VAROTOIMIA
Yleiset
PARASETAMOLI® kanssa Kodeiini (parasetamoli ja kodeiini fosfaatti) – purutabletteja tulisi määrätä varoen tiettyjä erityisiä riskin potilaille, kuten vanhuksille tai huonokuntoisille, ja ne, joilla on vakava munuaisten tai maksan toiminta, pään vammat, kohonnut kallonsisäinen paine, akuutti vatsan ehtoja, kilpirauhasen vajaatoiminta, virtsaputken kurouma, Addisonin tauti, tai eturauhasen liikakasvu.,
kodeiinin erittäin nopeat Metaboloijat
jotkut yksilöt saattavat olla erittäin nopeita metaboloijia spesifisen CYP2D6*2×2-genotyypin vuoksi. Nämä yksilöt muuttavat kodeiinin aktiiviseksi metaboliitikseen, morfiiniksi, nopeammin ja täydellisemmin kuin muut ihmiset. Nopea muuntuminen johtaa odotettua suurempiin seerumin morfiinipitoisuuksiin. Jopa merkitty annosteluohjeet, henkilöitä, jotka ovat ultra-nopea metabolizers saattaa ilmetä yliannostuksen oireita, kuten äärimmäinen uneliaisuus, sekavuus, tai pinnallinen hengitys.
tämän CYP2D6-fenotyypin esiintyvyys vaihtelee suuresti, ja sen määräksi on arvioitu 0.,5-1% kiinalaisilla ja japanilaisilla, 0,5-1% latinalaisilla, 1-10% valkoihoisilla, 3% afroamerikkalaisilla ja 16-28% Pohjoisafrikkalaisilla, Etiopialaisilla ja arabeilla. Tietoja ei ole saatavilla muista etnisistä ryhmistä.
Kun lääkärit määrätä kodeiinia sisältäviä lääkkeitä, ne pitäisi valita pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen aikaa ja ilmoittaa niiden potilaiden näistä riskeistä ja merkkejä yliannostuksen morfiinia (katso VAROTOIMENPITEET – Imettäville Äideille).,
Laboratoriokokeet
potilailla, joilla on vaikea maksan tai munuaisten taudin, vaikutukset hoidon tulisi seurata serial maksan ja/tai munuaisten toimintakokeet.
Karsinogeenisuus, Mutageenisuus, Hedelmällisyyden
Ei ole riittävästi tutkimuksia ei ole tehty eläimillä määrittää, onko parasetamoli ja kodeiini on mahdollisuuksia syövän tai mutageneesi. Ei ole tehty riittäviä tutkimuksia ei ole tehty eläimillä, onko parasetamoli on mahdollisuuksia hedelmällisyyden heikkenemiseen., Parasetamoli ja kodeiini on todettu ei todettu mutageenisuutta käyttäen Amesin Salmonella-Mikrosomaalisten Aktivointi testi, Basc testi Drosophila sukusolujen ja mikrotumatesti hiiren luuytimen.
Aikana
Teratogeenisia Vaikutuksia: Raskauden Luokka C.
Kodeiini
tutkimus rotilla ja kaneilla todettu teratogeenisiä vaikutuksia kodeiinia annettiin organogeneesin aikana annokset vaihtelevat 5 120 mg/kg., Rotalla annosta 120 mg/kg tasolla, myrkyllisiä alue aikuinen eläin, oli liittynyt nousu alkioiden resorptio aikaan istutus. Toisessa tutkimuksessa tiineille hiirille annetun kodeiinikerta-annoksen 100 mg/kg kerrotaan viivästyttäneen luutumista jälkeläisissä.
riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty raskaana olevilla naisilla. TYLENOL® – tabletteja, joissa on kodeiinia (asetaminofeeni ja kodeiinifosfaatti), tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.,
Neteratogennye Vaikutukset
Riippuvuus on raportoitu vastasyntyneillä, joiden äidit ottivat opiaattien säännöllisesti raskauden aikana. Peruuttaminen oireita ovat ärtyneisyys, liiallinen itku, vapina, hyperrefleksia, kuume, oksentelu ja ripuli. Nämä merkit ilmenevät yleensä ensimmäisten päivien aikana.
synnytys ja synnytys
narkoottiset kipulääkkeet läpäisevät istukan. Lähempänä toimitus ja suurempi annos, sitä suurempi mahdollisuus hengityslaman vastasyntyneelle., Narkoottisia kipulääkkeitä tulee välttää synnytyksen aikana, jos ennenaikaisen lapsen synnytys on odotettavissa. Jos äiti on saanut narkoottisia kipulääkkeitä synnytyksen aikana, vastasyntyneitä lapsia on tarkkailtava tarkoin hengityslaman merkkien varalta. Elvytystä voidaan tarvita (KS. yliannostus). Mahdollisen kodeiinin vaikutusta lapsen myöhempään kasvuun, kehitykseen ja funktionaaliseen kypsymiseen ei tunneta.
imettävien äitien
asetaminofeeni erittyy äidinmaitoon pieninä määrinä, mutta sen vaikutuksen merkitystä imeväisille ei tiedetä., Koska mahdollisia vakavia haittavaikutuksia imeväisikäisillä lapsilla parasetamoli, tulee tehdä päätös, onko lopettaa lääkkeen, ottaen huomioon, että on tärkeää lääkkeen äidille.
Kodeiini erittyy äidinmaitoon. Naisilla, joilla on normaali kodeiinimetabolia (normaali CYP2D6-aktiivisuus), ihmisen maitoon erittyvän kodeiinin määrä on pieni ja annoksesta riippuvainen. Vaikka kodeiinivalmisteita käytetään yleisesti synnytyksen jälkeisen kivun hoidossa, ilmoitukset imeväisten haittavaikutuksista ovat harvinaisia. Jotkut naiset ovat kuitenkin kodeiinin erittäin nopeita metaboloijia., Nämä naiset saavuttaa odotettua seerumin kodeiini on aktiivinen metaboliitti, morfiini, mikä johtaa odotettua tasoa morfiinia äidinmaitoon ja mahdollisesti vaarallisen korkea seerumin morfiinin tasoa niiden imeväisten. Siksi kodeiinin äidinkäyttö voi mahdollisesti johtaa vakaviin haittavaikutuksiin, kuten kuolemaan, imeväisillä.
tämän CYP2D6-fenotyypin esiintyvyys vaihtelee suuresti, ja sen on arvioitu olevan 0, 5-1% kiinalaisilla ja japanilaisilla, 0.,5-1% latinalaisilla, 1-10% valkoihoisilla, 3% afroamerikkalaisilla ja 16-28% Pohjoisafrikkalaisilla, Etiopialaisilla ja arabeilla. Tietoja ei ole saatavilla muista etnisistä ryhmistä.
riski lapsen altistuminen kodeiini ja morfiini kautta rintamaito on punnittava hyödyt imetys sekä äidin ja vauvan. Varovaisuutta on noudatettava, kun kodeiinia annetaan imettävälle naiselle. Jos valitaan kodeiinia sisältävä tuote, pienintä annosta tulee määrätä mahdollisimman lyhyeksi ajaksi halutun kliinisen vaikutuksen saavuttamiseksi., Äidit käyttävät kodeiini pitäisi olla perillä siitä, milloin on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon ja miten tunnistaa merkkejä ja oireita vastasyntyneelle, kuten uneliaisuutta tai väsymystä, vaikeuksia imetyksen, hengitysvaikeudet, ja laski sävy, heidän vauva. Imettävillä äideillä, jotka ovat erittäin nopeita metaboloijia, voi myös esiintyä yliannostusoireita, kuten äärimmäistä uneliaisuutta, sekavuutta tai pinnallista hengitystä., Lääkettä määräävien lääkäreiden on seurattava tarkoin äiti-lapsi-pareja ja ilmoitettava lastenlääkäreille kodeiinin käytöstä imetyksen aikana (KS.varotoimet – kodeiinin erittäin nopeat Metaboloijat).