Abstrakt

I tidligere undersøgelser, abdominal fedme er relateret til den samlede low-grade inflammation og i nogle tilfælde har resulteret i insulin resistens og andre stofskifte-relaterede sygdomme som diabetes. Quuercetin er en polyphenol, som er et derivat af planter, og har vist sig in vitro såvel som i nogle få dyremodeller at have flere potentielle antiinflammatoriske såvel som anticarcinogene applikationer., Stoffet har også vist sig at hjælpe med dæmpning af lipid peroxidation, trombocytaggregation, og kapillær permeabilitet. Imidlertid kræves yderligere forskning for at få en bedre forståelse af, hvordan .uercetin er i stand til at give disse gavnlige virkninger. Dette manuskript gennemgik antiuercetins antiinflammatoriske egenskaber i forhold til fedme og type 2-diabetes.

1. Introduktion

verden har set en hurtig stigning i forekomsten af diabetes generelt, og type 2-diabetes er blevet den mest almindelige metaboliske sygdom globalt., Dette har delvis været på grund af en vækst i fedme, især overskydende visceral fedthed, ud over det tilknyttede “metaboliske syndrom”, der omfatter insulinresistens, hyperglykæmi, dyslipidæmi og hypertension .

betændelse forekommer som reaktion på forskellige patologiske stimuli og vævsskade, og kronisk betændelse og aktivering af immunsystemet kan hovedsageligt være ansvarlig for processen med fedmerelaterede metaboliske sygdomme, såsom type 2-diabetes ., De vigtigste karakteristika ved type 2 diabetes omfatter insulin sekretion defekter og insulinresistens i lever, fedtvæv, og skeletmuskler. Diabetes og tilhørende komplikationer er et resultat af de inflammatoriske processer . Interventionelle undersøgelser har bekræftet de aspekter af inflammation, der forekommer inden for type 2 diabetes patogenese. Metformin og pero .isomproliferatoraktiveret receptor- (PPAR-) γ-agonist har vist sig at anvende antiinflammatoriske mekanismer til effektivt at sænke forekomsten af type 2-diabetes og dens relaterede komplikationer ., Disse undersøgelser indikerer yderligere, at lægemidler rettet mod hypoglykæmi også kan have antiinflammatoriske og derfor antidiabetiske egenskaber.

unikke biologiske elementer af flavonoid quuercetin (findes i frugt og grøntsager) indeholder potentielle mentale og fysiske sundhedsmæssige fordele. Blandt disse er sygdom modstand; forbedrede mentale og fysiske præstationer, evnen til at hæmme lipid peroxidation, stimulering af mitokondriel biogenese og andre anti-inflammatorisk, antivirale og antioxidant egenskaber .

denne undersøgelse vil gennemgå virkningerne af .uercetin som kosttilskud., Impactuercetins indvirkning på inflammation, sygdomsresistens og generelle sundhed vil blive gennemgået med det formål at opsummere dets vigtigste potentielle terapeutiske anvendelser. Dataene inden for den peer-Revie .ed litteratur overvejes i undersøgelsen, som vil være baseret på de cellulære, molekylære og grundlæggende funktioner af mulig terapi ved brug af .uercetin.

2. Inflammatoriske markører for fedme

udviklingen af insulinresistens, diabetes og en højere mulighed for at indgå hjerte-kar-sygdomme er blevet knyttet til fedme ., Undersøgelser af overvægtige og fede voksne har afsløret ændret cirkulerende niveauer af inflammatoriske cytokiner såsom interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), eller C-reaktivt protein (CRP) . Selvom kropsfedt generelt har været korreleret med serumniveauer af inflammatoriske proteiner, har abdominal fedme vist en stærkere korrelation end enten Body Mass inde. (BMI) eller total kropsfedt for alle personer , herunder dem med godt helbred.

Hermsdorff et al., tilknyttet abdominal fedtophobning med koncentrationer af IL-6, CRP og komplementfaktor C3 . Nogle undersøgelser har vist en sammenhæng mellem fedtstoffer i abdomener og CRP koncentration inden for personer, der ikke er overvægtige. Beviserne peger på en øget risiko forbundet med visceralt fedtvæv vis-a-vis subkutant fedtvæv .

3. Inflammatoriske markører af type 2-Diabetes

Type 2-diabetespatienter, der foretager en mere aktiv livsstil for at reducere vægten, har vist sig at udvise forbedring i en række faktorer., Disse faktorer inkluderer antallet af hvide blodlegemer, CRP, serumamyloid a (SAA) og proinflammatoriske cytokiner såsom TNF-α, IL-6 og IL-1β . Uanset niveauet af insulinresistens og fedme i starten synes en uafhængig risikofaktor for udvikling af type 2-diabetes at være subklinisk kronisk inflammation.

blandt type 2-diabetesindikatorer er CRP-måling en relativt billig, standardiseret og let tilgængelig foranstaltning., Andre indikatorer beskrevet i prospektive undersøgelser inkluderer niveauet af hvide blodlegemer, proinflammatoriske cytokiner, kemokiner og adskillige inflammatoriske biomarkører, herunder fibrinogen og sialsyre . Flere prospektive undersøgelser viser, høj følsomhed-CRP (hs-CRP) niveauer er en god indikator for den fremtidige udvikling af type 2-diabetes i nondiabetic personer, uanset fat distribution og insulinresistens. En måling af CRP, der er utroligt følsom, er oprettet for nøjagtigt at detektere CRP på lavere niveauer., Der har været aktuelle meta-analyse og vurdering af CRP-relaterede undersøgelser yderligere vist, at højere niveauer af CRP er korreleret med den øgede risiko for type 2 diabetes .

4. Diætkilder til Flavuercetin

flavonoler, primært i form af glycosider, findes delvis, der er spiselige inden for adskillige planter, herunder bladgrøntsager, mange frugter, løg og knolde, urter, krydderier, te og også vin . Blandt disse har quuercetin den højeste mængde flavonolmolekyler., Endvidere består størstedelen af consumeduercetin-type flavonoler forbrugt af conjuguercetin glycosidkonjugater, hvori .uercetin er relateret til 1-2 glukoserester. Som et resultat er der inden for den gennemsnitlige diæt relativt færre mængder aguercetin-aglyconer .

Quuercetin niveauer i fødevarer har vist sig at være påvirket af vækstbetingelser. For eksempel er der i tilfælde af tomater fundet et højere leveluercetin aglycon-niveau hos dem, der er økologisk dyrket sammenlignet med dem, der dyrkes ved hjælp af traditionelle dyrkningsteknikker.

Diætforbrug af quuercetin adskiller sig fra lande., 75% er 75uercetin)varierer fra et lavt på 5 milligram pr. Nøglen blandt de variabler, der påvirker niveauet er mængden af frugt og grøntsager og te forbruges. I gennemsnit forbruger mænd såvel som ældre personer relativt lavere niveauer af .uercetin; og sæsonbestemt forbrug (dvs.sommer versus vinterniveauer) viste ingen signifikant forskel. Flavonol indtag niveauer i USA er omkring 13 milligram per dag for voksne, med accountinguercetin tegner sig for omkring 75%., I det nordlige Kina, quercetin indtag er fundet at være omkring 4.37 milligram per dag, med chief flavonol afgrøden bliver æbler med på 7,4%, efterfulgt af kartofler på 3,9%, og salat og appelsiner på 3,8% hver . Gennemsnit quercetin forbrug i den Kinesiske by Harbin, der blev fulgt på en lignende, men mere forskelligartet blueprint: 4.43 milligram per dag, består af æbler (3.7%), kartofler (2.5%), selleri (2.2%), aubergine (2.2%), og Actinidia (1.6%) . Japanske gennemsnit og median indtag er meget højere på 16,2 og 15,5 milligram per dag, henholdsvis.

5., Anti-Inflammatorisk Effekt af Quercetin

Uddrag fra Mexicansk oregano har vist, anti-inflammatoriske egenskaber gennem faldende produktion af reaktive ilt arter (ROS) og nitrogenoxid (NO) . Tilsvarende er mange phenolforbindelser vist at hæmme sekretion og produktion af proinflammatoriske cytokiner. Selvom oregano-ekstrakterne indeholder flere forskellige flavonoider, herunder flavuercetin, luteolin og scutellareinglycosider, er det uklart, hvilken flavonoid der udløser bioaktiviteten.,

for Nylig, quercetin, har vist sig at hæmme in vitro produktion af cyclooxygenase (COX) og lipoxygenase (LOX), som typisk er fremkaldt af betændelse . Den antiinflammatoriske virkning er også blevet understøttet af in vivo-eksperimenter. Eksempler på inhibuercetins hæmmende egenskaber inkluderer den signifikante blokering af proinflammatoriske cytokiner i dyrkede fibroblaster . 10 µM downuercetin nedregulerede produktionen af CO.-2, Den nukleare faktor-kappa B (NF-kB) og nr. 10-25 µM inhibuercetin hæmmede niveauet af NO og TNF-α ., Andre egenskaber for 50 og 100 µM quercetin, omfatter en reduktion af udskillelsen af IL-6 og TNF-α i LPS-stimuleret RÅ 264.7 microphages ; mens på 25 og 50 µM det viste sig at være den mest effektive blokering af TNF-α sekretion i makrofager. Endelig stimulerede quuercetin (mindre end 50 µM) ved lave koncentrationer også antiinflammatorisk cytokin IL-10 . Tilsvarende blokerede 25 µM secretionuercetin IL-1., IL-6, IFN-γ og TNF-α-sekretion i humant fuldblod induceret af LPS., I mellemtiden, ved at hæmme NF-kB aktivering, quercetin på mindre end 10 µM hæmmede produktionen af NO, IL-6, monocyt chemoattractant protein-1 (MCP-1), TNF-α, iNOS, og COX-2 i RÅ 264.7 celler . Quuercetin kan også hæmme proinflammatoriske cytokiner. Et seks ugers regiment på 150 milligram milliguercetin taget dagligt af humane forsøgspersoner sænkede signifikant cytokin TNF-α serumkoncentrationer . Quuercetin har også vist sig at reducere histopatologisk skade i bugspytkirtlen og sænke mRNA – og proteinniveauet af NF-kB, IL-1., IL-6 og TNF-a hos rotter.,

På trods af det omfattende bevis for antiuercetins antiinflammatoriske virkning er mekanismen for dens succes ikke godt forstået. Potentielle påvirkninger kan være hæmning af molekylært niveau af CO.-2 og iNOS, NF-kB, AP-1 eller mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK). Afbrydelse af disse en .ymer ville have antiinflammatorisk virkning. Nej, en proinflammatorisk mediator, syntetiseres af iNOS på grund af reaktionerne fra proinflammatoriske forbindelser som LPS., Derudover har andre undersøgelser vist, at forbehandlingen med quuercetin hæmmer iNOS og ingen produktion induceret af LPS og modvirker den o .idative stress, der skabes af den uregulerede NO-produktion . I mellemtiden er NF-kB og AP-1, begge hæmmet af .uercetin, signifikante transkriptionelle træk ved modulering af proinflammatoriske cytokiner . I rotte aorta endotelceller reducerer significantlyuercetin signifikant produktionen af NF-kB og AP-1 aktivitet . Quuercetin har også vist sig at være en effektiv forbehandling til bekæmpelse af apoptosecelledød., Derudover ville woulduercetin hæmme phosphorylering af stressaktiverede proteinkinaser (JNK/SAPK) og P38 MAPK, som er ansvarlige for den hæmmende virkning af cellevækst. Den brede vifte af beviser peger på quuercetin som potentielt et kraftigt våben i kampen mod den inflammatoriske sygdom. Det kan også potentielt vise sig nyttigt for celler involveret i allergisk inflammation .

6., Antiobesity Effekt af Quercetin

Forskning foreslog, at quercetin downregulated adipogenesis og apoptose ved at nedsætte virkningen af adipogenesis-relaterede enzymer; i mellemtiden niveauer af MAPK samt dets substrat acetyl-CoA carboxylase (ACC) var upregulated . Samtidig blev apoptose induceret, og et fald i niveauerne af Erk og JNK phosphorylering blev set. Implikationen er, at .uercetin arbejder for at blokere adipogeneseaktioner ved at stimulere MAPK-signalvejen., Samtidig inducerede .uercetin apoptosen af modne adipocytter ved at kontrollere de vigtige Erk-og JNK-veje.

andre forfattere har vist en rolle for quuercetin i reguleringen af hepatisk genekspression og lipidmetabolisme . Undersøgelser viste, at preventsuercetin forhindrer fedtfattig diæt (HFD) induceret fedme i C57B1/6 mus, måske ved at regulere lipogenese. Mus fodret med et supplementuercetin supplement oplevede en signifikant sænkning af HFD induceret fedme sammenlignet med dem, der fodrede HFD uden tilskuddet., Specifikt oplevede de supplerende fodrede mus en reduktion i kropsvægt, levervægt og mængden af totalt hvidt fedtvæv. Quercetin ser ud til at have ændret gen profiler af gener relateret til lipid stofskiftet, herunder Fnta, Pon1, Pparg, A1dh1b1, Apoa4, Abcg5, Gpam, Acaca, Cd36, Fdft1, og Fasn.

7. Antidiabetisk virkning af ercetin

de antidiabetiske kvaliteter af .uercetin involverer stimulering af glukoseoptagelse gennem en MAPK-insulinafhængig mekanisme., Stimulering af mekanismen i skelets muskler har resulteret i translokation af glucosetransportør 4 (GLUT4). Denne rolle for MAPK adskiller sig fra dens rolle i leveren, hvor den reducerer produktionen af sukker mest gennem nedregulering af de vigtigste glukoneogeneseen .ymer .

Der er udført undersøgelser af virkninger af quuercetin hos dyr med type 2-diabetes . De, der modtog quuercetin, viste lavere glukoseplasmaniveauer i forhold til kontrolgruppen og oplever ikke stigning eller fald i insulin målt ved homeostasemodellen. Dyr, der modtog en 0.,08% del af quercetin, viste en række andre forbedringer, herunder en stigning i plasma-adiponectin og HDL-kolesterol, fald i plasma total kolesterol og plasma-triacylglycerols, og vokser i bestemte leverenzymer aktiviteter, der har betydning i rensningsprocesser. Furtheruercetin har yderligere vist sig at spille en rolle i forbedret nyrefunktion hos diabetiske nefropatiske rotter ved at blokere overekspressionen af bindevævsvækstfaktor (CTGF) og transformere vækstfaktor -11 (TGF -11). Nyresygdom i sluttrinnet er tæt forbundet med diabetisk nefropati., Undersøgelser viser, at TGF -11 og CTGF har en væsentlig indflydelse på de involverede DN-patofysiologiske systemer. Undersøgelser undersøgte virkningen af quuercetin på TGF -11-og CTGF – nyrefunktioner hos strepto .otocin – (St. -) – inducerede diabetiske Sprague-da .ley-rotter. Resultaterne viste, at rotter behandlet med .uercetin oplevede en reduktion i deres vægtforhold mellem nyre og krop. Udtrykkene af CTGF og TGF -11 er højere i nyrevævet. For dem, der modtog quuercetin, blev overekspressionen reduceret.,

Endelig, quercetin, har vist sig at producere en effektiv in vitro-blok mod linse aldose reductase og desuden forhindrer polyol ophobning . For mennesker har hasuercetin vist sig at hjælpe med at mindske alvorligheden af følelsesløshed, rystende smerter og irritation for patienter med neuropati af type 2-diabetes. Det har endvidere vist sig, at aktiv behandling med quuercetin kan forbedre forskellige qualityuality-of-life matricer .

8. Konklusioner

bevis i forskellige undersøgelser ser ud til at forbinde abdominal fedme, type 2-diabetes og kronisk lavkvalitetsbetændelse., Forskere er begyndt at se Type 2-diabetes mere med hensyn til betændelse, da der er fundet mere bekræftende bevis. Fedtvæv synes at skabe ændringer i cellulær sammensætning og produktionen af proinflammatoriske cytokiner og kemokiner. Gennem en forøgelse af antioxidative aktiviteter, NF-kB forordning, reduktion af proinflammatoriske enzymer aktivitet og reduktion af cytokin niveauer, quercetin, har vist sig at være en stærk anti-inflammation våben., Disse positive resultater er fundet i både dyre-og humane undersøgelser og understøtter brugen af .uercetin til bekæmpelse af inflammatorisk sygdom. Ikke desto mindre er der behov for fortsatte evalueringer for at afdække de nøjagtige mekanismer, gennem hvilke quuercetin fungerer for at imødekomme sikkerhedsproblemer på tilfredsstillende vis. Det håber, at denne undersøgelse vil genantænde interessen for antiuercetins antiinflammatoriske egenskaber og tilskynde offentligheden til at udforske vegetariske diæter og naturlige lægemidler.,

konkurrerende interesser

forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikt med hensyn til offentliggørelsen af denne artikel.

Tak

Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation of China (nr. 31672457), Ministeriet for Landbrug i folkerepublikken Kina (2015-Z64, 2016-X47), og Hunan Provincial Videnskab og Teknologi Institut (2016NK2101, 2016WK2008, og 2016TP2005).