KLINISK FARMAKOLOGI
virkningsmekanisme
virkningsmekanismen af metaxalone i mennesker erikke blevet etableret, men kan skyldes, at de generelle centrale nervesystem depression.meta .alone har ingen direkte virkning på kontraktiletmekanisme af striated muskel, motorens endeplade eller nervefiberen.,
Farmakokinetik
farmakokinetik af metaxalone er blevet evalueret inhealthy voksne frivillige efter en enkelt dosis administration af SKELAXIN under fastedand fed betingelser ved doser spænder fra 400 mg til 800 mg.
Absorption
maksimal plasmakoncentration af Meta .alon forekommer cirka 3 timer efter en oral dosis på 400 mg under fastende betingelser.Derefter falder meta .alonkoncentrationer log-lineært med en terminalhalf-life på 9,0 4.8 4,8 timer., En fordobling af dosis SKELAXIN fra 400 mg til 800 mg resultater i en nogenlunde tilsvarende stigning i metaxalone eksponering asindicated ved maksimal plasmakoncentration (Cmax) og arealet under kurven (AUC).Dosisproportionalitet ved doser over 800 mg er ikke undersøgt. Den absolutebiotilgængelighed af Meta .alone er ikke kendt.
de enkeltdosis farmakokinetiske parametre for Meta .alonein to grupper af raske frivillige er vist i tabel 1.,
Tabel 1: Gennemsnitlig (%CV) Metaxalone PharmacokineticParameters
Mad Effekter
En randomiseret, to-vejs, crossover studie blev udført in42 raske frivillige (31 mænd, 11 kvinder), som administreres en 400 mg SKELAXINtablet under fastede betingelser og efter en standard, high-fat morgenmad.Forsøgspersoner varierede i Alder fra 18 Til 48 år (middelalder = 23, 5 5 5, 7 år).I forhold til fastende betingelser, tilstedeværelsen af et højt fedt måltid på den tid, ofdrug administration steg C ved 177.5% og øgede AUC (AUC0-t, AUC,∞) ved 123.5% og 115.4%, henholdsvis., Time-to-peak-koncentrationen (TMA.) blev også modelleret (4,3 t versus 3,3 t), og den terminale halveringstid blev reduceret (2,4 t versus9, 0 t) under fodrede forhold sammenlignet med fastende.
I en anden fødevare-effekt undersøgelse af lignende design, to 400mg SKELAXIN tabletter (800 mg) blev givet til raske frivillige (N=59, 37males, 22 hunner), spænder i alder fra 18-50 år (gennemsnitsalder = 25.6± 8.7 år). Sammenlignet med fastende forhold steg tilstedeværelsen af et fedtfattigt måltid på tidspunktet for lægemiddeladministration C med 193,6% og øgede AUC (AUC0-t ,AUC.) med henholdsvis 146,4% og 142,2%., Time-to-peak-koncentration (Tmax)var også forsinket (4.9 h versus 3.0 h) og terminal halveringstid var faldet (4.2 h versus 8.0 h) under fodret betingelser i forhold til fastende betingelser. Lignende fødevareeffektresultater blev observeret i ovennævnte undersøgelse, når en Skela .in 800 mg tablet blev administreret i stedet for to Skela .in 400 mg tabletter. Stigningen inmetaxalone eksponering, der falder sammen med en reduktion i half-life kan være attributedto mere fuldstændig absorption af metaxalone i overværelse af et måltid med højt fedtindhold(Figur 1).,
Figur 1: Mean (SD) Koncentrationer af Metaxalonefollowing en 800mg Dosis under Fastede og Fodrede Forhold
Distribution, Metabolisme, Og Udskillelse
Selv om plasmaproteinbinding og absolutebioavailability af metaxalone er ikke kendt, tilsyneladende volumen ofdistribution (V/F ~ 800 L) og lipophilicity (log P = 2.42) af metaxalonesuggest, at stoffet er omfattende distribueret i væv., Metaxalone ismetabolized by the liver and excreted in the urine as unidentified metabolites.Hepatic Cytochrome P450 enzymes play a role in the metabolism of metaxalone.Specifically, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4 and, to a lesser extent,CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 appear to metabolize metaxalone.
Metaxalone does not significantly inhibit major CYPenzymes such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1, and CYP3A4. Metaxalone does not significantly induce major CYP enzymessuch as CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4 in vitro.,
Farmakokinetik I Specielle Populationer
Alder
effekterne af alder på den farmakokinetik af metaxalonewere fastsættes efter en enkelt administration af to 400 mg tabletter (800 mg) underfasted og fed betingelser. Resultaterne blev analyseret separat, såvel som ikombination med resultaterne fra tre andre undersøgelser. Ved hjælp af den kombinerede data,tyder resultaterne på, at farmakokinetik af metaxalone er significantlymore påvirket af alder under fastende forhold end under fodret betingelser, withbioavailability under fastende forhold, stigende med alderen.,
biotilgængeligheden af Meta .alon under fastende og fedbetingelser i tre grupper af raske frivillige af forskellig alder er vist itabel 2.
Tabel 2: Mean (%CV) Farmakokinetiske ParametersFollowing Enkelt Indgift af To 400 mg SKELAXIN Tabletter (800 mg) underFasted og Fed Forhold
Køn
effekten af køn på den farmakokinetik ofmetaxalone blev vurderet på en åben undersøgelse, hvor 48 sund adultvolunteers (24 mænd og 24 kvinder) blev administreret to SKELAXIN 400 mg tabletter(800 mg) i henhold til fastende betingelser., Biotilgængeligheden af metaxalone wassignificantly højere hos kvinder i forhold til mænd, som det fremgår af Cmax (2115ng/mL versus 1335 ng/mL) og AUC∞ (17884 ng·h/mL versus 10328 ng·h/mL).Den gennemsnitlige halveringstid var 11, 1 timer hos kvinder og 7, 6 timer hos mænd. 22% højere hos mænd end hos kvinder, men ikke signifikant forskellige, når de justeres for kropsvægt.Lignende fund blev også set, når det tidligere beskrevne kombinerede datasæt blev anvendt i analysen.,
lever – /nyreinsufficiens
virkningen af lever-og nyresygdom påfarmakokinetik af Meta .alon er ikke bestemt. I mangel af sådanne oplysninger bør Skela .in anvendes med forsigtighed til patienter med lever-og/eller renalimpairment.