Seksuel Funktion hos Hypertensive Mænd Behandlet med Lisinopril eller Atenolol: En Cross-Over Undersøgelse

Abstrakt

for At vurdere effekten af antihypertensiv behandling på seksuel aktivitet, 90 hypertensive mænd, i alderen 40 til 49 år, gift og uden historie af seksuel dysfunktion, der blev behandlet med 100 mg atenolol eller 20 mg lisinopril for 16 uger, ifølge en dobbelt-blind, randomiseret, cross-over design., I løbet af den første måned af behandlingen, seksuel aktivitet, der er vurderet som antallet af samleje episoder per måned, er faldet betydeligt med både atenolol (fra 7,8 ± 4.3 til 4.5 ± 2.8, P < .01 v placebo) og lisinopril (fra 7.1 ± 4.0 til 5.0 ± 2.5, P < .05 v placebo). I gang med den behandling, seksuel aktivitet en tendens i retning af opsving i den lisinopril (7.7 ± 4.0 samleje episoder per måned, P = NS v placebo), men ikke i den atenolol gruppesex (4.2 ± 2.8, P < .,01 V placebo) med en statistisk signifikant forskel mellem de to lægemidler (p < .01). Andelen af patienter, der klagede over seksuel dysfunktion symptomer var signifikant højere i den atenolol – end i den lisinopril-behandlede gruppe (17% v 3%, P < .05). Disse fund antyder, at atenolol inducerer en kronisk forværring af seksuel aktivitet, mens lisinopril kun forårsager et midlertidigt fald. Am J Hypertens 1998;11:1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertension, Ltd.,

Selv om der har været få undersøgelser, der specifikt fokuserer på effekten af antihypertensiv behandling ved seksuelle liv, nogle store forsøg og flere individuelle rapporter antydede, at mange almindeligt ordineret blodtrykssænkende medicin, specielt diuretika, β-adrenerge blokkere, samt central α-agonister, som kan påvirke den seksuelle funktion.1-10

dokumentationen om individuelle lægemidler viser et assay af inkonsekvente og modstridende resultater med hensyn til forekomsten af lidelser i seksuel funktion., For eksempel, rapporter om forekomsten af impotens spænder fra 4% til 32% med thiazider, fra 20% til 80% med methyldopa, og fra 5% til 40% propranolol terapi.8 Angiotensin konverterende enzym (ACE) – hæmmere har ikke generelt været forbundet med nedsat af seksuel aktivitet,2,6,9 henviser til, at impotens og nedsat ejakulation lejlighedsvis blev rapporteret af patienter, der gennemgår calcium-antagonist behandling.,9,10

Sådan en forskel i den rapporterede forekomst af seksuelle dysfunktion symptomer under antihypertensiv behandling kan henføres til forskelle i metoder, konceptualisering og rapportering, mangel på standardiserede foranstaltninger, forskellige lægemiddel, dosering og varighed af behandling, evaluering af seksuel aktivitet ikke-forretningsmæssigt forbundne med alder, ægteskabelig status, og tidligere seksuel dysfunktion, som kan repræsentere alle forstyrrende faktorer.,

formålet med denne undersøgelse var at evaluere effekten af to almindeligt anvendt blodtrykssænkende medicin, β1-selektive β-blokker atenolol og ACE-hæmmer lisinopril seksuel aktivitet i nyligt diagnosticeret, aldrig-behandlede væsentlige hypertensive emner, homogene til køn, alder, ægteskabelig status, og manglende forudgående seksuel dysfunktion symptomer.

metoder

Dette var en randomiseret, dobbeltblind, cross-over forsøg., At studere en relativt homogen befolkning, patienter, der opfylder følgende inklusionskriterier blev rekrutteret: mænd i alderen 40 til 49 år, gift, med en nyligt diagnosticeret, aldrig behandlet essentiel hypertension (diastolisk blodtryk ≥95 mm Hg) og uden seksuel dysfunktion symptomer. Patienter med en historie af de seneste myokardieinfarkt eller slagtilfælde, sekundær hypertension, hjerteinsufficiens, angina pectoris, nyresvigt (serum-kreatinin >1,3 mg/dL), diabetes mellitus, eller de relevante kroniske sygdom blev ekskluderet fra undersøgelsen., Alle patienter gav deres informerede samtykke, og undersøgelsesprotokollen blev godkendt af det lokale etiske udvalg.

undersøgelsesdesignet bestod af en 4-ugers indkøringsperiode for placebo efterfulgt af en 16-ugers aktiv behandlingsperiode, hvor patienterne tilfældigt blev behandlet dagligt med 20 mg lisinopril eller 100 mg atenolol. Efter en anden 4-ugers placebo-periode blev patienterne krydset over til det alternative regime i yderligere 16 uger. Anvendelsen af en placebogruppe i hele undersøgelsesperioden blev betragtet som uetisk.,

patienterne blev evalueret ved screeningsbesøget, ved afslutningen af hver placeboperiode og efter 4 og 16 uger af hver aktiv behandlingsperiode. Ved hvert besøg blev der målt blodtryk (BP) (ved standard kviksølv sphygmomanometer, Korotkoff I og V), og patienterne fik et spørgeskema med instruktioner til selvafslutning. Spørgsmålene om seksuel dysfunktion (har du bemærket et fald i interessen for se?? Har du problemer med at få erektion? Har du problemer med at opretholde en erektion? Hvor mange gange har du haft samleje i de sidste 2 uger?,) var en del af en række spørgsmål om forskellige aspekter af livskvalitet. Efter sikkerhed for fortrolighed blev spørgeskemaer kodet med identifikationsnumre udfyldt af respondenten i et privat område, og svarene blev returneret i en forseglet konvolut. Måned og antallet af patienter, der klager over symptomer på seksuel dysfunktion, blev vurderet.

resultaterne udtrykkes som middelværdier SD SD. Den statistiske analyse af dataene blev udført ved variansanalyse og lineær regressionsanalyse, hvor det var relevant. A P..,05 blev betragtet som signifikant. For at verificere de grundlæggende antagelser om cross-over design blev der ud over evalueringen af periodeeffekt også undersøgt tilstedeværelsen af carry-over eller se .uence effect.11 Der blev imidlertid ikke fundet nogen variabel periodeeffekt eller mere specifikt ingen sekvenseffekt.

resultater

i alt 94 mænd, med en gennemsnitlig alder på 45, 1 år, kom ind i undersøgelsen; 90 afsluttede det. Fire patienter gik tabt ved opfølgningen.

både Atenolol og lisinopril var lige effektive til faldende BP-værdier., Det systoliske blodtryk (SBP) og DBP reduktioner, der var stærkt signifikant efter 4 ugers behandling med såvel atenolol (-19.1/12.1 mm Hg, P < .001 v placebo) og lisinopril (-19.4/12,5 mm Hg, P < .001 v placebo) og fortsatte efter 16 uger (-14.4/11,6 mm Hg og -20.4/12,3 mm Hg, henholdsvis P < .001 v placebo). BP-normalisering (DBP 90 90 mm Hg) blev nået hos 47% af patienterne behandlet med atenolol og hos 51% af patienterne behandlet med lisinopril.,

Som vist i Figur 1 var antallet af samleje episoder pr.måned i den første placeboperiode tilbøjelig til at reducere sammenlignet med baseline, skønt ikke signifikant. Efter 4 uger med aktiv behandling, seksuelle aktivitet faldt betydeligt med både atenolol (fra 7,5 til 4,4 episoder af seksuel samleje/måned, P < .01 v placebo) og lisinopril (fra 7,2 4,8 episoder af seksuel samleje/måned, P < .01 V placebo) uden nogen signifikant forskel mellem de to lægemidler., Med igangværende behandling, seksuel aktivitet en tendens til at stige i den lisinopril-behandlede patienter, men ikke i dem, der er behandlet med atenolol, hvor det gennemsnitlige antal samleje episoder per måned efter 16 ugers behandling forblev betydeligt lavere sammenlignet med placebo (4 v 7.5 samleje episoder/måned, P < .01). I den anden placeboperiode steg samleje i begge grupper, skønt den forblev lavere sammenlignet med baseline, især hos de atenololbehandlede patienter., Cross-over behandling bekræftet faldet af seksuel aktivitet efter 4 ugers behandling med både narkotika, selv om der er mere, der er markeret med atenolol end med lisinopril sammenlignet med placebo (fra 8,4 4,8 samleje episoder/måned, P < .01 og fra 6,8 5,2 samleje episoder/måned, P < .05, henholdsvis). Igen blev tendensen til seksuel aktivitet bedring efter 16 ugers behandling bemærket i de lisinopril-behandlede (7, 6 seksuelle samleje episoder/måned, P = NS v placebo), men ikke hos de atenolol-behandlede patienter (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).

Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.

da foreløbige tests tillod os at udelukke tilstedeværelsen af overførsel eller sekvenseffekt, kombinerede vi den første og anden behandlingsperiode for hvert lægemiddel. Efter 4 ugers behandling, kan det betyde, at antallet af samleje episoder per måned blev reduceret fra 7.1 ± 4.0 til 5,2 ± 2,5 i den lisinopril gruppe (-29%, P < .05 v placebo) og fra 7,8 ± 4.3 til 4.5 ± 2.8 i den atenolol gruppe (-42%, P < .01 V placebo) med en statistisk signifikant forskel mellem de to lægemidler (p < .05)., Forskellen var endnu større (p < .01) efter 16 ugers behandling, når det gennemsnitlige antal samleje episoder/måned var 7,7 ± 4.0 i den lisinopril gruppe (+8%, P = NS v placebo) og 4,2 ± 2.8 i den atenolol gruppe (-46%, P < .01 v placebo).

Korrelations analyse viste en signifikant sammenhæng mellem reduktion af samleje sats og faldet i den gennemsnitlige BP (MBP) efter 4 ugers behandling med begge lægemidler (R2 = 0.173, P < .001 for lisinopril og R2 = 0.,133, p < .005 for atenolol). Et sådant forhold endnu ikke var statistisk signifikant efter 16 ugers behandling (R2 = 0.051, P = NS for lisinopril og R2 = 0.0027, P = NS for atenolol).

Diskussion

resultaterne af denne undersøgelse er værd at nogle kommentarer fra både metodologiske og kliniske synspunkter., Ved rekruttering af patienter etablerede vi kriterier for alder, køn, civilstand, mangel på seksuelle problemer og ingen tidligere antihypertensiv behandling, som gjorde det muligt for os at tilmelde en homogen befolkning og eliminere en vigtig bias i evalueringen af seksuel funktion.forhold mellem alder og øgede problemer i seksuel præstation er velkendte, og niveauer af seksuel aktivitet har vist sig at falde med aldring.12 Derfor kan forekomsten af seksuel dysfunktion variere med alderen på undersøgelsespopulationen., At begrænse de forvirrende virkninger af alder, vi undersøgte en middelaldrende, seksuelt aktiv befolkning i et begrænset aldersgruppe.

mænd blev undersøgt, fordi virkningerne af medikamenter på mandlig seksualitet beskrives bedre end deres indflydelse på kvinders seksuelle respons, dels fordi den mandlige respons er mere synlig og kvantificerbar.tilmelding af personer, der er nye til antihypertensiv behandling og uden historie med seksuel dysfunktion, gjorde det muligt for os at vurdere forekomsten af seksuelle dysfunktioner relateret til selve medicinen og ikke til andre faktorer.,

Den vurdering af seksuel aktivitet blev udført af en selvadministrerede spørgeskema ikke specifikt fokuseret på seksuel funktion, men der beskæftiger sig med forskellige aspekter af livskvalitet, som har vist sig at være mere følsomme end kliniske interviews i at fremkalde problemer med seksuel funktion.3

undersøgelsesdesignet gjorde det muligt for os at evaluere tidsforløbet for virkningerne af antihypertensive medicin på seksuel aktivitet., Interessant i den første placebo-periode havde niveauet af seksuel aktivitet tendens til at falde, måske som følge af psykologiske faktorer relateret til diagnosen hypertension og behovet for lægemiddelbehandling. Faktisk har patienternes viden om diagnosen vist sig at have en negativ indvirkning på rapporterede symptomer og livskvalitetsforanstaltninger.,13 det yderligere fald i seksuel aktivitet observeret efter 4 ugers behandling med både atenolol og lisinopril antyder en akut effekt af antihypertensiv behandling, ikke lægemiddelspecifik, måske igen relateret til psykologiske faktorer eller til blodtrykssænkende selv. Denne sidstnævnte hypotese understøttes af konstateringen af et positivt forhold mellem faldet i seksuel aktivitet og faldet i MBP efter 4 ugers behandling med begge lægemidler.,

i gang med den behandling, vi har observeret en bedring af den seksuelle funktion i den lisinopril, men ikke i den atenolol-behandlede patienter, hvilket tyder på en kronisk effekt af antihypertensiv behandling, specifikt for det enkelte stof, sandsynligvis relateret til farmakologiske mekanismer, snarere end at BP sænke sig selv (korrelationsanalyse ikke kunnet vise en sammenhæng mellem reduktion i antallet af samleje og faldet i MBP efter 16 ugers behandling med begge lægemidler).

vores resultater vedrørende atenolol er enige med tidligere rapporter om den negative virkning af β-blokkere på seksuel aktivitet.,1,2,4,5,9 dette kan skyldes hæmning af det sympatiske nervesystem, som er involveret i integrationen af erektion, emission, og ejakulation, i reguleringen af luteiniserende hormonsekretion, og stimulering af frigivelse af testosteron.14 en depression i serumtestosteronniveauer hos patienter, der får atenolol, er rapporteret af nogle undersøger9, men ikke af andre forskere.,15

Vores data om kronisk effekt af lisinopril bekræftede tidligere observationer om den lave forekomst af seksuel dysfunktion med ACE-hæmmere, sandsynligvis på grund af det faktum, at disse lægemidler virker gennem andre kanaler end det sympatiske nervesystem i at sænke BP.2,9

psykologiske faktorer kan muligvis forklare, hvorfor samleje i den anden placeboperiode, skønt højere end under aktiv behandling, forblev lavere sammenlignet med baseline, især hos de atenololbehandlede patienter, der oplevede større nedsat seksuel aktivitet., Cross-over behandling bekræftet forekomsten af en akut, ikke narkotika-specifikke effekt af antihypertensiv behandling, som er kendetegnet ved et fald i seksuel samleje sats med både medikamenter, efterfulgt af en kronisk forværring af seksuel aktivitet kun i den atenolol-behandlede patienter.

De negative konsekvenser af kronisk behandling med atenolol seksuel funktion blev bekræftet af den højere procentdel af patienter, der klagede over seksuel dysfunktion symptomer efter 16 uger af β-blokker behandling i forhold til dem, der er behandlet med lisinopril (17% v 3%).,som konklusion antyder resultaterne af denne undersøgelse, der henviser til en middelaldrende, seksuelt aktiv population af nydiagnosticerede, aldrig behandlede hypertensive mænd, At β-blokkeringen atenolol forårsagede en kronisk forværring af seksuel aktivitet, hvorimod ACE-hæmmeren lisinopril kun inducerede en midlertidig seksuel aktivitet fald.