Abc BCG: Vanhin Hyväksytty Immunoterapia Saa Uuden Selityksen,

varhaisvaiheen virtsarakon syöpää sairastavilla immunoterapia BCG on ollut tavanomainen hoito yli 30 vuoden ajan. Se hyväksyttiin FDA: n vuonna 1990 ja se oli itse asiassa ensimmäinen syövän immunoterapia olla hyväksytty — vielä tutkijat eivät vieläkään täysin ymmärrä, miksi hoito toimii.,

uusi tutkimus julkaistiin 17. heinäkuuta lehdessä Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) tutkijat Memorial Sloan Kettering selvennetään BCG vaikutusmekanismi. Samalla se kumoaa jonkin pitkäaikaisen opinkappaleen.

”BCG-hoito on kiistatta yksi menestyneimmistä immunoterapioiden syöpä,” sanoo lääkäri-tutkija Michael Glickman, Johtaja vastaperustetun Center for Experimental Immuno-Onkologian (EIO) klo MSK. ”Mutta meidän täytyy ymmärtää, miten se toimii, jos aiomme hyödyntää tätä ja muita immunoterapia.,”

BCG (joka tarkoittaa bacille Calmette-Guérin) on heikentynyt kantaa bakteeria Mycobacterium bovis, joka on alun perin kehitetty rokote tuberkuloosia vastaan. Se ruiskutetaan suoraan virtsarakon seinään potilailla virtsarakon syöpä, joka ei liity virtsarakon lihaksia. Bakteeri infektoi osan syöpäsoluista, ja ihmisen immuunijärjestelmää stimuloidaan löytämään ja tappamaan sekä tartunnan saaneita että infektoimattomia syöpäsoluja.,

standardi selitys miten BCG toimii on, että immuunijärjestelmä oppii tunnistamaan erottaa bittiä proteiini, nimeltään antigeenejä, löytyy bakteeria. Tämä muistuttaa sitä, miten tutut rokotteet tartuntatauteja vastaan toimivat. Mutta MSK: n tutkijat havaitsivat, että immuunisolut, jotka tunnistavat BCG-antigeenejä, eivät ole vastuussa hoidon vaikutuksesta syöpään. Sen sijaan immuunisolut tunnistavat kasvainsoluissa antigeenejä, jotka tekevät eron.

tutkijat tekivät löytönsä hiirillä, joilla oli virtsarakon syöpä., He osoittivat, että BCG: n antaminen hiirille johti kasvaimessa lisääntyneeseen T-soluiksi kutsuttujen immuunisolujen määrään. Immuniteettia tähän syöpään voitiin siirtää hiireltä toiselle siirtämällä nämä T-solut-mutta vain, jos ensimmäisellä hiirellä oli syöpä. T-solut hiiriltä, joilla ei ollut syöpää ja jotka saivat BCG-hoitoa, eivät antaneet syövän immuniteettia toiselle hiirelle. Tämä tulos osoittaa, että immuunijärjestelmä ei reagoi antigeenejä, jotka ovat ominaisia kasvaimia, eikä antigeenejä, jotka ovat ominaisia BCG.

What ’ s Old Is New Again

bakteerien syöpähoidot eivät ole uusia., He menevät takaisin enemmän kuin sata vuotta, William Coley, jonka eponymously nimetty ”myrkkyjä” olivat joitakin ensimmäisen syövän immunoterapioiden koskaan kehitetty. Tohtori Coley oli kirurgi Memorial Hospital (niin kutsuttu New York Cancer Hospital), jotka huomasivat, että ihmiset, joilla on syöpä, joka sai vakavia infektioita joskus nähnyt niiden syövän taantua. Hän alkoi antaa rokote, lämpö-tappaa bakteerit potilaiden toiveita vauhdittaa heidän immuunijärjestelmä hyökkää syöpä. Tri., Coley ollut jonkin verran menestystä hänen lähestymistapa, mutta tulokset osoittivat, arvaamaton ja vaikea jäljitellä, joten hänen myrkkyjä lopulta hiipui pois käytöstä.

Nämä tulokset tuovat BCG moderniin maailmaan immunologian.

Innoittamana Tohtori Coley on työtä, tutkijat MSK jatkoi tutkimus immuunijärjestelmän perustuvia hoitomuotoja syöpään. Tämä jatkuva tutkimustoiminta johti lopulta nykyaikaisten immunoterapian muotojen, mukaan lukien immuunitarkastuspisteen estäjien, kehittymiseen., Nämä lääkkeet ”ota jarrut pois” – T-solut ja antaa heille mahdollisuuden löytää ja taistella syöpäsoluja, joka näyttää ainutlaatuinen neoantigens (niitä tuotetaan syövät hajota ja muuttua).

”Me osoittavat, että BCG on samanlainen tarkastuspiste estäjien, että se toimii aiheuttivat immuunivasteen syöpää vastaan neoantigens”, sanoo Gil Redelman-Sidi, lääkäri-tutkija, joka tekee yhteistyötä Tohtori Glickman ja on co-vastaava kirjailija PNAS paperin. ”Nämä tulokset tuovat BCG: n nykyaikaiseen immunologian maailmaan.”

BCG: n mekanismissa on myös joitakin ainutlaatuisia piirteitä., Toisin kuin checkpoint-estäjät, jotka näyttävät luottaa tyyppi T-solujen kutsutaan CD8 solut, BCG perustuu CD4-solut poistamaan kasvain. CD4-solut tuottavat gammainterferoni-nimisen molekyylin, joka sitoutuu syöpäsolujen reseptoriin ja tappaa ne. Ei ole aivan selvää, miten tämä tappaminen tapahtuu, mutta jatko-opiskelija Anthony Antonelli, lehden ensimmäinen kirjoittaja, työstää tätä ongelmaa nyt.

BCG-hoito ei toimi kaikille luotettavista onnistumisistaan huolimatta. Tri., Glickman arvelee, että tämä uusi käsitys BCG: n mekanismista voi auttaa tutkijoita kehittämään biomarkkereita, jotka voisivat osoittaa, kuka hoidosta todennäköisesti hyötyy. ”Joten, esimerkiksi, jos sinulla on CD4-T-solujen tai interferoni gamma virtsassa tai veren, joka voi tunnistaa sinut henkilönä, joka on tarkoitus vastata BCG”, hän sanoo.

näiden hiirilöydösten ulottaminen ihmisiin on yksi kokeellisen Immuno-onkologian Keskuksen päätavoitteista. Osana tätä pyrkimystä EIO-keskus luo ihmisen kasvaimista valmistetun immuunisolujen solupankin., ”MSK: lla on paljon ihmisen kasvainnäytteitä, mutta meillä ei ole kokoelmaa immuunisoluja eri hoidoilla hoidetuista kasvaimista”, Glickman sanoo. ”Tämä pankki on arvokas tutkijoille, jotka haluavat laajentaa niiden laboratoriolöydökset ihmisiä, joilla on syöpä.”