FORHOLDSREGLER
Generelt
TYLENOL® med Kodein (acetaminophen og codein phosphat) tabletter bør ordineres med forsigtighed i visse special-risiko patienter, såsom ældre eller svækkede, og dem med alvorlig svækkelse af renal eller hepatisk funktion, skader i hovedet, forhøjet intrakranielt tryk, akut abdominal betingelser, hypothyroidisme, uretral striktur, Addison ‘ s sygdom, eller prostatahypertrofi.,
ultrahurtige metabolisatorer af codein
nogle personer kan være ultrahurtige metabolisatorer på grund af en specifik CYP2D6*2 .2 genotype. Disse personer omdanner kodein til dets aktive metabolit, morfin, hurtigere og fuldstændigt end andre mennesker. Denne hurtige konvertering resulterer i højere end forventede serummorfinniveauer. Selv ved mærkede doseringsregimer kan personer, der er ultrahurtige metabolisatorer, opleve overdoseringssymptomer såsom ekstrem søvnighed, forvirring eller lav vejrtrækning.
forekomsten af denne CYP2D6-fænotype varierer meget og er estimeret til 0.,5 til 1% i Kinesisk og Japansk, 0,5 til 1% i Latinamerikanere, 1 til 10% i Kaukasiere, 3% i Afrikanske Amerikanere, og 16 til 28% i Nord Afrikanere, Etiopiere, og Arabere. Data er ikke tilgængelige for andre etniske grupper.
Når læger ordinere kodein-holdige lægemidler, bør de vælge den laveste effektive dosis i kortest tid og informere deres patienter om disse risici og tegn på overdosis morfin (se FORHOLDSREGLER – Ammende Mødre).,
laboratorietest
hos patienter med svær lever-eller nyresygdom skal virkningerne af behandlingen overvåges med serielle lever-og / eller nyrefunktionstest.
carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet
Der er ikke udført tilstrækkelige undersøgelser på dyr til at bestemme, om acetaminophen og codein har potentiale for carcinogenese eller mutagenese. Der er ikke udført tilstrækkelige undersøgelser på dyr til at bestemme, om acetaminophen har potentiale for nedsat fertilitet., Acetaminophen og codein har vist sig at have ingen mutagene potentiale ved hjælp af Ames Salmonella-Mikrosomale Aktivering test, Basc test på Drosophila kønsceller, og den Micronucleus test på mus knoglemarv.
Graviditet
Teratogene Virkninger: Graviditet Kategori C.
Kodein
En undersøgelse på rotter og kaniner ikke rapporteret teratogene virkning af kodein administreres i den periode, organogenesis i doser spænder fra 5 til 120 mg/kg., Hos rotter var doser på 120 mg / kg-niveauet i det toksiske område for det voksne dyr forbundet med en stigning i embryo resorption på implantationstidspunktet. I en anden undersøgelse resulterede en enkelt dosis på 100 mg/kg kodein indgivet til gravide mus efter sigende i forsinket ossifikation hos afkommet.
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Tylenol with med codein (acetaminophen og codeinphosphat) tabletter bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.,
Nonteratogenic Effects
afhængighed er rapporteret hos nyfødte, hvis mødre tog opiater regelmæssigt under graviditeten. Abstinenssymptomer inkluderer irritabilitet, overdreven gråd, rysten, hyperrefleksi, feber, opkast og diarr.. Disse tegn vises normalt i løbet af de første par dage af livet.
arbejdskraft og levering
narkotiske analgetika krydser placentabarrieren. Jo tættere på levering og jo større den anvendte dosis er, desto større er muligheden for respirationsdepression hos den nyfødte., Narkotiske analgetika bør undgås under fødslen, hvis levering af et for tidligt spædbarn forventes. Hvis moderen har modtaget narkotiske analgetika under arbejdet, skal nyfødte spædbørn overholdes nøje for tegn på respirationsdepression. Genoplivning kan være påkrævet (Se overdosering). Effekten af kodein, hvis nogen, på den senere vækst, udvikling og funktionelle modning af barnet er ukendt.
ammende mødre
Acetaminophen udskilles i modermælk i små mængder, men betydningen af dens virkning på ammende spædbørn er ikke kendt., På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn fra acetaminophen, bør der træffes beslutning om at afbryde lægemidlet under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.
kodein udskilles i modermælk. Hos kvinder med normal kodeinmetabolisme (normal CYP2D6-aktivitet) er mængden af kodein, der udskilles i modermælk, lav og dosisafhængig. På trods af den almindelige brug af kodeinprodukter til håndtering af smerter efter fødslen, er rapporter om bivirkninger hos spædbørn sjældne. Men nogle kvinder er ultra-hurtige metabolisatorer af codein., Disse kvinder opnår højere end forventede serumniveauer af kodeins aktive metabolit, morfin, hvilket fører til højere end forventede niveauer af morfin i modermælk og potentielt farligt høje serummorfinniveauer i deres ammede spædbørn. Derfor kan moderens brug af kodein potentielt føre til alvorlige bivirkninger, herunder død, hos ammende spædbørn.
forekomsten af denne CYP2D6-fænotype varierer meget og er estimeret til 0, 5 til 1% i kinesisk og japansk, 0.,5 til 1% i latinamerikanere, 1 til 10% hos kaukasiere, 3% hos afroamerikanere og 16 til 28% hos nordafrikanere, etiopiere og arabere. Data er ikke tilgængelige for andre etniske grupper.
risikoen for spædbarns eksponering for kodein og morfin gennem modermælk bør vejes mod fordelene ved amning for både mor og baby. Forsigtighed bør udvises, når kodein administreres til en ammende kvinde. Hvis der vælges et kodeinholdigt produkt, skal den laveste dosis ordineres i den korteste periode for at opnå den ønskede kliniske effekt., Mødre, der bruger kodein, skal informeres om, hvornår de skal søge øjeblikkelig lægehjælp, og hvordan de skal identificere tegn og symptomer på neonatal toksicitet, såsom døsighed eller sedation, problemer med amning, åndedrætsbesvær og nedsat tone hos deres baby. Ammende mødre, der er ultrahurtige metabolisatorer, kan også opleve overdoseringssymptomer såsom ekstrem søvnighed, forvirring eller lav vejrtrækning., Ordinerende læger bør nøje overvåge moder-spædbarnspar og underrette behandlende børnelæger om brugen af kodein under amning (se forholdsregler – generelle, ultrahurtige metabolisatorer af kodein).