita strategioita olisi vältettävä tutkimusasetusten ulkopuolella, koska niiden tehoa ei ole osoitettu vaiheen III tutkimuksissa. Lisätutkimuksissa olisi keskityttävä henkilönsuojainten ehkäisyä ja hoitoa koskevan vaiheen III tutkimuksen tekemiseen. Esimerkiksi pyridoksiinilla, alueellisella jäähdytyksellä ja systeemisillä kortikosteroideilla on vain vähän tietoa niiden käytön tueksi, eikä niitä voida suositella ilman vaiheen III tietoja.