ADVARSLER
Indgår som en del af “FORHOLDSREGLER” Afsnit
FORHOLDSREGLER
Selvmordstanker Og-Adfærd hos Børn, Unge Og Unge Voksne
Selv om ZYBAN er ikke indiceret til behandling af depression, det indeholder det samme aktive stof som den antidepressive medicin WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, og WELLBUTRIN XL. Antidepressiva øget risiko for selvmordstanker og-adfærd hos børn, unge og unge voksne i kortvarige forsøg.,
Patienter med depressiv lidelse (MDD), både voksne og børn kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af selvmordstanker og-adfærd (suicidality) eller unormale ændringer i adfærd, uanset om eller ikke de tager antidepressiv medicin, og denne risiko kan vedvare, indtil væsentlig eftergivelse sker. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prædiktorer for selvmord., Der har været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af suicidalitet hos visse patienter i de tidlige behandlingsfaser.
Samlet analyser af kortvarig placebo-kontrolleret forsøg med antidepressiv medicin (selektive serotonin reuptake hæmmere og andre) viser, at disse stoffer øger risikoen for selvmordstanker tænkning og adfærd (suicidality) hos børn, unge og unge voksne (i alderen 18 til 24) med MAD og andre psykiatriske lidelser., På kort sigt kliniske forsøg, der ikke viser en stigning i risikoen for suicidality med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne over 24 år, der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.
de samlede analyser af placebokontrollerede forsøg med børn og unge med MDD, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser inkluderede i alt 24 kortvarige forsøg med 9 antidepressiva lægemidler hos over 4.400 forsøgspersoner., De poolede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser inkluderede i alt 295 kortvarige forsøg (medianvarighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva medikamenter hos over 77.000 forsøgspersoner. Der var betydelig variation i risikoen for suicidalitet blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre forsøgspersoner for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for suicidalitet på tværs af de forskellige indikationer, med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskellene (lægemiddel vs., placebo) var imidlertid relativt stabil inden for alderslag og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (lægemiddel-placebo-forskel i antallet af tilfælde af suicidalitet pr. 1. 000 behandlede personer) findes i tabel 1.
tabel 1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., Der var selvmord i de voksne forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddelvirkning på selvmord.
det er ukendt, om suicidalitetsrisikoen strækker sig til længerevarende brug, dvs.ud over flere måneder. Der er imidlertid betydelige beviser fra placebokontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af antidepressiva kan forsinke tilbagefaldet af depression.,
Alle patienter, der behandles med antidepressiva til nogen indikation bør overvåges på passende vis og observeres nøje for klinisk forværring, suicidality, og usædvanlige ændringer i adfærd, især i de første par måneder af et kursus i medicinsk behandling, eller på tidspunkter af dosis ændringer, enten stiger eller falder .,
følgende symptomer, angst, uro, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed, aggression, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshed), hypomania, og mani, er blevet rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiv medicin for større depressiv lidelse, såvel som for andre betegnelser, både psykiatriske og ikke-psykiatrisk., Selvom der ikke er konstateret en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af sådanne symptomer og enten forværringen af depression og/eller fremkomsten af selvmordsimpulser, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye suicidalitet.,
det bør Overvejes at ændre det terapeutiske regime, herunder ved eventuelt at afbryde medicin i patienter, hvis depression er fortsat værre, eller der oplever emergent suicidality eller symptomer, der kan være forstadier til forværring af depression eller suicidality, især hvis disse symptomer er alvorlige, pludselige i starten, eller var det ikke en del af det, patienten præsenterer symptomer.,
Familier og pårørende til patienter, der behandles med antidepressiva til MAD eller andre betegnelser, både psykiatriske og ikke-psykiatrisk skal være advaret om, at det er nødvendigt at overvåge patienter, for fremkomsten af agitation, irritabilitet, usædvanlige ændringer i adfærd, og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af suicidality, og til at indberette sådanne symptomer straks til leverandører af sundhedsydelser. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere., Forskrifter for ZYBAN skal skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patienthåndtering, for at reducere risikoen for overdosering.
neuropsykiatriske bivirkninger og selvmordsrisiko ved behandling med rygestop
Der er rapporteret alvorlige neuropsykiatriske bivirkninger hos patienter, der tager .yban til rygestop., Disse postmarketing rapporter, omfatter ændringer i humør (herunder depression og mani), psykose, hallucinationer, paranoia, vrangforestillinger, morderiske tanker, aggression, fjendtlighed, agitation, angst og panik samt selvmordstanker, selvmordsforsøg og selvmord, der lykkes . Nogle patienter, der stoppede med at ryge, kan have oplevet symptomer på nikotinudtagning, herunder deprimeret humør. Depression, sjældent inklusive selvmordstanker, er rapporteret hos rygere, der gennemgår et forsøg på rygestop uden medicin., Nogle af disse bivirkninger forekom dog hos patienter, der tog .yban, som fortsatte med at ryge.
neuropsykiatriske bivirkninger forekom hos patienter uden og med allerede eksisterende psykiatrisk sygdom; nogle patienter oplevede forværring af deres psykiatriske sygdom. Overhold patienter for forekomsten af neuropsykiatriske bivirkninger., Rådgive patienter og pårørende, at patienten skal stoppe med at tage ZYBAN og kontakte en sundhedspleje udbyder straks, hvis agitation, nedtrykthed eller ændringer i adfærd eller tankegang, der ikke er typiske for patienten, er overholdt, eller hvis patienten udvikler selvmordstanker eller selvmordsadfærd. Sundhedsudbyderen bør evaluere sværhedsgraden af bivirkningerne og i hvilket omfang patienten drager fordel af behandlingen og overveje muligheder, herunder fortsat behandling under tættere overvågning eller ophør af behandlingen., I mange tilfælde efter markedsføring blev der rapporteret symptomløsning efter seponering af .yban. Imidlertid fortsatte symptomerne i nogle tilfælde; derfor bør løbende overvågning og understøttende pleje gives, indtil symptomerne forsvinder.
Den neuropsykiatriske sikkerhed ZYBAN blev evalueret i et randomiseret, dobbelt-blind, aktiv-og placebo-kontrolleret studie, der inkluderede patienter uden en historie af psykiatrisk lidelse (ikke-psykiatriske kohorte n = 3,912) og patienter med en historie af psykiatrisk lidelse (psykiatriske kohorte n = 4,003)., I den ikke-psykiatriske kohorte, ZYBAN var ikke forbundet med en stigning sammensat af følgende neuropsykiatriske (NPS) bivirkninger: alvorlige begivenheder, angst, depression, følelse af unormal, eller fjendtlighed, og moderate eller alvorlige begivenheder, agitation, aggression, vrangforestillinger, hallucinationer, morderiske selvmordstanker, mani, panik, og irritabilitet. I den psykiatriske kohorte, der var flere hændelser, der er rapporteret i hver behandlingsgruppe sammenlignet med ikke-psykiatriske kohorte og forekomsten af hændelser i det sammensatte endepunkt var højere for ZYBAN sammenlignet med placebo: Risikoen Forskel (95% CI) vs., placebo blev på 2,2% (-0.5, 4.9) for ZYBAN.
i den ikke-psykiatriske kohort blev neuropsykiatriske bivirkninger af alvorlig karakter rapporteret hos 0, 5% af patienterne behandlet med .yban og 0, 4% af placebobehandlede patienter. I den psykiatriske kohort blev neuropsykiatriske begivenheder af alvorlig karakter rapporteret hos 0, 8% af patienterne behandlet med .yban, alle med psykiatrisk indlæggelse. Hos placebobehandlede patienter forekom alvorlige neuropsykiatriske hændelser hos 0, 6%, Hvor 0, 2% krævede psykiatrisk indlæggelse .
beslaglæggelse
ZYBAN kan forårsage anfald., Risikoen for anfald er dosisrelateret. Dosis af ZYBAN bør ikke overstige 300 mg pr . Afbryd discontinueyban og genstart ikke behandlingen, hvis patienten oplever et anfald.
risikoen for anfald er også relateret til patientfaktorer, kliniske situationer og samtidig medicin, der sænker anfaldstærsklen. Overvej disse risici, før du begynder behandling med .yban., ZYBAN er kontraindiceret hos patienter med en beslaglæggelse lidelse, aktuelle eller forudgående diagnose af anoreksi eller bulimi, eller undergår pludselig seponering af alkohol, benzodiazepiner, barbiturater, og antiepileptika . Følgende betingelser, kan også øge risikoen for anfald: alvorlige kvæstelser i hovedet; arteriovenøs misdannelse; CNS tumor eller CNS-infektion; slagtilfælde; samtidig brug af andre lægemidler der kan sænke krampetærsklen (fx, andre bupropion produkter, antipsykotika, tricykliske antidepressiva, theophyllin og systemiske kortikosteroider), metaboliske forstyrrelser (fx, alvorlig nedsat leverfunktion, og hypo .i), brug af ulovlige stoffer (f., kokain), eller misbrug eller misbrug af receptpligtig medicin såsom CNS-stimulanser. Yderligere foruddisponerede omfatter diabetes mellitus behandlet med orale hypoglykæmiske lægemidler eller insulin; brug af anorektiske lægemidler; og overdreven brug af alkohol, benzodiazepiner, sedative/hypnotika, eller opiater.
forekomst af anfald med Bupropion brug
doser til rygestop bør ikke overstige 300 mg pr., Beslaglæggelse sats, der er forbundet med doser af vedvarende-frigivelse bupropion i deprimerede patienter op til 300 mg per dag, er cirka 0,1% (1/1,000) og stiger til cirka 0.4% (4/1000) ved doser på op til 400 mg per dag.
risikoen for anfald kan reduceres, hvis dosis .yban til rygestop ikke overstiger 300 mg dagligt, givet som 150 mg to gange dagligt, og titreringshastigheden er gradvis.
Hypertension
behandling med .yban kan resultere i forhøjet blodtryk og hypertension., Vurder blodtrykket, inden behandling med .yban påbegyndes, og overvåg regelmæssigt under behandlingen. Risikoen for hypertension øges, hvis .yban anvendes samtidig med MAOI ‘ er eller andre lægemidler, der øger dopaminerg eller noradrenerg aktivitet .
Data fra en sammenlignende undersøgelse af ZYBAN, NTS, kombinationen af ZYBAN NTS plus, og placebo som en hjælp til rygestop tyder på en højere forekomst af behandling-emergent hypertension hos patienter, der behandles med en kombination af ZYBAN og NTS. I denne retssag, 6.,1% af de emner, der er behandlet med en kombination af ZYBAN og NTS havde behandling-emergent forhøjet blodtryk sammenlignet med 2,5%, 1,6% og 3,1% af emner, der er behandlet med ZYBAN, NTS, og placebo, hhv. Størstedelen af disse forsøgspersoner havde bevis for allerede eksisterende hypertension. Tre emner (1.2%) behandlet med kombinationen af ZYBAN og NTS og 1 genstand (0.4%) behandlet med NTS var studere medicin ophørte på grund af forhøjet blodtryk sammenlignet med ingen af de emner, der er behandlet med ZYBAN eller placebo., Overvågning af blodtryk anbefales til patienter, der får kombinationen af bupropion og nikotinudskiftning.
i et klinisk forsøg med øjeblikkelig frigivelse af bupropion hos MDD-personer med stabil kongestiv hjertesvigt (N = 36) var bupropion forbundet med en forværring af allerede eksisterende hypertension hos 2 forsøgspersoner, hvilket førte til seponering af bupropion-behandling. Der er ingen kontrollerede forsøg, der vurderer sikkerheden ved bupropion hos patienter med en nylig historie med hjerteinfarkt eller ustabil hjertesygdom.,
aktivering af mani/hypomani
antidepressiv behandling kan udfælde en manisk, blandet eller hypomanisk episode. Risikoen ser ud til at være øget hos patienter med bipolar lidelse eller som har risikofaktorer for bipolar lidelse. Der var ingen rapporter om aktivering af psykose eller mani i kliniske forsøg før markedsføring med .yban udført hos ikke-deprimerede rygere. Imidlertid blev der set hændelser af denne art hos patienter med allerede eksisterende psykiatriske diagnoser i et forsøg med rygestop . Bupropion er ikke godkendt til behandling af bipolar depression.,
Psykose Og Andre Neuropsykiatriske Bivirkninger
Deprimerede patienter behandlet med bupropion i depression forsøg har haft en række neuropsykiatriske tegn og symptomer, herunder vrangforestillinger, hallucinationer, psykose, koncentration, uro, paranoia og forvirring. Nogle af disse patienter havde en diagnose af bipolar lidelse. I nogle tilfælde aftog disse symptomer efter dosisreduktion og/eller behandlingsophør. Bed patienterne om at kontakte en sundhedsperson, hvis sådanne reaktioner opstår.,
i kliniske forsøg før markedsføring med ZYBAN udført hos ikke-deprimerede rygere var forekomsten af neuropsykiatriske bivirkninger generelt sammenlignelig med placebo. I postmarketingerfaringen har patienter, der tager buyban for at holde op med at ryge, rapporteret lignende typer neuropsykiatriske symptomer som dem, der blev rapporteret af patienter i de kliniske forsøg med bupropion for depression .,
Vinkel-Lukning Glaukom
pulsatio, der opstår efter brug af mange antidepressive lægemidler, herunder bupropion kan udløse en vinkel-lukning angreb på en patient med anatomisk snæver vinkler, der ikke har et patent iridectomy.
overfølsomhedsreaktioner
anafylaktoide / anafylaktiske reaktioner er forekommet under kliniske forsøg med bupropion. Reaktioner er blevet karakteriseret ved kløe, urticaria, angioødem og dyspnø, der kræver medicinsk behandling., Derudover har der været sjældne, spontane postmarketingrapporter om erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom og anafylaktisk shock forbundet med bupropion. Instruer patienter om at afbryde ZYBAN og konsultere en sundhedsudbyder, hvis de udvikler en allergisk eller anafylaktoid/anafylaktisk reaktion (f.eks. hududslæt, kløe, nældefeber, brystsmerter, ødemer og åndenød) under behandlingen.
Der er rapporter om artralgi, myalgi, feber med udslæt og andre serumsyge-lignende symptomer, der tyder på forsinket overfølsomhed.,
Patientrådgivningsoplysninger
rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinvejledning).
Selvmordstanker Og-Adfærd
Instruere patienterne, deres familier, og/eller deres pårørende til at være opmærksom på fremkomsten af angst, uro, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed, aggression, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshed), hypomania, mania, andre usædvanlige ændringer i adfærd, forværring af depression og selvmordstanker, især tidligt i antidepressiv behandling, og når dosis er justeret op eller ned., Rådgive familier og plejere af patienter til at observere for fremkomsten af sådanne symptomer på daglig basis, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens ordinerende læge eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige, pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens symptomer.
symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstænkning og adfærd og indikere et behov for meget nøje overvågning og muligvis ændringer i medicinen .,
Neuropsykiatriske Hændelser Og Risikoen for Selvmord I Rygestop Behandling
Informere patienter om, at nogle patienter har oplevet ændringer i humør (herunder depression og mani), psykose, hallucinationer, paranoia, vrangforestillinger, morderiske tanker, aggression, fjendtlighed, agitation, angst og panik samt selvmordstanker og selvmord, når de forsøger at stoppe med at ryge, mens du tager ZYBAN. Bed patienter om at afbryde ZYBAN og kontakte en sundhedsperson, hvis de oplever sådanne symptomer .,
alvorlige allergiske reaktioner
Uddan patienter om symptomer på overfølsomhed og til at afbryde ZYBAN, hvis de har en alvorlig allergisk reaktion over for .yban.
anfald
Instruer patienterne om at afbryde ZYBAN og ikke genstarte det, hvis de oplever et anfald under behandlingen. Rådgive patienter om, at overdreven brug eller pludselig seponering af alkohol, benzodiazepiner, antiepileptika, eller sedativa/hypnotika kan øge risikoen for anfald. Rådgive patienter om at minimere eller undgå brug af alkohol.,
vinkellukningsglaukom
patienter bør informeres om, at indtagelse af Glyban kan forårsage mild pupilleudvidelse, hvilket hos modtagelige personer kan føre til en episode af vinkellukningsglaukom. Allerede eksisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkellukningsglukom, når den diagnosticeres, kan behandles endeligt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkellukningsglaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkel-lukning, og har en profylaktisk procedure (fx, iridectomy), hvis de er modtagelige .,
Bupropion-Holdige Produkter
Uddanne patienter, der ZYBAN indeholder det samme aktive ingrediens (bupropion-hydrochlorid) fundet i WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, og WELLBUTRIN XL, som anvendes til behandling af depression, og som ZYBAN bør ikke anvendes sammen med anden medicin, der indeholder bupropion (såsom WELLBUTRIN, umiddelbar-release formulering; WELLBUTRIN SR, den vedvarende-release formulering; WELLBUTRIN XL eller FORFIVO XL® extended-release formuleringer; og APLENZIN® extended-release formulering af bupropion hydrobromid)., Derudover er der en række generiske bupropion HCl-produkter til formuleringer med øjeblikkelig, vedvarende og forlænget frigivelse.
potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse
rådgive patienter om, at ethvert CNS-aktivt lægemiddel som .yban kan forringe deres evne til at udføre opgaver, der kræver dømmekraft eller motoriske og kognitive færdigheder. Rådgive patienter, at indtil de er rimeligt sikre på, at .yban ikke påvirker deres ydeevne negativt, skal de afstå fra at køre bil eller betjene komplekse, farlige maskiner. ZYBAN kan føre til nedsat alkohol tolerance.,
samtidig medicin
rådgiver patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler, fordi .yban og andre lægemidler kan påvirke hinandens stofskifte.
graviditet
råde patienter til at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide Under behandlingen.
forholdsregler for ammende mødre
rådgive patienter om, at .yban er til stede i modermælk i små mængder.,
Opbevaringsinformation
Instruer patienter om at opbevare .yban ved stuetemperatur mellem 68 F F og 77.F (20. C til 25. C) og hold tabletterne tørre og ude af lyset.
Administrationsinformation
Instruer patienterne om at sluge tabletsyban-tabletter hele, så frigivelseshastigheden ikke ændres. Tyg ikke, opdel eller knus tabletter; de er designet til langsomt at frigive stof i kroppen. Når patienter tager mere end 150 mg dagligt, skal de instruere dem om at tage .yban i 2 doser med mindst 8 timers mellemrum for at minimere risikoen for anfald., Instruer patienterne, hvis de glemmer en dosis, ikke at tage en ekstra tablet for at kompensere for den glemte dosis og tage den næste tablet på det regelmæssige tidspunkt på grund af den dosisrelaterede risiko for anfald. ZYBAN kan tages med eller uden mad. Rådgive patienter om, at tabletsyban tabletter kan have en lugt.
ZYBAN, .ellbutrin, .ellbutrin SR, .ellbutrin .l er registrerede varemærker tilhørende GSK-koncernen. De andre mærker, der er anført, er varemærker tilhørende deres respektive ejere og er ikke varemærker tilhørende GSK group of companies., Skaberne af disse mærker er ikke tilknyttet og støtter ikke GSK-koncernen eller dens produkter.
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed
Livet carcinogenicitet undersøgelser blev udført på rotter og mus på bupropion doser på op til 300 og 150 mg per kg per dag, hhv. 10 og 2 gange MRHD henholdsvis på mg pr. m2 basis., I rottestudiet var der en stigning i nodulære proliferative læsioner i leveren ved doser på 100 til 300 mg pr.kg pr. dag (cirka 3 til 10 gange MRHD på mg pr. m2); lavere doser blev ikke testet. Spørgsmålet om, hvorvidt sådanne læsioner kan være forstadier til leverens neoplasmer, er i øjeblikket uopløst. Lignende leverlæsioner blev ikke set i musestudiet, og der blev ikke set nogen stigning i maligne tumorer i leveren og andre organer i begge undersøgelser.,
Bupropion gav et positivt respons (2-3 gange kontrolmutationshastighed) i 2 af 5 stammer i Ames bakterielle mutagenicitetsassay. Bupropion frembragte en stigning i kromosomafvigelser i 1 ud af 3 in vivo-rottemarvscytogenetiske undersøgelser.
et fertilitetsstudie med rotter ved doser på op til 300 mg pr.kg pr. dag viste ingen tegn på nedsat fertilitet.,
Bruger I Bestemte Befolkningsgrupper
Graviditet
Graviditet Kategori C
Risiko Resumé
Data fra epidemiologiske undersøgelser af gravide kvinder udsat for bupropion i første trimester viser ingen øget risiko for medfødte misdannelser generelt. Alle graviditeter, uanset lægemiddeleksponering, har en baggrundsrate på 2% til 4% for Større misdannelser og 15% til 20% for graviditetstab., Ingen klare beviser for teratogene aktivitet blev fundet i reproduktiv udviklingsmæssige undersøgelser på rotter og kaniner; men i kaniner, er steget en smule i antallet af føtale misdannelser og skelet-variationer, der blev observeret ved doser, der er ca 2 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) og større og nedsat føtal vægt blev set ved doser tre gange MRHD og større. ZYBAN bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.,
kliniske overvejelser
gravide rygere bør opfordres til at forsøge at ophøre ved hjælp af uddannelsesmæssige og adfærdsmæssige indgreb, før farmakologiske metoder anvendes.
Data
Data
Data fra den internationale bupropion Graviditet Registreringsdatabasen (675 første trimester engagementer) og et retrospektivt kohorte undersøgelse med United Healthcare-database (1,213 første trimester eksponering) ikke viser en øget risiko for misdannelser generelt.,
Der er ikke observeret nogen øget risiko for kardiovaskulære misdannelser generelt efter bupropion eksponering i første trimester. Det fremadrettet observeret sats af kardiovaskulære misdannelser i graviditeter med eksponering for bupropion i første trimester fra den internationale Graviditet Registreringsdatabasen 1,3% (9 kardiovaskulære misdannelser/675 første trimester moderen bupropion eksponeringer), der ligner baggrunden sats for hjerte-misdannelser (ca 1%)., Data fra det Forenede Healthcare database og en case-control undersøgelse (6,853 spædbørn med kardiovaskulære misdannelser og 5,763 med ikke-kardiovaskulære misdannelser) fra den Nationale fosterskader Forebyggelse Undersøgelse (NBDPS) ikke viser en øget risiko for kardiovaskulære misdannelser generelt efter bupropion eksponering i løbet af første trimester.
undersøgelsesresultater om bupropion-eksponering i første trimester og risiko for obstruktion af venstre ventrikulær udstrømningskanal (LVOTO) er inkonsekvente og tillader ikke konklusioner vedrørende en mulig tilknytning., Det Forenede Healthcare database, manglede tilstrækkelig magt til at vurdere denne forening; den NBDPS fundet øget risiko for LVOTO (n = 10; justeret OR = 2.6; 95% CI: 1.2, 5.7), og Slone Epidemiologi case-kontrol undersøgelsen fandt ikke en øget risiko for LVOTO.
undersøgelsesresultater om eksponering af bupropion i første trimester og risiko for ventrikulær septumdefekt (VSD) er inkonsekvente og tillader ikke konklusioner vedrørende en mulig tilknytning. Slone Epidemiology-undersøgelsen fandt en øget risiko for VSD efter første trimester maternel bupropion eksponering (n = 17; justeret eller = 2.,5; 95% CI: 1, 3, 5, 0), men fandt ikke øget risiko for andre undersøgte kardiovaskulære misdannelser (inklusive LVOTO som ovenfor). Nbdps og United Healthcare database study fandt ikke en sammenhæng mellem første trimester maternal bupropion eksponering og VSD.
for resultaterne af LVOTO og VSD var undersøgelserne begrænset af det lille antal eksponerede tilfælde, inkonsekvente fund blandt undersøgelserne og potentialet for tilfældige fund fra flere sammenligninger i case control-undersøgelser.,
Dyre-Data
I studier udført på rotter og kaniner, bupropion blev administreret oralt i den periode, organogenesis ved doser på op til 450 og 150 mg per kg per dag, henholdsvis omkring 15 og 10 gange MRHD henholdsvis på en mg per m2 grundlag). Ingen tydelige tegn på teratogen aktivitet blev fundet hos nogen af arterne; dog blev der hos kaniner observeret en let øget forekomst af føtal misdannelser og skeletvariationer ved den laveste testede dosis (25 mg pr.kg pr. dag, cirka 2 gange MRHD på mg pr. m2 basis) og større., Nedsat føtalvægt blev observeret ved 50 mg pr.
Når rotter blev administreret bupropion ved orale doser på op til 300 mg pr kg pr dag (ca 10 gange MRHD på en mg per m2 grundlag) inden parring og i hele graviditet og amning, var der tilsyneladende ingen negative effekter på afkom udvikling.
ammende mødre
Bupropion og dets metabolitter er til stede i modermælk. I en amningsundersøgelse af 10 kvinder blev niveauer af oralt doseret bupropion og dets aktive metabolitter målt i udtrykt mælk., Den gennemsnitlige daglige eksponering af bupropion og dets aktive metabolitter (forudsat 150 mL pr.kg dagligt forbrug) var 2% af den maternelle vægtjusterede dosis. Vær forsigtig, når .yban administreres til en ammende kvinde.
pædiatrisk brug
sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske population er ikke fastlagt .
Geriatrisk Brug
Af de cirka 6.000 forsøgspersoner, der deltog i de kliniske forsøg med bupropion vedvarende-frigivelse tabletter (depression og rygestop forsøg), 275 var i aldersgruppen ≥65 år, og 47 var i alderen ≥75 år., Derudover deltog flere hundrede forsøgspersoner i alderen 65 65 år i kliniske forsøg ved anvendelse af formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion (depressionsforsøg). Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner. Rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes.
Bupropion metaboliseres i vid udstrækning i leveren til aktive metabolitter, som yderligere metaboliseres og udskilles af nyrerne., Risikoen for bivirkninger kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, kan det være nødvendigt at overveje denne faktor ved dosisvalg; det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen .
nedsat nyrefunktion
overvej en reduceret dosis og / eller doseringsfrekvens af .yban hos patienter med nedsat nyrefunktion (glomerulær filtreringshastighed: mindre end 90 mL pr. Bupropion og dets metabolitter ryddes renalt og kan ophobes hos sådanne patienter i større grad end normalt., Overvåg nøje for bivirkninger, der kan indikere høj bupropion-eller metaboliteksponering .
leverinsufficiens
hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh score: 7 til 15), er den maksimale dosis af ZYBAN 150 mg hver anden dag. Hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh score: 5 til 6) bør dosis og/eller doseringshyppighed overvejes .