akut fase reaktanter (APR) er proteiner, der øger eller falder i indstillingen af inflammation og vævsskade. Disse ændringer skyldes primært hepatocytproduktion som respons på cytokiner produceret af værtens immunsystem. Den fysiologiske funktion af akutte fase proteiner er i høj grad menes at være til gavn for værten i identifikation og eliminering af fornærmelse og støtte i helbredelse eller tilpasning., Vi er mere specifikt interesserede i proteiner, hvis koncentrationer ændrer mindst 25% i indstillingen af klinisk signifikante fornærmelser. Vi måler koncentrationen af de akutte fase proteiner, enten direkte eller indirekte, med test, der kollektivt betegnes som akutte inflammatoriske markører. Der er advarsler til alt dette, selvfølgelig. På trods af deres navn øges akutte fase reaktanter i både akut og kronisk inflammation og skade. Dette er en del af grunden til, at det undertiden kan være så vanskeligt at fortolke akutte inflammatoriske markørresultater., De akutte inflammatoriske markører, der er dækket i dette indlæg, vil være C-reaktivt protein, erythrocytsedimenteringshastighed og Procalcitonin.
CRP
C-reaktivt protein er en positiv direkte inflammatorisk markør. I Indstillinger af betændelse inducerer cytokiner hepatocytter til at producere CRP, hvilket i sig selv fremmer anerkendelse og eliminering af skadelige stimuli. Det gør det ved at binde phosphocholin på overfladen af beskadiget væv og patogener, fremme fagocytose og aktivere komplimentsystemet., CRP begynder at stige inden for 4-6 timer efter begyndelsen af betændelse og toppe inden for 36-50 timer. CRP har en halveringstid på 4-7 timer; derfor er serumniveauer et mål for aktiv inflammation (1). Da CRP stiger hurtigt og har en kort halveringstid, kan det være en nyttig foranstaltning til diagnose og respons på behandling (14).
et forhøjet CRP-niveau indikerer et vist niveau af aktiv betændelse, men det er i sig selv ikke helt nyttigt. Ulempen ved CRP er dens mangel på specificitet., Mange ting, der forårsager cellulær stress (fedme, rygning, diabetes, hypertension, træthed, depression, avanceret alder og mange andre) forårsager en vis stigning i CRP-koncentration (12). Imidlertid har 88-94% af patienterne med en markant forhøjet CRP-koncentration (> 500 mg/l) en kilde til bakteriel infektion (21). Da CRP produceres i leveren, kan falsk beroligende lave CRP-niveauer ses hos patienter med leversvigt (1).,
ESR
erythrocytsedimenteringshastighed er et indirekte mål for akutte fase reaktanter og er også en positiv inflammatorisk markør. ESR er meget simpelt den hastighed, hvormed røde blodlegemer sætter sig i et lodret rør målt i mm / time. hastigheden af RBC-sedimentering påvirkes af bestanddelene i patientens serum. Den vigtigste akutte fase reaktant, der forårsager en øget ESR, er fibrinogen, men koncentrationer af andre proteiner, såsom immunoglobuliner, bidrager også. Øget fibrinogen og andre proteiner får RBC ‘ er til at aggregere og afregne hurtigere., ESR begynder typisk at stige inden for 24 timer efter fornærmelsens begyndelse. Da halveringstiden for fibrinogen er cirka 100 timer, og IgG er mere end en uge, kan ESR forblive forhøjet i uger efter den indledende stigning (1).
ESR kan være et nyttigt værktøj til at hjælpe med diagnose og styring af visse specifikke situationer, men som CRP mangler det specificitet. Markerede ESR-stigninger (>100 mm / time) er oftest forbundet med infektion (33%) og neoplasma (17%), Men nyresygdom i slutstadiet er også en betydelig årsag (17%) (7)., Alder, kvindelig køn og anæmi er andre ikke-inflammatoriske årsager til øget ESR. Der er desuden mange grunde til, at en patient kan have en vildledende lav ESR. Unormale erytrocytter, hypofibrinogenæmi, polycytæmi og galdesalte med højt serum er alle årsager til spuriously lav ESR (11).
Procalcitonin
Procalcitonin er en peptidforløber til calcitonin, der frigives af forskellige væv i kroppen, primært lunge og tarm, som reaktion på bakterielle toksiner og cytokiner. Omvendt er procalcitonin nedreguleret under virusinfektioner., Procalcitonins nøjagtige fysiologiske rolle er endnu ikke helt kendt. Procalcitoninniveauer bliver påviselige i patientens serum så tidligt som 3-6 timer efter betændelsens begyndelse og forbliver forhøjede i 12-36 timer efter opløsning (16).
fordi koncentrationer af procalcitonin stiger som respons på bakterier og falder som respons på vira, er det en særlig interessant akut inflammatorisk markør i alderen af antibiotikaresistens og behovet for antibiotisk forvaltning., Der har været mange undersøgelser gjort for at bestemme nytten af procalcitonin til dette formål med nogle opmuntrende beviser. Dette er dog en særlig dyr test og er ikke tilgængelig i alle sundhedsindstillinger.
hvornår ville jeg bestille disse Tests?
CRP, ESR og procalcitonin har hver nytte og kan bruges sammen med det overordnede kliniske billede til at hjælpe med evaluering og styring i specifikke scenarier., Ingen af disse tests er specifikke for en bestemt proces og bør ikke anvendes isoleret, men der er tegn på, at de har værdi at tilføje til klinisk praksis. Fremhævet nedenfor er et par tilfælde, hvor disse tests kan være nyttige.
nyfødte
nyfødte og spædbørn manifesterer ikke altid de typiske tegn og laboratorieresultater af sepsis, derfor bruges yderligere værktøjer ofte til at hjælpe med diagnosen og til at overvåge behandlingen. CRP og procalcitonin er begge blevet undersøgt til dette formål., Forhøjet CRP har vist sig at være en uafhængig forudsigelse for alvorlig bakteriel infektion hos spædbørn (3). CRP har vist sig at have en høj negativ prædiktiv værdi, især når to niveauer måles med 24 timers mellemrum, hvilket giver mulighed for tidligere ophør af empiriske antibiotika (18). Procalcitonin har vist sig at have lignende diagnostisk nøjagtighed for alvorlige bakterielle infektioner og højere diagnostisk nøjagtighed for invasive bakterielle infektioner sammenlignet med CRP (15).,
Nekrotiserende Fasciitis
Som en del af Laboratoriet Risiko Indikator for Nekrotiserende Fasciitis (LRINEC) pointsystem, CRP er blevet brugt til at skelne nekrotiserende fasciitis fra alvorlige cellulitis eller absces. LRINEC bruger CRP, antal hvide blodlegemer, hæmoglobin, natrium, glukose og kreatinin for at bestemme, om en patient er lav, moderat eller høj risiko for nekrotiserende fasciitis. En CRP på 150 mg / L eller højere er givet en score på 4, med en samlet score på 6 er cutoff for høj risiko., Dette pointsystem havde en positiv prædiktiv værdi på 92% og en negativ prædiktiv værdi på 96% i den indledende undersøgelse (22). Yderligere undersøgelser har imidlertid fundet, at LRINEC har utilstrækkelig følsomhed for at udelukke nekrotiserende fasciitis (5).