HLA-B27: n ja monien sairauksien välistä suhdetta ei ole vielä täysin selvitetty. Vaikka se liittyy monenlaisia patologia, erityisesti negatiivisilla spondyloarthropathy, se ei näytä olevan ainoa välimies vuonna kehittämistä taudin. Esimerkiksi selkärankareumaa (AS) sairastavista 90 prosenttia on HLA-B27-positiivisia, mutta HLA-B27-tautia sairastavista vain pieni osa kehittyy niin. Ihmiset, jotka ovat HLA-B27 positiivinen ovat todennäköisemmin kokea varhain kuin HLA-B27 negatiivisia yksilöitä., On havaittu muitakin geenejä, jotka altistavat myös AS: lle ja siihen liittyville sairauksille. Lisäksi on olemassa mahdollisia ympäristötekijöitä (laukaisevia tekijöitä), jotka voivat myös vaikuttaa alttiisiin yksilöihin.
Patologinen mechanismEdit
Koska sen vahva yhdessä spondyloarthropathies, HLA-B27 on eniten tutkittu HLA-B-alleelia. Se ei ole täysin selvää, miten HLA-B27 vaikuttaa sairauden, on kuitenkin olemassa joitakin vallitsevia teorioita mekanismi. Teoriat voidaan jakaa antigeenistä riippuvaisten ja antigeenistä riippumattomien luokkien kesken.,
– Antigeeni-riippuvainen teorioita
Nämä teoriat harkita erityinen yhdistelmä antigeeni-peptidin sekvenssi ja sitoutuminen uraan (B pocket) HLA-B27 (joka on eri ominaisuuksia kuin muut HLA-B-alleelia). Se arthritogenic peptidi hypoteesi ehdottaa, että HLA-B27 on ainutlaatuinen kyky sitoa antigeenejä alkaen mikro-organismi, joka aiheuttaa CD8 T-solujen vastaus, että sitten rajat reagoi HLA-B27/self-peptidi pari. Lisäksi on osoitettu, että HLA-B27 voi sitoa peptidejä solun pinnalla., Molekyyli mimiikka hypoteesi on samanlainen, kuitenkin se ehdottaa, että rajat reaktiivisuus välillä joitakin bakteeri-antigeenejä ja itse peptidi voi rikkoa suvaitsevaisuutta ja johtaa autoimmuniteetin.
antigeenistä riippumattomat teoriat
nämä teoriat viittaavat HLA-B27: n epätavallisiin biokemiallisiin ominaisuuksiin. Se misfolding hypoteesi ehdottaa, että hidas taitto aikana HLA-B27 on korkea-asteen rakenne taitto ja yhdessä β2-mikroglobuliini aiheuttaa proteiinin olla väärin laskostuneet, siksi aloittamista laskostumattoman proteiinin vaste (UPR) – pro-inflammatorisia endoplasmakalvosto (ER) stressin vastaus., Kuitenkin, vaikka tämä mekanismi on osoitettu sekä in vitro-ja in eläimiä, siellä on vähän näyttöä sen esiintyminen ihmisen spondyloartriitti. Myös HLA-B27 raskas ketju homodimer muodostuminen hypoteesi ehdottaa, että B27 raskaat ketjut ovat yleensä dimerise ja kerääntyä ER, jälleen kerran, aloittaa UPR. Vaihtoehtoisesti, solun pinta-B27 raskas ketjut ja dimeerit voivat sitoutua sääntelyn immuuni reseptoreihin, kuten jäsenten tappaja solujen immunoglobuliini-kaltainen reseptori perheen, edistää selviytymistä ja erilaistumista pro-inflammatorisia leukosyyttien tauti.,
Yksi misfolding teoria julkaistiin vuonna 2004, ja ehdottaa, että β2-mikroglobuliini-ilmainen raskas ketjut HLA-B27 tehdään facile konformationaalisen muutoksen, joka C-terminaalin lopussa toimialueen 2 (koostuu pitkän helix) tulee soveltaa helix-coil siirtyminen joissa jäämiä 169-181 raskaan ketjun, koska conformational vapaus hiljattain kokenut domain 3 raskaan ketjun, kun ei ole enää sidottu kevyt ketju (eli, β2-mikroglobuliini) ja koska seurauksena kierto selkäranka dihedral kulmat jäämiä 167/168., Ehdotettu conformational siirtyminen on ajatellut, jotta hiljattain luotu kietoutunut alueella (sisältää jäämiä ’RRYLENGKETLQR’, joka on myös todettu olevan luonnollisesti pakko HLA-B27 kuin 9-mer peptidi) sitoa joko peptidi sitova halkeama saman polypeptidi ketju (teko itse-näyttö) tai halkeama toisen polypeptidi ketju (teko cross-näyttö). Cross-näyttö on ehdotettu johtaa muodostumista suuria, liukeneva, korkea molekyylipaino (HMW), hajoaminen-kestävä, pitkä-elossa-aggregaattien HLA-B27 raskas ketju., Yhdessä kaikki homodimers muodostuu joko cross-näyttö tai disulfidi-liittyvät homodimerization mekanismi, se on ehdotettu, että tällainen HMW-aggregaattien hengissä solun pinnalla ilman käynnissä nopea hajoaminen, ja edistää immuunivasteen., Kolme aiemmin totesi, ominaisuuksia, HLA-B27, joka erottaa sen muista raskas ketjut, taustalla hypoteesia : (1) HLA-B27 on todettu olevan pakko peptidejä pidempään kuin 9-mers, mikä viittaa siihen, että halkeama voi majoittua pidemmän polypeptidiketjun; (2) HLA-B27 on todettu itsessään sisältää sekvenssin, joka on myös ollut todella havaittu olevan pakko HLA-B27, itsenäisenä peptidi; ja (3) HLA-B27 raskas ketjut puuttuu β2-mikroglobuliini on nähty solujen pinnalla.